- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05080543
Recrutamento da Microcirculação com Albumina 20% e Terlipressina em Pacientes Sépticos
Recrutamento da Microcirculação Utilizando Albumina 20% e Terlipressina em Pacientes com Choque Séptico: Estudo Randomizado Controlado Duplo-Cego.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da combinação de HSA 20% e terlipressina na microcirculação em pacientes com choque séptico usando o seguinte:-
- Recrutamento da microcirculação por Cytocam-IDF.
- Débito cardíaco por LiDCOrapid.
- Medindo o nível de lactato sérico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é um dos principais problemas médicos e é responsável por alta morbidade e mortalidade. Surviving Sepsis Campaign Guideline 2016 introduziu pacotes de 3 horas e 6 horas no manejo do choque séptico. A atualização de 2018 das diretrizes da Surviving Sepsis Campaign introduziu o 'Hour-1 Bundle', que recomenda tratamento com fluidos intravenosos, medição da concentração sérica de lactato como marcador da gravidade da doença, administração de vasopressores, obtenção de hemoculturas e administração de antibióticos de amplo espectro, tudo na primeira hora.
Os alvos usuais para ressuscitação de pacientes com choque séptico são os parâmetros macrocirculatórios, como pressão arterial média e frequência cardíaca; entretanto, acredita-se que a restauração dos parâmetros microcirculatórios não seja suficiente para evitar a falência de órgãos, a menos que esteja associada à melhora da perfusão microcirculatória. A perda de coerência entre os parâmetros macro e microcirculatórios aumenta a necessidade de avaliar o fluxo sanguíneo microcirculatório. Portanto, a perfusão microvascular prejudicada é cada vez mais reconhecida como um dos principais determinantes da hipóxia tecidual durante a sepse e é um fator chave na patogênese da falência de órgãos induzida pela sepse.
Recomenda-se que a ressuscitação com fluidos seja iniciada imediatamente e concluída na primeira hora. As diretrizes recomendam pelo menos um bolus de 30 mL/kg de líquido cristaloide como ressuscitação inicial. Cristalóide é o fluido de escolha para ressuscitação inicial e subsequente reposição de volume intravascular em pacientes com sepse e choque séptico.
A adição de albumina aos cristaloides é sugerida quando os pacientes precisam de uma quantidade substancial de cristaloides. Embora as diretrizes não façam recomendações sobre qual concentração de albumina deve ser usada, a albumina a 5% é mais comumente usada em pacientes com hipovolemia para administrar o máximo de volume possível.
Em 2016, um estudo mostrou que em um modelo de rato com endotoxemia normotensa, a infusão de 4% ou 20% de albumina sérica humana "HSA" restaurou a perfusão microvascular em animais não ressuscitados. Uma melhora microvascular mais estável observada com 20% HSA.
A sepse também é caracterizada por uma ativação aumentada das vias inflamatórias e do estresse oxidativo, o que leva à disfunção endotelial e hiporreatividade vascular.
Por sua capacidade de neutralizar o estresse oxidativo e nitrosativo, a albumina pode representar não apenas um expansor do plasma, mas também um agente modulador do endotélio. Em um modelo experimental de endotoxemia em roedores, (HSA) preveniu a disfunção endotelial e a hiporreatividade vascular.
Em pacientes com choque séptico que requerem vasopressores, recomenda-se uma pressão arterial média "PAM" de 65 mm Hg na primeira hora. A norepinefrina é o vasopressor de primeira linha recomendado no choque séptico. Se a PAM não for mantida em 65 mmHg ou mais apenas com norepinefrina ou se a dose de norepinefrina precisar ser diminuída, vasopressina (até 0,03 unidades/minuto) ou epinefrina pode ser adicionada à norepinefrina. Embora a norepinefrina seja amplamente considerada como a medicação vasoativa de primeira linha na sepse, a literatura continua a debater se a adição precoce de vasopressina deve ser uma prática comum.
A terlipressina é um análogo sintético da vasopressina que tem maior seletividade para o receptor V1 que causa vasoconstrição do músculo liso vascular em resposta à vasopressina e, portanto, pode estar associada a menos efeitos colaterais do que a vasopressina.
Em 2016, um estudo mostrou que a terapia com terlipressina foi associada a uma boa melhora nas variáveis hemodinâmicas e nas funções renais mais do que a adrenalina em pacientes com choque séptico refratário, apesar da ressuscitação fluida adequada e do uso de norepinefrina.
Não foram encontrados dados sobre o efeito da combinação de albumina e terlipressina na microcirculação em pacientes sépticos.
Este estudo tem como objetivo investigar o efeito dessa combinação na microcirculação usando Cytocam-IDF (incident dark-field lighting), Braedius.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amany Mousa Salama, Assistant lecturer
- Número de telefone: +201004820018
- E-mail: dr.amany.mousa@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Mohamed Sayed Arafa, Lecturer
- Número de telefone: +201003752053
- E-mail: dr.3arafa1@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A presença de choque séptico atendendo a todos os seguintes critérios em menos de 24 horas:-
- Infecção clinicamente possível ou provável ou confirmada microbiologicamente tendo em conta as definições do "International Sepsis Forum (ISF)"
- Apesar da terapia de volume adequada, os vasopressores são necessários para manter a pressão arterial média (PAM) ≥ 65 mm Hg.
- Nível de lactato sérico > 2 mmol/l (18 mg/dl) apesar da terapia de volume adequada.
Critério de exclusão:
- Pacientes que falharam em atingir a PAM alvo apesar de ressuscitação adequada com fluidos e dose máxima de noreadrenalina.
- Doença arterial coronariana aguda ou disfunção cardíaca subjacente [índice cardíaco (IC) <2,2 l/min/m 2 ].
- Doença hepática grave (grau C de Child-Pugh)
- Insuficiência renal crônica.
- Hipersensibilidade conhecida à norepinefrina, terlipressina e albumina humana.
- Aqueles com fenômeno de Raynaud, ou uma diátese vasoespástica e
- Outras causas de choque, por exemplo; hipovolemia hemorrágica, choque cardiogênico, choque anafilático, choque neurogênico.
- Pacientes grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo AT
receberá um bolus de albumina (1gm/kg) e dose de ataque de terlipressina de 1 mg em 20 minutos seguido de infusão em taxa (2 μg/kg/h)
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Avaliação do efeito da adição de 20% de HSA e terlipressina no índice de fluxo microvascular (MFI), índice de heterogeneidade de fluxo, densidade total de vasos (TVD) e densidade de vasos perfundidos (PVD) em comparação com o tratamento padrão em pacientes com choque séptico.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controlada
receberá o manejo de rotina de pacientes com choque séptico como antibióticos IV baseados em cultura, fluidos IV e suporte intrópico mais um placebo (como solução de ringer com lactato nas mesmas taxas de infusão para cegamento).
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Avaliação do efeito da adição de 20% de HSA e terlipressina no índice de fluxo microvascular (MFI), índice de heterogeneidade de fluxo, densidade total de vasos (TVD) e densidade de vasos perfundidos (PVD) em comparação com o tratamento padrão em pacientes com choque séptico.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Fluxo Médio 6hs
Prazo: 6 horas
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Determinação do grau do índice de fluxo médio (MFI) 6 horas após a administração de albumina e terlipressina em paciente com choque séptico
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6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Fluxo Médio 24hs
Prazo: 24hs
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Determinação do grau do índice de fluxo médio (MFI) 24 horas após a administração de albumina e terlipressina em paciente com choque séptico.
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24hs
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Microcirculation septic shock
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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