Effect van orale (Z)-endoxifen bij premenopauzale vrouwen met meetbare borstdichtheid

Inclusiecriteria:

1. Premenopauzale vrouwen (gedefinieerd als ten minste één menstruatie in de voorafgaande 12 maanden; vrouwen met een spiraaltje worden als premenopauzaal beschouwd indien
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de onderzoeksperiode een zeer effectieve methode van anticonceptie* gebruiken en bereid zijn om maandelijks een zwangerschapstest uit te voeren
3. Screeningsmammogram uitgevoerd binnen 3 maanden na opname in het onderzoek
4. Mammografische densiteit beoordeeld als BI-RADS® score B, C of D
5. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten

Uitsluitingscriteria:

1. Mammografische BI-RADS® maligniteitscode ≥3 bij baseline mammografie
2. Elke eerdere diagnose van borstkanker, inclusief carcinoma in situ, of enige andere vorm van kanker (niet-melanome huidkanker en in situ kanker van de baarmoederhals zijn geen uitsluitingscriteria)
3. Een voorgeschiedenis van borstoperaties, bijv. verkleining of vergroting, die mammografische densiteitsmetingen kunnen beïnvloeden

4. Huidige medische aandoeningen:

   1. APC (Actived Protein C) resistentie, een erfelijke stollingsstoornis
   2. Systolische druk hoger dan 160 mm Hg of diastolische hoger dan 100 mm Hg
   3. staar(s)
   4. Ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als HbA1c >50 mmol/mol)
   5. Abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
5. BMI > 30
6. Vrouwen met een verhoogd risico op veneuze trombose door immobilisatie, bijvoorbeeld door gebruik van een rolstoel

7. Middelen die het potentieel hebben om de endoxifenspiegels te verlagen door een verhoogde metabole klaring:

   1. Bepaalde anti-epileptische therapieën (carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, lamotrigine)
   2. Bepaalde antibiotica (rifamycines)
   3. Sint-janskruid (in het Zweeds: johannesört)
   4. Bepaalde hiv-medicijnen (efavirenz, ritonavir)
8. Borstvoeding gevend, zwanger of van plan om volgend jaar zwanger te worden
9. Geschiedenis van trombo-embolische aandoeningen zoals embolie, diepe veneuze trombose, beroerte, TIA (transient ischaemic attack) of myocardinfarct
10. Allergie voor endoxifen of een van de componenten ervan
11. Eerdere behandeling met een anti-oestrogeen, inclusief experimentele geneesmiddelenstudies (bijv. Karma CREME, Karisma-1 of Karisma-2)
12. Voorgeschreven en regelmatig gebruik van antistollingsmiddelen (gedefinieerd als stoffen opgenomen in groep B01A in het ATC-systeem)
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 6 maanden
14. Niet bereid of in staat om de onderzoeksinformatie en/of geïnformeerde toestemming te begrijpen