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Recrutement de la microcirculation à l'aide d'albumine à 20 % et de terlipressine chez des patients septiques

13 octobre 2021 mis à jour par: Amany Mousa Salama Muhammed

Recrutement de la microcirculation à l'aide d'albumine à 20 % et de terlipressine chez des patients atteints de choc septique : une étude randomisée contrôlée en double aveugle.

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'association de l'HSA 20 % et de la terlipressine sur la microcirculation chez les patients en choc septique à l'aide des éléments suivants ;-

  • Recrutement de la microcirculation par Cytocam-IDF.
  • Débit cardiaque par LiDCOrapid.
  • Mesure du niveau de lactate sérique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

La septicémie est l'un des problèmes médicaux majeurs et est responsable d'une morbidité et d'une mortalité élevées. La directive 2016 de la campagne Surviving Sepsis a introduit des forfaits de 3 heures et de 6 heures dans la gestion du choc septique. La mise à jour 2018 des directives de la campagne Surviving Sepsis a introduit le « Hour-1 Bundle » qui recommande un traitement avec des liquides intraveineux, la mesure de la concentration sérique de lactate comme marqueur de la gravité de la maladie, l'administration de vasopresseurs, l'obtention d'hémocultures et l'administration d'antibiotiques à large spectre, le tout dans la première heure.

Les cibles habituelles de réanimation des patients en choc septique sont les paramètres macro-circulatoires tels que la pression artérielle moyenne et la fréquence cardiaque ; cependant, on pense que la restauration des paramètres microcirculatoires n'est pas suffisante pour éviter une défaillance d'organe à moins qu'elle ne soit associée à une amélioration de la perfusion microcirculatoire. La perte de cohérence entre les paramètres macro et microcirculatoires augmente la nécessité d'évaluer le débit sanguin microcirculatoire. Ainsi, la perfusion microvasculaire altérée est de plus en plus reconnue comme un déterminant majeur de l'hypoxie tissulaire au cours de la septicémie et est un facteur clé dans la pathogenèse de la défaillance d'organe induite par la septicémie.

Il est recommandé de commencer immédiatement la réanimation liquidienne et de la terminer dans la première heure. Les directives recommandent un bolus d'au moins 30 ml/kg de liquide cristalloïde comme réanimation initiale. Le cristalloïde est le liquide de choix pour la réanimation initiale et le remplacement ultérieur du volume intravasculaire chez les patients atteints de septicémie et de choc septique.

L'albumine en plus des cristalloïdes est suggérée lorsque les patients ont besoin d'une quantité substantielle de cristalloïdes. Bien que les directives ne fassent aucune recommandation concernant la concentration d'albumine à utiliser, l'albumine à 5 % est le plus souvent utilisée chez les patients souffrant d'hypovolémie pour administrer le plus de volume possible.

En 2016, une étude a montré que dans un modèle de rat d' endotoxémie normotensive , l'infusion de 4% ou 20% d'albumine sérique humaine "HSA" rétablissait la perfusion microvasculaire chez des animaux autrement non réanimés. Une amélioration microvasculaire plus stable constatée avec 20 % de HSA.

Le sepsis se caractérise également par une activation accrue des voies de stress inflammatoire et oxydatif, ce qui entraîne un dysfonctionnement endothélial et une hyporéactivité vasculaire.

Pour sa capacité à lutter contre le stress oxydatif et nitrosatif, l'albumine peut représenter non seulement un expanseur plasmatique mais également un agent modulateur de l'endothélium. Dans un modèle expérimental d'endotoxémie chez le rongeur, (HSA) a empêché la dysfonction endothéliale et l'hyporéactivité vasculaire.

Chez les patients en choc septique nécessitant des vasopresseurs, une pression artérielle moyenne ciblée « MAP » de 65 mm Hg dans la première heure est recommandée. La noradrénaline est le vasopresseur de première intention recommandé en cas de choc septique. Si la MAP n'est pas maintenue à 65 mm Hg ou plus avec la noradrénaline seule ou si la dose de noradrénaline doit être diminuée, soit de la vasopressine (jusqu'à 0,03 unité/minute) soit de l'épinéphrine peuvent être ajoutées à la noradrénaline. Bien que la norépinéphrine soit largement considérée comme le médicament vasoactif de première intention dans le sepsis, la littérature continue de débattre de la question de savoir si l'ajout précoce de vasopressine devrait être une pratique courante.

La terlipressine est un analogue synthétique de la vasopressine qui a une plus grande sélectivité pour le récepteur V1 qui provoque une vasoconstriction des muscles lisses vasculaires en réponse à la vasopressine et pourrait donc être associée à moins d'effets secondaires que la vasopressine.

En 2016, une étude a montré que le traitement par la terlipressine était associé à une bonne amélioration des variables hémodynamiques et des fonctions rénales plus que l'adrénaline chez les patients présentant un choc septique réfractaire malgré une réanimation liquidienne adéquate et l'utilisation de noradrénaline.

Aucune donnée n'a été trouvée sur l'effet de la combinaison d'albumine et de terlipressine sur la microcirculation chez les patients septiques.

Cette étude vise à étudier l'effet de cette combinaison sur la microcirculation à l'aide de Cytocam-IDF (éclairage incident sur fond noir), Braedius.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Mohamed Sayed Arafa, Lecturer
  • Numéro de téléphone: +201003752053
  • E-mail: dr.3arafa1@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La présence d'un choc septique répondant à tous les critères suivants moins de 24 heures : -

    1. Infection cliniquement possible ou probable ou confirmée microbiologiquement en tenant compte des définitions du "International Sepsis Forum (ISF)"
    2. Malgré une thérapie de volume adéquate, les vasopresseurs sont nécessaires pour maintenir la pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mm Hg.
    3. Niveau de lactate sérique > 2 mmol/l (18 mg/dl) malgré un traitement volumique adéquat.

Critère d'exclusion:

  • Patients qui n'ont pas atteint la PAM cible malgré une réanimation adéquate avec des liquides et une dose maximale de noreadrénaline.
  • Maladie coronarienne aiguë ou dysfonctionnement cardiaque sous-jacent [indice cardiaque (IC) <2,2 l/min/m 2 ].
  • Maladie hépatique sévère (Child-Pugh grade C)
  • L'insuffisance rénale chronique.
  • Hypersensibilité connue à la norépinéphrine, à la terlipressine et à l'albumine humaine.
  • Ceux qui ont le phénomène de Raynaud, ou une diathèse vasospastique et
  • Autres causes de choc, par exemple ; hypovolémie hémorragique, choc cardiogénique, choc anaphylactique, choc neurogène.
  • Patientes enceintes et allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe AT
recevra un bolus d'albumine (1 g/kg) et une dose de charge de 1 mg de terlipressine pendant 20 minutes, suivis d'une perfusion au débit (2 μ g/kg/h)
Évaluation de l'effet de l'ajout de 20 % de HSA et de terlipressine sur l'indice de débit microvasculaire (MFI), l'indice d'hétérogénéité du débit, la densité totale des vaisseaux (TVD) et la densité des vaisseaux perfusés (PVD) par rapport aux soins standard chez les patients en choc septique.
Autres noms:
  • Microcirculation
Comparateur placebo: Contrôlé
recevront la prise en charge de routine des patients en choc septique sous forme d'antibiotiques IV basés sur la culture, de liquides IV et de support intropique plus un placebo (sous forme de solution de ringer lactate aux mêmes débits de perfusion pour l'insu).
Évaluation de l'effet de l'ajout de 20 % de HSA et de terlipressine sur l'indice de débit microvasculaire (MFI), l'indice d'hétérogénéité du débit, la densité totale des vaisseaux (TVD) et la densité des vaisseaux perfusés (PVD) par rapport aux soins standard chez les patients en choc septique.
Autres noms:
  • Microcirculation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de débit moyen 6hs
Délai: 6 heures
Détermination du degré de l'indice de débit moyen (MFI) 6 heures après l'administration d'albumine et de terlipressine chez un patient en choc septique
6 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de débit moyen sur 24h
Délai: 24 heures
Détermination du degré de l'indice de débit moyen (MFI) 24 heures après l'administration d'albumine et de terlipressine chez un patient en choc septique.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Première publication (Réel)

15 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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