Efeito do (Z)-endoxifeno oral em mulheres na pré-menopausa com densidade mamária mensurável

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pré-menopausa (definida como tendo pelo menos uma menstruação durante os 12 meses anteriores; mulheres com dispositivo intrauterino são consideradas na pré-menopausa se
2. Mulheres com potencial para engravidar usando um método de controle de natalidade altamente eficaz* durante o período do estudo e dispostas a cumprir o teste de gravidez mensal
3. Mamografia de rastreamento realizada dentro de 3 meses após a inclusão no estudo
4. Densidade mamográfica avaliada como pontuação BI-RADS® B, C ou D
5. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos

Critério de exclusão:

1. Código de malignidade BI-RADS® mamográfico ≥3 na mamografia inicial
2. Qualquer diagnóstico prévio de câncer de mama, incluindo carcinoma in situ, ou qualquer outro tipo de câncer (câncer de pele não melanoma e câncer in situ do colo do útero não são critérios de exclusão)
3. Uma história de cirurgia de mama, por exemplo, redução ou aumento, que pode afetar as medições de densidade mamográfica

4. Condições médicas atuais:

   1. Resistência à APC (proteína C ativada), um distúrbio de coagulação hereditário
   2. Pressão sistólica superior a 160 mm Hg ou diastólica superior a 100 mm Hg
   3. Catarata(s)
   4. Diabetes não controlado (definido como HbA1c >50 mmol/mol)
   5. Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos pelo investigador
5. IMC > 30
6. Mulheres com risco aumentado de trombose venosa devido à imobilização, por exemplo, uso de cadeira de rodas

7. Agentes que têm o potencial de diminuir os níveis de endoxifeno por meio do aumento da depuração metabólica:

   1. Certas terapias antiepilépticas (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lamotrigina)
   2. Certos antibióticos (rifamicinas)
   3. Erva de São João (em sueco: johannesört)
   4. Certos medicamentos para o HIV (efavirenz, ritonavir)
8. Lactantes, grávidas ou planejam engravidar no próximo ano
9. Histórico de doença tromboembólica, como embolia, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, AIT (ataque isquêmico transitório) ou infarto do miocárdio
10. Alergia ao endoxifeno ou a qualquer um de seus componentes
11. Tratamento prévio com um antiestrogênio, incluindo estudos experimentais de drogas (por exemplo, Karma CREME, Karisma-1 ou Karisma-2)
12. Uso prescrito e regular de anticoagulantes (definidos como substâncias incluídas no grupo B01A no sistema ATC)
13. Participação em outro ensaio clínico investigacional nos últimos 6 meses
14. Não deseja ou não é capaz de entender as informações do estudo e/ou consentimento informado