Een studie om hogere dosis (HD) Nusinersen (BIIB058) te evalueren bij deelnemers met spinale musculaire atrofie die eerder met Risdiplam werden behandeld (ASCEND)
20 mei 2026 bijgewerkt door: Biogen
Een fase 3b-onderzoek om een hogere dosis nusinersen (BIIB058) te evalueren bij patiënten met spinale musculaire atrofie die eerder met risdiplam zijn behandeld
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de motorische functie na behandeling met HD nusinersen bij deelnemers met spinale musculaire atrofie (SMA) die eerder werden behandeld met risdiplam.
Het secundaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de ZvH nusinersen bij deelnemers met SMA die eerder met risdiplam zijn behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is om de motorische functie te evalueren na behandeling met HD Nusinersen bij deelnemers met spinale spieratrofie (SMA) die eerder werden behandeld met Risdiplam.
Het secundaire doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van HD Nusinersen bij deelnemers met SMA te evalueren die eerder met Risdiplam werden behandeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Milan, Italië, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Roma, Italië, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Torino, Italië, 10126
- Ospedale S G Battista Molinette
-
-
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
-
-
Osaka
-
Toyonaka-shi, Osaka, Japan, 560-8552
- NHO Osaka Toneyama Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Owosso, Michigan, Verenigde Staten, 48867
- Memorial Healthcare
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University - School of Medicine - Central
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Denton, Texas, Verenigde Staten, 76208
- Neurology Rare Disease Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Genetische documentatie van 5q SMA homozygote survival motor neuron-1 (SMN1) gendeletie of -mutatie of samengestelde heterozygote mutatie.
- Diagnose van later optredende SMA met aanvang van de symptomen op een leeftijd >6 maanden.
- Leeftijd ≥15 tot ≤50 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
- Lichaamsgewicht >20 kg.
Ontvangen orale risdiplam volgens het goedgekeurde label of volgens het programma voor beheerde toegang als volgt
- Nusinersen-naïeve deelnemers moeten voorafgaand aan inschrijving ≥6 maanden een eerdere behandeling met risdiplam hebben gehad.
- Met Nusinersen ervaren deelnemers moeten ≥ 16 maanden met nusinersen zijn gestopt en ≥ 12 maanden risdiplam hebben gebruikt voordat ze zich inschreven.
- In staat om de voor de leeftijd geschikte functionele beoordelingen in het onderzoek uit te voeren.
- RULM-item A-score ≥3.
- RULM totaalscore ≥5 en ≤30 bij Screening.
- Niet-ambulant, gedefinieerd als niet in staat om 4,57 meter te lopen meter) zelfstandig zonder ondersteuning.
- Bereid om te stoppen met de behandeling met risdiplam.
- Bereid en in staat om behandeling met HD nusinersen te starten.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige ziekte binnen 1 maand vóór het screeningsonderzoek of binnen 1 week voorafgaand aan de screening en tot aan de toediening van de eerste dosis.
- Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist.
- Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of van een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel.
- Permanente tracheostomie of permanente beademing bij Screening.
- De medische noodzaak, zoals gedefinieerd door de Onderzoeker, voor niet-invasieve beademing zoals bilevel positieve luchtwegdruk of continue positieve luchtwegdruk buiten de normale slaapuren om een andere reden dan proactief SMA-management, bij Screening.
- Geschiedenis van bacteriële meningitis, virale encefalitis of hydrocephalus.
- Aanhoudende medische aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering en beoordelingen van het onderzoek zou verstoren. Een voorbeeld is een medische handicap (bijv. verspilling of cachexie, ernstige bloedarmoede en ademhalingsparameters) die de beoordeling van de veiligheid zou verstoren of het vermogen van de deelnemer om studieprocedures te ondergaan in gevaar zou brengen.
- Deelnemers die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven en degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het agens, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening of op enig moment tijdens het onderzoek; elke eerdere of huidige behandeling met gentherapie voor de behandeling van SMA.
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hogere dosis Nusinersen
Alle deelnemers aan de kernstudieperiode, die eerder met risdiplam zijn behandeld (nusinersen-naïeve deelnemers en nusinersen-ervaren deelnemers), zullen HD-nusinersen krijgen, toegediend als 2 oplaaddoses van elk 50 milligram (mg), met een tussenpoos van ongeveer 2 weken, gevolgd door onderhoudsdoses. doses van 28 mg ongeveer elke 4 maanden.
Na de kernonderzoeksperiode kunnen deelnemers de mogelijkheid krijgen om onderhoudsdoses van 28 mg nusinersen te ontvangen, toegediend ongeveer elke 4 maanden tot maximaal 2 jaar tijdens de optionele lange termijn verlenging (LTE) periode.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Total Revised Upper Limb Module (RULM)-score
Tijdsspanne: Tot dag 855
|
De RULM wordt gebruikt om de functionele vermogens van de bovenste ledematen van deelnemers met SMA te beoordelen.
Deze test bestaat uit prestatie-items van de bovenste ledematen die een weerspiegeling zijn van de activiteiten van het dagelijks leven.
De RULM wordt gescoord van 0 tot 37 punten, waarbij hogere scores een betere functie aangeven.
|
Tot dag 855
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 1695
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel (onderzoeksproduct).
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg heeft of, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onmiddellijk risico op overlijden geeft, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, resultaten bij een geboorteafwijking, of als er sprake is van een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Tot dag 1695
|
|
Aantal deelnemers met verandering in klinische laboratoriumparameters, elektrocardiogram (ECG), vitale functies en pulsoximetrie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot dag 1695
|
Tot dag 1695
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Biogen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 januari 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
24 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
24 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 232SM303
- 2021-001294-23 (EudraCT-nummer)
- 2023-505639-11 (Andere identificatie: EU CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met het beleid inzake transparantie van klinische onderzoeken en het delen van gegevens van Biogen op http://clinicalresearch.biogen.com/
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .