Efecto del (Z)-endoxifeno oral en mujeres premenopáusicas con densidad mamaria medible

Criterios de inclusión:

1. Mujeres premenopáusicas (definidas como tener al menos una menstruación durante los 12 meses anteriores; las mujeres con un dispositivo intrauterino se consideran premenopáusicas si
2. Mujeres en edad fértil que utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz* durante todo el período de estudio y están dispuestas a cumplir con las pruebas de embarazo mensuales
3. Mamografía de detección realizada dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión en el estudio
4. Densidad mamográfica evaluada como puntuación BI-RADS® B, C o D
5. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.

Criterio de exclusión:

1. Código mamográfico de malignidad BI-RADS® ≥3 en la mamografía inicial
2. Cualquier diagnóstico previo de cáncer de mama, incluido el carcinoma in situ, o cualquier otro cáncer (el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ no son criterios de exclusión)
3. Antecedentes de cirugía mamaria, por ejemplo, reducción o ampliación, que podría afectar las mediciones de densidad mamográfica.

4. Condiciones médicas actuales:

   1. Resistencia a APC (proteína C activada), un trastorno de la coagulación hereditario
   2. Presión sistólica superior a 160 mm Hg o diastólica superior a 100 mm Hg
   3. Catarata(s)
   4. Diabetes no controlada (definida como HbA1c >50 mmol/mol)
   5. Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos por el investigador
5. IMC > 30
6. Mujeres que tienen un mayor riesgo de trombosis venosa debido a la inmovilización, por ejemplo, en silla de ruedas

7. Agentes que tienen el potencial de disminuir los niveles de endoxifeno a través de una mayor depuración metabólica:

   1. Ciertas terapias antiepilépticas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lamotrigina)
   2. Ciertos antibióticos (rifamicinas)
   3. Hierba de San Juan (en sueco: johannesört)
   4. Ciertos medicamentos para el VIH (efavirenz, ritonavir)
8. Lactando, embarazada o planea quedar embarazada en el próximo año
9. Antecedentes de enfermedad tromboembólica como embolia, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, AIT (ataque isquémico transitorio) o infarto de miocardio
10. Alergia al endoxifeno o a alguno de sus componentes
11. Tratamiento previo con un antiestrógeno, incluidos estudios de fármacos experimentales (p. ej., Karma CREME, Karisma-1 o Karisma-2)
12. Uso regular y prescrito de anticoagulantes (definidos como sustancias incluidas en el grupo B01A en el sistema ATC)
13. Participación en otro ensayo clínico de investigación en los últimos 6 meses
14. No quiere o no puede entender la información del estudio y/o el consentimiento informado