Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití přeslechů mezi kyselinou čekankou, 13-cis kyselinou retinovou (aerosolizovaná), minocyklinem a vitaminem D jako účinná čtyřnásobná terapie pro léčbu pacientů s multirezistentní TBC a pacientů s multirezistentní TBC a COVID-19

11. října 2021 aktualizováno: Mahmoud Ramadan mohamed Elkazzaz, Kafrelsheikh University

Využití přeslechů mezi kyselinou čekankou, 13-cis retinovou kyselinou (aerosolizovanou), minocyklinem a vitaminem D jako účinnou kvadrátovou terapii pro léčbu pacientů s multirezistentní TBC a pacientů s multirezistentní TBC a COVID-19. Klinická studie s dvousečným mečem

I) Část tuberkulózy

Tuberkulóza (TBC) je celosvětově hlavním zabijákem infekčních chorob. Jen v roce 2019 postihla 10 milionů a zabila 1,4 milionu lidí. Předpokládaný dopad pandemie COVID-19 je dalších 190 000 úmrtí na TBC v roce 2020 a očekává se, že v příštích 5 letech dojde až k 20% nárůstu celosvětové zátěže onemocněním TBC, což zdůrazňuje kritickou potřebu nových bezpečné a účinné léky proti Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Navíc kontrola multirezistentní TBC (MDR-TB) představuje obrovskou výzvu pro veřejné zdraví. Objev nového léku by mohl vyžadovat několik let bez záruky, ale zavedené nové použití může být užitečné při léčbě pacientů s tuberkulózou. Zde ukazujeme, že bychom mohli využít přeslechy mezi kyselinou čekankou, kyselinou 13-Cis retinovou, minocyklinem a vitaminem D jako novou kvadrátovou terapii proti TBC. Rezistentní tuberkulóza představuje celosvětovou nouzovou situaci, která vyžaduje nové léky. Nedávno bylo zjištěno, že minocyklin je vysoce účinný u laboratorních kmenů Mycobacterium TB a 30 klinických kmenů citlivých na léky a multirezistentních/extenzivně rezistentních na léky bylo citlivých na klinicky dosažitelné dávky. Profily koncentrace v plicích v závislosti na čase při dávce 7 mg/kg/den ekvivalentní lidskému minocyklinu poskytly míru usmrcení bakterií srovnatelnou s antituberkulotiky první linie. Extracelulární bacily byly zničeny přímo minocyklinem. Minocyklin také zabíjel intracelulární bacily nepřímo prostřednictvím apoptózy řízené granzymem A. Kromě toho minocyklin vykazoval na dávce závislý protizánětlivý účinek, což naznačuje, že může chránit pacienty s tuberkulózou proti imunopatologii. Studie ukázala, že M. tuberculosis indukuje expresi indoleamin 2,3-dioxygenázy (IDO), enzymu účastnícího se katabolismu tryptofanu, v makrofázích a v plicích zvířat (myší a makaků) s aktivním onemocněním. V modelu inhalační TBC u makaků suprese aktivity IDO snížila bakteriální zátěž, patologii a klinické příznaky onemocnění TBC, což vedlo ke zvýšení přežití hostitele. Tato zvýšená ochrana byla doprovázena zvýšenou proliferací T-buněk v plicích, indukcí indukovatelné lymfoidní tkáně spojené s průduškou a korelátem zabíjení bakterií. Nedávná studie ukázala, že minocyklinem indukovaná signifikantní inhibice exprese IDO. Ale minocyklinem indukovaná inhibice exprese IDO je závislá na retinoidech. Kombinovaná léčba minocyklinem a retinolem však vedla k výraznému, statisticky významnému poklesu IDO. Společná léčba minocyklinem a retinolem opět vedla ke snížení hladin TNF-a a IL-6. Studie ukázala, že IL-6 inhibuje IFN-y indukovanou autofagii v makrofázích infikovaných Mycobacterium (TB) H37Rv. Stejně jako neutralizace endogenního IL-6 protilátkou anti-IL-6 významně zvyšuje IFN-y zprostředkované zabíjení intracelulárních bakterií. Protizánětlivé účinky minocyklinu jsou zprostředkovány prostřednictvím RAR signalizace. Proto se očekává, že kombinovaná léčba minocyklinem a retinolem účinně inhibuje (TB) a její zánětlivou komplikaci. Naštěstí kyselina retinová významně inhibuje in vivo růst M. tuberculosis a rozvoj tuberkulózy. Kromě toho 13-Cis RA a kyselina cikorová (CA) zvýšily buněčnou povrchovou expresi molekul HLA-DR a CD14 na makrofázích U937 a zabránily růstu Mtb v makrofázích. Navíc 13-cis RA a CA významně zvýšily tvorbu NO ve srovnání s neošetřenými kontrolními makrofágy. Obě léčiva mají významný inhibiční účinek na růst Mtb, ale CA v nejvyšší koncentraci byla účinnější než 13-cis RA. Proto použijeme kyselinu retinovou k vyvolání účinku minocyklinu a také jeho schopnosti inhibovat tuberkulózu v kombinaci s CA. Nedávné údaje ukázaly, že vitamín D podporuje vrozené imunitní reakce na Mycobacterium TB a nízké hladiny vitamínu D byly spojeny s 5násobným zvýšené riziko progrese do tuberkulózy. Nedostatek vitaminu D se již dlouho podílí na aktivaci (TB). Sérový vitamín D u pacientů s TBC je nižší než u zdravých kontrol. Bylo zjištěno, že vitamín D urychluje odstraňování (TB) bakterií z plic lidí s multirezistentní TB, podle studie 1850 pacientů. Bylo prokázáno, že receptor vitamínu D (VDR) musí tvořit heterodimerní komplex s retinoidním X receptorem (RXR), aby reguloval genovou transkripci. Retinol hraje klíčovou roli ve vývoji plic a signalizaci dráhy vitaminu D. Kyselina 9-cis-retinová, aktivní metabolit vitaminu A a ligand RXR, napomáhá signalizaci VDR a potlačuje degradaci cirkulujícího vitaminu D.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie klinické účinnosti a antimikrobiálních mechanismů kvadrátové terapie (kyselina cikorová, kyselina 13-Cis retinová (aerosolizovaná), minocyklin a vitamín D) jako účinná kvadrátní terapie proti tuberkulóze. Bude zapsáno 200 mužů a žen, kteří jsou ve věku 18 až 65 let včetně, mají alespoň dva pozitivní stěry ze sputa na tuberkulózu (TB) a dali informovaný souhlas s účastí ve studii. Všichni zapsaní budou mít aktivní TB. Účinek stavu kvadrátové terapie bude zkoumán v kontextu randomizované studie provedené v Egyptě nebo Saúdské Arábii Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď kvadrátovou terapii, nebo placebo od začátku své terapie TBC, po dobu 1 měsíce anti- terapie TBC a dokud poslední přijatý pacient nedosáhne 6 měsíců sledování. První subjekt bude tedy pravděpodobně sledován po dobu 12 měsíců za předpokladu, že doba náboru je 12 měsíců. Mezi sledované cíle patří bakteriologické vyléčení, parametry imunitní odpovědi a klinické výsledky. Výzkumníci budou také zkoumat užitečnost těchto parametrů imunitní odpovědi jako náhradních markerů pro účinnost léčby u TBC, bez ohledu na kvadrátovou terapii a další rizikové faktory. Studie bude provedena jako společné úsilí mezi nimi. Univerzita Kafr elshiekh, Lékařská fakulta, Egypt a první zdravotnický klastr, Ministerstvo zdravotnictví, Saúdská Arábie. Subjekty budou náhodně rozděleny do skupin A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové kyseliny 13 cis retinové nebo kyseliny all trans retinové nebo kyseliny 9 cis retinové se postupně ve 2 dílčích dávkách zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho pacienti dostanou kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina cikorová Kyselina cikorová (také známá jako kyselina cichorová a kyselina dikafeoylvinná) je hlavní fenolovou sloučeninou, která se nachází v Echinacea purpurea. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet Hladiny derivátů kyseliny kávové jsou typicky následující: kyselina kaftarová = 0,5 až 2,0 mg/tabletu; kyselina cichorová = 3,4 až 8,5 mg/tabletu; kyselina chlorogenová = < 0,5 mg/tableta; kyseliny dikafeoylchinové (včetně cynarinu) = 0,7 až 2,0 mg/tabletu; echinakosid = 1,0 až 1,7 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou intramuskulární injekci Cholekalciferolu (vitamín D) 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4 (b) placebo. Primární cíle jsou: (1) určit účinnost kvadrátové terapie na sputum a kultivaci po jednom měsíci a dvou měsících; (2) určit účinnost mikroživinových doplňků na přežití mezi dvěma rameny po 8 a 24 měsících; a (3) určit účinnost mikroživinových doplňků na relaps TB a reinfekci. Sekundární cíle studie jsou: (1) porovnat léčebná ramena s ohledem na absolutní změnu v počtu CD4 od 0 do 1, 6, 12 měsíců; (2) porovnejte léčebná ramena s ohledem na změnu hmotnosti od výchozí hodnoty a 1 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců; (3) porovnat léčebná ramena s ohledem na imunologické parametry, jmenovitě ex vivo proliferaci lymfocytů; a produkci cytokinů, jmenovitě IL-2, IL-6, INF-g INF-Alfa, IL-12 a TNF-a, a interferonu alfa po 1, 6, 12 měsících; a (4) korelovat výše uvedené imunologické markery s mírami konverze nátěru po 1 měsíci, 2 měsících, vyléčení, relapsu a smrti. Nakonec navrhujeme, aby tato kombinovaná terapie účinně inhibovala infekci tuberkulózy a dosáhla léčby s významným účinkem proti (TB)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

250

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Egypt
    • Kafr El-sheikh
      • Cairo, Kafr El-sheikh, Egypt, 33561
        • Kafr El-Sheikh University
  • Saudská arábie
    • Riaydh
      • Riyadh, Riaydh, Saudská arábie, 12221
        • Ministry of health. First health cluster

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 18 do 65 let
  • Mikrobiologicky nebo histologicky potvrzená aktivní tuberkulóza i potvrzená pozitivita na COVID-19
  • Klinicky potvrzená latentní tuberkulóza
  • Léčivě odolný MTb
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve věku 18-40 let
  • Umět podepsat souhlas

Kritéria vyloučení:

  • HIV pozitivní
  • Známá intolerance vitaminu D
  • Sarkoidóza
  • Hyperparatyreóza nebo nefrolitiáza
  • Užívání doplňků vitaminu D nebo A ve dvou měsících před zápisem
  • Základní sérový korigovaný vápník >2,65 mmol/l
  • Současná hemodialýza
  • Děti, těhotné nebo kojící osoby
  • Souběžně podávaný derivát benzothiadiazinu, srdeční glykosid, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon nebo dlouhodobá imunosupresivní léčba
  • Mimoplicní tuberkulóza nebo tuberkulóza s negativním stěrem
  • Pacienti užívající steroidy, cytotoxická léčiva, po transplantaci nebo s metastatickým zhoubným nádorem, nebo u kterých se neočekává, že přežijí po dobu trvání ATT
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Aktivní průjem, indikující možnou malabsorpci vitamínů rozpustných v tucích.
  • Výchozí hyperkalcémie >10,5 mg/dl
  • Současné užívání cyklosporinu, cisplatiny, amfotericinu B, cefalosporinů, polymyxinů a vankomycinu.
  • Historie nežádoucích účinků při předchozím užívání minocyklinu nebo jiného tetracyklinu (spontánním hlášením nebo aktivním dotazováním).
  • Deprese
  • Index tělesné hmotnosti nižší než 18 bodů nebo vyšší než 25 bodů
  • Kontraindikace hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska.
  • Autoimunitní onemocnění Historie transplantace orgánu, kostní dřeně nebo krvetvorných buněk
  • Pacienti léčení anti-hcv
  • Trvalá slepota na jedno oko
  • Iritida, endoftalmitida, zánět skléry nebo retinitida v anamnéze 15-90 dní po odchlípení sítnice nebo operaci oka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 13 cis kyselina retinová, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (MDR-TB)
50 Subjektů bude náhodně rozděleno do A) Minocyklinu i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové 13 cis kyseliny retinové v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Kombinovaný produkt: 13 cis kyselina retinová, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (MDR-TB)
A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové 13 cis kyseliny retinové v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Aktivní komparátor: 9 cis kyselina retinová, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (MDR-TB)
50 Subjektů bude náhodně rozděleno do A) Minocyklinu i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové 9 cis kyseliny retinové v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Kombinovaný produkt: 9 cis kyselina retinová, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (MDR-TB)
A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové 9 cis kyseliny retinové v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Aktivní komparátor: Všechny trans retinová kyselina, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (MDR-TB)
50 Subjektů bude náhodně rozděleno do A) Minocyklinu i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové all trans-retinové kyseliny v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako inhalační terapie kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Kombinovaný produkt: Všechny trans retinová kyselina, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (MDR-TB)
Aktivní komparátor: Všichni pacienti s kyselinou transretinovou, minocyklinem, kyselinou chikroovou a vitaminem D 50 budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali A) minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové all trans-retinové kyseliny v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako inhalační terapie kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Aktivní komparátor: 13 cis kyselina retinová, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (COVID-19 a MDR-TB)
50 subjektů s konfekcí COVID-19 a multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) bude náhodně rozděleno do skupiny A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové 13 cis kyseliny retinové v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Kombinovaný produkt: 13 cis kyselina retinová, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (COVID-19 a MDR-TB)
50 subjektů s konfekcí COVID-19 a multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) bude náhodně rozděleno do skupiny A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové 13 cis kyseliny retinové v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako terapie inhalační kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Aktivní komparátor: Všechny trans retinová kyselina, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (COVID-19 a MDR-TB)
50 subjektů s konfekcí COVID-19 a multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) bude náhodně rozděleno do skupiny A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové all trans-retinové kyseliny v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako inhalační terapie kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Kombinovaný produkt: Všechny trans retinová kyselina, minocyklin, kyselina chikroová a vitamín D pro (COVID-19 a MDR-TB)
50 subjektů s konfekcí COVID-19 a multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) bude náhodně rozděleno do skupiny A) Minocyklin i.v. 4,5 mg/kg postupně ve 2 dílčích dávkách se zvyšuje ze 4,5 mg/kg od prvního týdne na 7,5 a 10 mg/kg do posledního týdne. Kromě aerosolové all trans-retinové kyseliny v postupných 2 rozdělených dávkách se zvyšuje z 0,2 mg/kg/den na 4 mg/kg/den jako inhalační terapie kyselinou retinovou po dobu 30 dnů. Kromě toho budou pacienti dostávat kapsle s extraktem z Echinacea purpurea Polyfenoly Kyselina čekanková. Fytochemický profil echinacey Každá tableta se skládá z ekvivalentu 1275 mg kořene echinacey následovně: A) Echinacea purpurea – 675 mg kořene poskytuje 112,5 mg sušeného extraktu, standardizovaného na obsah 2,1 mg alkamidů. Každá šarže tablet obsahuje kyselinu chorovou = 3,4 až 8,5 mg/tabletu. Dále pacienti dostanou cholekalciferol (vitamín D) intramuskulární injekcí 600 000 jednotek cholekalciferolu ve 2 dávkách podaných v týdnu 0 a týdnu 4
Komparátor placeba: Standardní terapie
Standardní léčba 100 infikovaných pacientů s konfekcí COVID-19 a MDR-TB dostane standardní léčbu tuberkulózy po dobu 30 dnů 50-50-
Jiný: Standardní terapie
Standardní léčba 100 infikovaných pacientů s konfekcí COVID-19 a MDR-TB bude dostávat standardní léčbu tuberkulózy po dobu 30 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do první negativní SARS-CoV-2 PCR v NP swap a kultivaci sputa Mycobacterium tuberculosis
Časové okno: do 4 týdnů
do 4 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek kultivace sputa (pozitivní nebo negativní) a COVID-19 PCR (pozitivní nebo negativní)
Časové okno: 2 týdny po zahájení terapie
2 týdny po zahájení terapie
Sérové ​​hladiny CRP a ESR
Časové okno: jeden měsíc
jeden měsíc
Všechny příčiny úmrtnosti
Časové okno: jeden měsíc
jeden měsíc
Absolutní počty lymfocytů (CD4, CD8 a CD25+FOXP3+ regulační T)
Časové okno: jeden měsíc
jeden měsíc
Měření hladin cytokinů (IFN-gama a alfa, IL-6, IL-10, TNF-alfa, TGF-beta) produkovaných v reakci na M. tb.
Časové okno: jeden měsíc
jeden měsíc
Stav vitaminu D
Časové okno: jeden měsíc
Sérové ​​koncentrace 25(OH)D
jeden měsíc
Stav kyseliny retinové
Časové okno: jeden měsíc
Koncentrace kyseliny retinové v séru
jeden měsíc
Stav minocyklinu
Časové okno: jeden měsíc
Koncentrace minocyklinu v séru
jeden měsíc
Stav enzymu indoleamin 2,3-dioxygenázy (IDO) v séru
Časové okno: jeden měsíc
Koncentrace enzymu indoleamin 2,3-dioxygenázy (IDO) v séru
jeden měsíc
Stav kyseliny čekankové
Časové okno: jeden měsíc
Koncentrace kyseliny čekorové v séru
jeden měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kafrelsheikh University

Spolupracovníci

Ministry of Health, Saudi Arabia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Mahmoud R Elkazzaz, M.Sc of Biochemistry, Faculty of Science , Damietta University
  • Vrchní vyšetřovatel: Amr K Ahmed, Ministry of health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • How to kill Tuberculosis

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit