Rekrutacja mikrokrążenia za pomocą albuminy 20% i terlipresyny u pacjentów septycznych

Sepsa jest jednym z głównych problemów medycznych i odpowiada za wysoką chorobowość i śmiertelność. Surviving Sepsis Campaign Guideline 2016 wprowadził pakiety 3-godzinne i 6-godzinne w leczeniu wstrząsu septycznego. Aktualizacja wytycznych Surviving Sepsis Campaign z 2018 r. wprowadziła „Pakiet godzina-1”, który zaleca leczenie płynami dożylnymi, pomiar stężenia mleczanu w surowicy jako wskaźnika ciężkości choroby, podawanie leków wazopresyjnych, pobieranie posiewów krwi i podawanie antybiotyków o szerokim spektrum działania, wszystko w ciągu pierwszej godziny.

Typowymi celami resuscytacji pacjentów we wstrząsie septycznym są parametry makrokrążenia, takie jak średnie ciśnienie tętnicze krwi i częstość akcji serca; uważa się jednak, że przywrócenie parametrów mikrokrążenia nie wystarczy do uniknięcia niewydolności narządowej, chyba że wiązało się to z poprawą perfuzji mikrokrążenia. Utrata spójności między parametrami makro- i mikrokrążenia zwiększa potrzebę oceny przepływu krwi w mikrokrążeniu. Tak upośledzona perfuzja mikrokrążenia jest coraz częściej uznawana za główną determinantę niedotlenienia tkanek podczas sepsy i jest kluczowym czynnikiem w patogenezie niewydolności narządów wywołanej przez sepsę.

Resuscytację płynową zaleca się rozpocząć natychmiast i zakończyć w ciągu pierwszej godziny. Wytyczne zalecają co najmniej 30 ml/kg bolusa płynu krystaloidowego jako wstępną resuscytację. Krystaloid jest płynem z wyboru do wstępnej resuscytacji i późniejszej wymiany objętości wewnątrznaczyniowej u pacjentów z sepsą i wstrząsem septycznym.

Albumina oprócz krystaloidów jest zalecana, gdy pacjenci wymagają znacznej ilości krystaloidów. Chociaż wytyczne nie zawierają zaleceń dotyczących tego, jakie stężenie albuminy należy stosować, u pacjentów z hipowolemią najczęściej stosuje się albuminę 5%, aby podać jak największą objętość.

W 2016 roku badanie wykazało, że w szczurzym modelu endotoksemii z prawidłowym ciśnieniem wlew 4% lub 20% ludzkiej albuminy surowicy „HSA” przywrócił perfuzję mikrokrążenia u zwierząt, które w inny sposób nie były resuscytowane. Bardziej stabilna poprawa mikrokrążenia zauważona przy 20% HSA.

Sepsa charakteryzuje się również zwiększoną aktywacją szlaków stresu zapalnego i oksydacyjnego, co prowadzi do dysfunkcji śródbłonka i hiporeaktywności naczyń.

Ze względu na swoją zdolność do przeciwdziałania stresowi oksydacyjnemu i nitrozacyjnemu albumina może być nie tylko ekspanderem osocza, ale także środkiem modulującym śródbłonek. W eksperymentalnym modelu endotoksemii u gryzoni (HSA) zapobiegał dysfunkcji śródbłonka i hiporeaktywności naczyń.

U pacjentów we wstrząsie septycznym wymagających leków wazopresyjnych zaleca się docelowe średnie ciśnienie tętnicze „MAP” na poziomie 65 mm Hg w ciągu pierwszej godziny. Norepinefryna jest zalecanym środkiem wazopresyjnym pierwszego rzutu we wstrząsie septycznym. Jeśli MAP nie utrzymuje się na poziomie 65 mm Hg lub wyższym przy stosowaniu samej norepinefryny lub jeśli dawka noradrenaliny wymaga zmniejszenia, do noradrenaliny można dodać wazopresynę (do 0,03 jednostki/minutę) lub epinefrynę. Chociaż noradrenalina jest powszechnie uważana za lek pierwszego rzutu wazoaktywny w sepsie, w literaturze trwa debata, czy wczesne dodanie wazopresyny powinno być powszechną praktyką.

Terlipresyna jest syntetycznym analogiem wazopresyny, który wykazuje większą selektywność w stosunku do receptora V1 powodującego zwężenie naczyń mięśni gładkich naczyń w odpowiedzi na wazopresynę, a zatem może wiązać się z mniejszą liczbą działań niepożądanych niż wazopresyna.

W 2016 roku badanie wykazało, że terapia terlipresyną wiązała się z dobrą poprawą parametrów hemodynamicznych i funkcji nerek bardziej niż adrenalina u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem septycznym pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej i zastosowania norepinefryny.

Nie znaleziono danych dotyczących wpływu połączenia albuminy i terlipresyny na mikrokrążenie u pacjentów z sepsą.

To badanie ma na celu zbadanie wpływu tej kombinacji na mikrokrążenie przy użyciu Cytocam-IDF (incydentalne oświetlenie ciemnego pola), Braedius.