Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruikmaken van de overspraak tussen chicoric acid, 13-Cis retinoic acid (aerosolized), minocycline en vitamine D als een krachtige quadrate-therapie voor de behandeling van patiënten met multiresistente tbc en patiënten met zowel multiresistente tbc als COVID-19

11 oktober 2021 bijgewerkt door: Mahmoud Ramadan mohamed Elkazzaz, Kafrelsheikh University

Gebruikmakend van de overspraak tussen chicoric acid, 13-Cis retinoic acid (aerosolized), minocycline en vitamine D als een krachtige quadrate-therapie voor de behandeling van patiënten met multiresistente tbc en patiënten met zowel multiresistente tbc als COVID-19. Een tweesnijdend zwaard Klinische studie

I) Onderdeel van tuberculose

Tuberculose (tbc) is wereldwijd een belangrijke doder van infectieziekten. Het trof alleen al in 2019 10 miljoen en doodde 1,4 miljoen mensen. De voorspelde impact van de COVID-19-pandemie is een extra 190.000 sterfgevallen door tbc in 2020, en er wordt verwacht dat er in de komende 5 jaar een toename van 20% zal zijn in de wereldwijde tbc-ziektelast, wat de kritieke behoefte aan nieuwe veilige en effectieve medicijnen tegen Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Bovendien vormt de bestrijding van multiresistente tbc (MDR-tbc) een enorme uitdaging voor de volksgezondheid . De ontdekking van nieuwe geneesmiddelen kan enkele jaren duren zonder garantie, maar bestaande herbestemming kan nuttig zijn om patiënten met tuberculose te behandelen. Hier laten we zien dat we de overspraak tussen chicorzuur, 13-cis-retinoïnezuur, minocycline en vitamine D zouden kunnen gebruiken als een nieuwe quadrate-therapie tegen tuberculose. Geneesmiddelresistente tuberculose vertegenwoordigt een wereldwijde noodsituatie, waarvoor nieuwe medicijnen nodig zijn. Onlangs is ontdekt dat Minocycline zeer krachtig is in laboratoriumstammen van Mycobacterium TB, en 30 geneesmiddelgevoelige en multidrug/extensief geneesmiddelresistente klinische stammen waren vatbaar voor klinisch haalbare doseringen. De longconcentratie-tijdprofielen van een dosis minocycline van 7 mg/kg/dag, equivalent aan de mens, leverden bacteriële sterftecijfers op die vergelijkbaar zijn met eerstelijns antituberculosegeneesmiddelen. Extracellulaire bacillen werden direct vernietigd door minocycline. Minocycline doodde ook indirect intracellulaire bacillen door granzyme A-aangedreven apoptose. Bovendien vertoonde minocycline een dosisafhankelijk ontstekingsremmend effect, wat suggereert dat het tuberculosepatiënten kan beschermen tegen immunopathologie. Een studie toonde aan dat M. tuberculosis de expressie induceerde van indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), een enzym dat betrokken is bij het katabolisme van tryptofaan, in macrofagen en in de longen van dieren (muizen en makaken) met actieve ziekte. In een makakenmodel van inademingstbc verminderde onderdrukking van IDO-activiteit de bacteriële belasting, pathologie en klinische tekenen van tbc, wat leidde tot een hogere overleving van de gastheer. Deze verhoogde bescherming ging gepaard met verhoogde T-celproliferatie in de longen, inductie van induceerbaar bronchus-geassocieerd lymfoïde weefsel en correlaten van bacteriedoding. Een recente studie toonde aan dat Minocycline significante remming van IDO-expressie induceerde. Maar door Minocycline geïnduceerde remming van IDO-expressie is retinoïde-afhankelijk. De gecombineerde behandeling met minocycline en retinol resulteerde echter in een opvallende, statistisch significante afname van IDO. Gelijktijdige behandeling met minocycline en retinol resulteerde opnieuw in verlaagde TNF-α- en IL-6-spiegels. Een studie toonde aan dat IL-6 door IFN-γ geïnduceerde autofagie remt in met Mycobacterium (TB) H37Rv geïnfecteerde macrofagen. Evenals neutralisatie van endogeen IL-6 door anti-IL-6-antilichaam verbetert het de door IFN-y gemedieerde doding van de intracellulaire bacteriën aanzienlijk. De ontstekingsremmende effecten van Minocycline worden gemedieerd door RAR-signalering. Daarom wordt verwacht dat de gecombineerde behandeling met minocycline en retinol (tbc) en de inflammatoire complicatie ervan effectief remt. Gelukkig remt retinoïnezuur de in vivo groei van M. tuberculosis en de ontwikkeling van tuberculose aanzienlijk. Daarnaast verbeterden 13-Cis RA en Chicoric Acid (CA) de celoppervlakte-expressie van HLA-DR- en CD14-moleculen op U937-macrofagen en verhinderden ze de groei van Mtb in macrofagen. Bovendien hebben 13-cis RA en CA aanzienlijk meer NO-productie in vergelijking met onbehandelde controlemacrofagen. Beide geneesmiddelen hebben een significant remmend effect op de Mtb-groei, maar CA bij de hoogste concentratie was krachtiger dan 13-cis RA. Daarom zullen we retinoïnezuur gebruiken om het effect van Minocycline te induceren, evenals het vermogen ervan om tuberculose te remmen in combinatie met CA. Recente gegevens toonden aan dat vitamine D aangeboren immuunresponsen tegen Mycobacterium TB ondersteunt en lage vitamine D-spiegels werden geassocieerd met een 5-voudige verhoogd risico op progressie naar tuberculose. Een tekort aan vitamine D is al lang betrokken bij de activering van (tbc). Serum vitamine D bij tbc-patiënten is lager dan bij gezonde controles. Volgens een onderzoek onder 1.850 patiënten is gevonden dat vitamine D de verwijdering van (tbc-)bacteriën uit de longen van mensen met multiresistente tbc versnelt. Er werd aangetoond dat vitamine D-receptor (VDR) een heterodimeercomplex moet vormen met retinoïde X-receptor (RXR) om gentranscriptie te reguleren. Retinol speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van de longen en signaleert de vitamine D-route. 9-cis-retinoïnezuur, een actieve vitamine A-metaboliet en het ligand van RXR, ondersteunt VDR-signalering en onderdrukt de afbraak van circulerende vitamine D.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie over de klinische werkzaamheid en antimicrobiële mechanismen van quadrate-therapie (chichorinezuur, 13-Cis-retinoïnezuur (verneveld), minocycline en vitamine D) als een krachtige quadrate-therapie tegen tuberculose. Er zullen 200 mannen en vrouwen worden ingeschreven, die in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar oud zijn, ten minste twee positieve sputumuitstrijkjes voor tuberculose (tbc) hebben en geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen. Alle ingeschrevenen zullen actieve tuberculose hebben. Het effect van de quadrate-therapiestatus zal worden onderzocht in de context van een gerandomiseerde studie die wordt uitgevoerd bij Egyptische of Saoedi-Arabische proefpersonen die vanaf het begin van hun tbc-therapie tot en met de 1 maand anti-tuberculosetherapie of placebo worden gerandomiseerd. TB-therapie, en totdat de laatste gerekruteerde patiënt 6 maanden follow-up bereikt. Het eerste onderwerp zal dus waarschijnlijk gedurende 12 maanden worden gevolgd, ervan uitgaande dat de duur van de rekrutering 12 maanden is. De eindpunten die van belang zijn, zijn onder meer bacteriologische genezing, immuunresponsparameters en klinische resultaten. De onderzoekers zullen ook het nut van deze immuunresponsparameters onderzoeken als surrogaatmarkers voor de effectiviteit van de behandeling bij tbc, ongeacht de quadrate-therapie en andere risicofactoren. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in samenwerking tussen. Kafr elshiekh universiteit, faculteit geneeskunde, Egypte en eerste gezondheidscluster, ministerie van gezondheid, Saoedi-Arabië. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized 13 cis-retinoïnezuur of All-trans-retinoïnezuur of 9 cis-retinoïnezuur neemt geleidelijk toe in 2 verdeelde doses van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met geïnhaleerd retinoïnezuur gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea-extractcapsules Polyfenolen Chichorinezuur. Chichorinezuur (ook bekend als cichorinezuur en dicaffeoylwijnsteenzuur) is de belangrijkste fenolverbinding die wordt aangetroffen in Echinacea purpurea. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke partij tabletten Cafeïnezuurderivaatniveaus zijn doorgaans als volgt: caftaarzuur = 0,5 tot 2,0 mg/tablet; cichorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet; chlorogeenzuur = < 0,5 mg/tablet; dicaffeoylchininezuren (inclusief cynarine) = 0,7 tot 2,0 mg/tablet; echinacoside = 1,0 tot 1,7 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4 (b) placebo. De primaire doelstellingen zijn: (1) het bepalen van de werkzaamheid van de quadrate-therapie op sputum- en cultuurnegativiteit na één maand en twee maanden; (2) de werkzaamheid bepalen van micronutriëntensupplementen op de overleving tussen twee armen na 8 en 24 maanden; en (3) het bepalen van de werkzaamheid van supplementen met micronutriënten bij terugval en herinfectie van tuberculose. Secundaire studiedoelstellingen zijn: (1) de behandelingsarmen vergelijken met betrekking tot de absolute verandering in CD4-tellingen van 0 tot 1, 6, 12 maanden; (2) vergelijk de behandelingsarmen met betrekking tot gewichtsverandering vanaf baseline en 1 maanden, 6 maanden en 12 maanden; (3) vergelijk de behandelarmen met betrekking tot immunologische parameters, namelijk ex vivo lymfocytenproliferatie; en cytokineproductie, namelijk IL-2, IL-6, INF-g INF-Alpha, IL-12 en TNF-a, en Interferon alpha na 1, 6, 12 maanden; en (4) de bovengenoemde immunologische markers correleren met uitstrijkconversiepercentages na 1 maand, 2 maanden, genezing, terugval en overlijden. Ten slotte stellen we voor dat deze combinatietherapie de tuberculose-infectie effectief zal remmen en een behandeling met significant effect tegen (tbc) zal bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

250

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Egypte
    • Kafr El-sheikh
      • Cairo, Kafr El-sheikh, Egypte, 33561
        • Kafr El-sheikh University
  • Saoedi-Arabië
    • Riaydh
      • Riyadh, Riaydh, Saoedi-Arabië, 12221
        • Ministry of health. First health cluster

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd boven de 18 tot 65 jaar
  • Microbiologisch of histologisch bevestigde actieve tuberculose en ook positief bevestigd met COVID-19
  • Klinisch bevestigde latente tuberculose
  • Geneesmiddelenresistente MTB
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen van 18-40 jaar oud
  • In staat om toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Hiv-positief
  • Bekende intolerantie voor vitamine D
  • Sarcoïdose
  • Hyperparathyreoïdie of nefrolithiase
  • Inname van vitamine D- of A-suppletie in de twee maanden voorafgaand aan de inschrijving
  • Baseline serum gecorrigeerd calcium >2,65 mmol/L
  • Huidige hemodialyse
  • Kinderen, zwangere of borstvoeding gevende personen
  • Gelijktijdig benzothiadiazinederivaat, hartglycoside, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon of langdurige immunosuppressieve therapie
  • Extrapulmonale of uitstrijkje negatieve tuberculose
  • Patiënten die steroïden, cytotoxische geneesmiddelen, posttransplantatie of gemetastaseerde maligniteit krijgen, of die naar verwachting niet zullen overleven voor de duur van ATT
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Actieve diarree, wat wijst op mogelijke in vet oplosbare vitaminemalabsorptie.
  • Baseline hypercalciëmie >10,5 mg/dl
  • Gelijktijdig gebruik van ciclosporine, cisplatine, amfotericine B, cefalosporines, polymyxines en vancomycine.
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen bij eerder gebruik van Minocycline of ander tetracycline (door spontane melding of door actieve ondervraging).
  • Depressieve stoornis
  • Body mass index minder dan 18 punten of hoger dan 25 punten
  • Contra-indicaties voor hormonale anticonceptie of spiraaltje.
  • Auto-immuunziekten Een voorgeschiedenis van orgaan-, beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Patiënten die anti-hcv-behandeling krijgen
  • Blijvende blindheid aan één oog
  • Voorgeschiedenis van iritis, endoftalmitis, sclerale ontsteking of retinitis 15-90 dagen netvliesloslating of oogoperatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 13 cis-retinoïnezuur, minocycline, chicroïnezuur en vitamine D voor (MDR-tbc)
50 proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast aerosolized 13 cis neemt retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met retinoïnezuur via inhalatie gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Combinatie product: 13 cis-retinoïnezuur, minocycline, chicroïnezuur en vitamine D voor (MDR-tbc)
A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast aerosolized 13 cis neemt retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met retinoïnezuur via inhalatie gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Actieve vergelijker: 9 cis-retinoïnezuur, minocycline, chicroic acid en vitamine D voor (MDR-TB)
50 proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized 9 cis retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses verhoogt van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als retinoïnezuurtherapie voor inhalatie gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Combinatie product: 9 cis-retinoïnezuur, minocycline, chicroïnezuur en vitamine D voor (MDR-tbc)
A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized 9 cis retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses verhoogt van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als retinoïnezuurtherapie voor inhalatie gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Actieve vergelijker: Alle trans-retinoïnezuur, minocycline, chicroic acid en vitamine D voor (MDR-TB)
50 proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized neemt All trans-retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met geïnhaleerd retinoïnezuur gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Combinatie product: Alle trans-retinoïnezuur, minocycline, chicroic acid en vitamine D voor (MDR-TB)
Actieve comparator: Alle trans-retinoïnezuur-, minocycline-, chicroïnezuur- en vitamine D 50-proefpersonen worden willekeurig toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized neemt All trans-retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met geïnhaleerd retinoïnezuur gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Actieve vergelijker: 13 cis-retinoïnezuur, minocycline, chicroïnezuur en vitamine D For (COVID-19 en MDR-TB)
50 Proefpersonen met confectie van COVID-19 en multiresistente tuberculose (MDR-tbc) zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast aerosolized 13 cis neemt retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met retinoïnezuur via inhalatie gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Combinatie product: 13 cis-retinoïnezuur, minocycline, chicroïnezuur en vitamine D For (COVID-19 en MDR-TB)
50 Proefpersonen met confectie van COVID-19 en multiresistente tuberculose (MDR-tbc) zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast aerosolized 13 cis neemt retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met retinoïnezuur via inhalatie gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Actieve vergelijker: All trans retinoic acid, Minocycline, Chicroic Acid en Vitamin D For (COVID-19 en MDR-TB)
50 Proefpersonen met confectie van COVID-19 en multiresistente tuberculose (MDR-tbc) zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized neemt All trans-retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met geïnhaleerd retinoïnezuur gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Combinatie product: All trans retinoic acid, Minocycline, Chicroic Acid en Vitamin D For (COVID-19 en MDR-TB)
50 Proefpersonen met confectie van COVID-19 en multiresistente tuberculose (MDR-tbc) zullen willekeurig worden toegewezen om A) Minocycline i.v. 4,5 mg/kg geleidelijk in 2 verdeelde doses verhoogt van 4,5 mg/kg vanaf de eerste week tot 7,5 en 10 mg/kg tot de laatste week. Naast Aerosolized neemt All trans-retinoïnezuur in geleidelijke 2 verdeelde doses toe van 0,2 mg/kg/dag tot 4 mg/kg/dag als therapie met geïnhaleerd retinoïnezuur gedurende 30 dagen. Bovendien krijgen de patiënten Echinacea Purpurea Extract Capsules Polyfenolen Chicoric Acid. Fytochemisch profiel van Echinacea Elke tablet bevat het equivalent van 1275 mg echinaceawortel, als volgt: A) Echinacea purpurea - 675 mg wortel levert 112,5 mg gedroogd extract op, gestandaardiseerd om 2,1 mg alkamiden te bevatten. Elke batch tabletten bevat chorinezuur = 3,4 tot 8,5 mg/tablet. Bovendien zullen de patiënten Cholecalciferol (Vitamine D) intramusculaire injectie van 600.000 eenheden Cholecalciferol voor 2 doses toegediend krijgen in week 0 en week 4
Placebo-vergelijker: De standaardtherapie
De standaardtherapie 100 geïnfecteerde patiënten met confectie van COVID-19 en MDR-tbc krijgen gedurende 30 dagen de standaardtherapie voor tuberculose 50- 50-
Ander: De standaardtherapie
De standaardtherapie 100 geïnfecteerde patiënten met confectie van COVID-19 en MDR-tbc krijgen gedurende 30 dagen de standaardtherapie voor tuberculose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot eerste negatieve SARS-CoV-2 PCR in NP-swap en Mycobacterium tuberculosis-sputumkweek
Tijdsspanne: binnen 4 weken
binnen 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputumkweekresultaat (positief of negatief) & COVID-19 PCR (positief of negatief)
Tijdsspanne: 2 weken na aanvang van de therapie
2 weken na aanvang van de therapie
Serumniveaus van CRP en ESR
Tijdsspanne: een maand
een maand
Sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: een maand
een maand
Absoluut aantal lymfocyten (CD4, CD8 en CD25+FOXP3+ Regulatory T)
Tijdsspanne: een maand
een maand
Meting van cytokine (IFN-gamma en alfa, IL-6, IL-10, TNF-alfa, TGF-bèta) geproduceerd als reactie op M. tb.
Tijdsspanne: een maand
een maand
Vitamine D-status
Tijdsspanne: een maand
Serum 25(OH)D-concentraties
een maand
Retinoïnezuurstatus
Tijdsspanne: een maand
Serum retinoïnezuurconcentraties
een maand
Minocycline-status
Tijdsspanne: een maand
Serum Minocycline-concentraties
een maand
Serum indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) enzymstatus
Tijdsspanne: een maand
Serum indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) enzymconcentratie
een maand
Chicoric Acid-status
Tijdsspanne: een maand
Serum cichorinezuurconcentraties
een maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kafrelsheikh University

Medewerkers

Ministry of Health, Saudi Arabia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Mahmoud R Elkazzaz, M.Sc of Biochemistry, Faculty of Science , Damietta University
  • Hoofdonderzoeker: Amr K Ahmed, Ministry of Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • How to kill Tuberculosis

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren