Microcirculatie-rekrutering met behulp van albumine 20% en terlipressine bij septische patiënten

Sepsis is een van de belangrijkste medische problemen en is verantwoordelijk voor hoge morbiditeit en mortaliteit. Surviving Sepsis Campaign Guideline 2016 introduceerde bundels van 3 uur en 6 uur voor de behandeling van septische shock. De update van 2018 van de Surviving Sepsis Campaign-richtlijnen introduceerde de 'Uur-1-bundel' die behandeling met intraveneuze vloeistoffen, meting van de serumlactaatconcentratie als een marker van de ernst van de ziekte, toediening van vasopressoren, het verkrijgen van bloedkweken en het toedienen van breedspectrumantibiotica aanbeveelt. allemaal binnen het eerste uur.

De gebruikelijke doelen voor reanimatie van patiënten met septische shock zijn de macro-circulatoire parameters zoals gemiddelde arteriële bloeddruk en hartslag; er wordt echter aangenomen dat herstel van microcirculatieparameters niet voldoende is om orgaanfalen te voorkomen, tenzij dit gepaard gaat met verbeterde microcirculatieperfusie. Het verlies aan coherentie tussen macro- en microcirculatieparameters verhoogt de noodzaak om de microcirculatiebloedstroom te evalueren. Dus verminderde microvasculaire perfusie wordt steeds meer erkend als een belangrijke determinant van weefselhypoxie tijdens sepsis en is een sleutelfactor in de pathogenese van door sepsis veroorzaakt orgaanfalen.

Vloeistofreanimatie wordt aanbevolen om onmiddellijk te starten en binnen het eerste uur te voltooien. Richtlijnen bevelen ten minste een bolus van 30 ml/kg kristalloïde vloeistof aan als eerste reanimatie. Crystalloid is de vloeistof bij uitstek voor initiële reanimatie en daaropvolgende intravasculaire volumevervanging bij patiënten met sepsis en septische shock.

Albumine naast kristalloïden wordt aanbevolen wanneer patiënten een aanzienlijke hoeveelheid kristalloïden nodig hebben. Hoewel de richtlijnen geen aanbeveling doen over welke concentratie albumine moet worden gebruikt, wordt 5% albumine het meest gebruikt bij patiënten met hypovolemie om zoveel mogelijk volume toe te dienen.

In 2016 toonde een onderzoek aan dat in een rattenmodel van normotensieve endotoxemie de infusie van 4% of 20% humaan serumalbumine "HSA" de microvasculaire perfusie herstelde bij anderszins niet-gereanimeerde dieren. Een meer stabiele microvasculaire verbetering opgemerkt met 20% HSA.

Sepsis wordt ook gekenmerkt door een verhoogde activering van inflammatoire en oxidatieve stressroutes, wat leidt tot endotheliale disfunctie en vasculaire hyporeactiviteit.

Vanwege zijn vermogen om oxidatieve en nitrosatieve stress tegen te gaan, kan albumine niet alleen een plasma-expander zijn, maar ook een endotheelmodulerend middel. In een experimenteel knaagdiermodel van endotoxemie voorkwam (HSA) endotheliale disfunctie en vasculaire hyporeactiviteit.

Bij patiënten met septische shock die vasopressoren nodig hebben, wordt een gerichte gemiddelde arteriële druk "MAP" van 65 mm Hg binnen het eerste uur aanbevolen. Noradrenaline is de aanbevolen eerstelijns vasopressor bij septische shock. Als MAP niet op 65 mm Hg of hoger wordt gehouden met alleen norepinefrine of als de dosis norepinefrine moet worden verlaagd, kan vasopressine (tot 0,03 eenheden/minuut) of epinefrine aan norepinefrine worden toegevoegd. Hoewel norepinefrine algemeen wordt beschouwd als de eerstelijns vasoactieve medicatie bij sepsis, blijft de literatuur debatteren over de vraag of de vroege toevoeging van vasopressine een gangbare praktijk zou moeten zijn.

Terlipressine is een synthetisch analoog van vasopressine dat een grotere selectiviteit heeft voor de V1-receptor die vasoconstrictie van de vasculaire gladde spieren veroorzaakt als reactie op vasopressine en kan dus worden geassocieerd met minder bijwerkingen dan vasopressine.

In 2016 toonde een onderzoek aan dat therapie met terlipressine geassocieerd was met een goede verbetering van hemodynamische variabelen en nierfuncties, meer dan adrenaline bij patiënten met refractaire septische shock ondanks adequate vochtreanimatie en het gebruik van noradrenaline.

Er zijn geen gegevens gevonden over het effect van de combinatie van albumine en terlipressine op de microcirculatie bij septische patiënten.

Deze studie heeft tot doel het effect van deze combinatie op de microcirculatie te onderzoeken met behulp van Cytocam-IDF (incident dark-field lighting), Braedius.