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Rekrutierung der Mikrozirkulation mit Albumin 20 % und Terlipressin bei septischen Patienten

13. Oktober 2021 aktualisiert von: Amany Mousa Salama Muhammed

Rekrutierung der Mikrozirkulation mit 20 % Albumin und Terlipressin bei Patienten mit septischem Schock: eine randomisierte kontrollierte Doppelblindstudie.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung der Kombination von HSA 20 % und Terlipressin auf die Mikrozirkulation bei Patienten mit septischem Schock unter Verwendung der folgenden:-

  • Rekrutierung der Mikrozirkulation durch Cytocam-IDF.
  • Herzzeitvolumen von LiDCOrapid.
  • Messung des Serumlaktatspiegels.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Sepsis ist eines der größten medizinischen Probleme und für eine hohe Morbidität und Mortalität verantwortlich. Die Surviving Sepsis Campaign Guideline 2016 führte 3-Stunden- und 6-Stunden-Pakete zur Behandlung des septischen Schocks ein. Mit der Aktualisierung der Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign von 2018 wurde das „Hour-1 Bundle“ eingeführt, das die Behandlung mit intravenösen Flüssigkeiten, die Messung der Serumlaktatkonzentration als Marker für die Schwere der Erkrankung, die Verabreichung von Vasopressoren, die Gewinnung von Blutkulturen und die Verabreichung von Breitbandantibiotika empfiehlt. alles innerhalb der ersten Stunde.

Die üblichen Ziele für die Reanimation von Patienten mit septischem Schock sind die makrozirkulatorischen Parameter wie mittlerer arterieller Blutdruck und Herzfrequenz; Es wird jedoch angenommen, dass die Wiederherstellung der mikrozirkulatorischen Parameter nicht ausreicht, um ein Organversagen zu vermeiden, es sei denn, sie wäre mit einer verbesserten mikrozirkulatorischen Perfusion verbunden. Der Kohärenzverlust zwischen Makro- und Mikrozirkulationsparametern erhöht die Notwendigkeit, den mikrozirkulatorischen Blutfluss zu bewerten. Daher wird eine beeinträchtigte mikrovaskuläre Perfusion zunehmend als eine Hauptdeterminante von Gewebehypoxie während einer Sepsis anerkannt und ist ein Schlüsselfaktor in der Pathogenese von Sepsis-induziertem Organversagen.

Es wird empfohlen, die Flüssigkeitsreanimation sofort einzuleiten und innerhalb der ersten Stunde abzuschließen. Richtlinien empfehlen mindestens einen Bolus von 30 ml/kg kristalloider Flüssigkeit als anfängliche Wiederbelebung. Kristalloid ist die Flüssigkeit der Wahl für die anfängliche Reanimation und den anschließenden intravaskulären Volumenersatz bei Patienten mit Sepsis und septischem Schock.

Albumin zusätzlich zu Kristalloiden wird empfohlen, wenn Patienten eine beträchtliche Menge an Kristalloiden benötigen. Obwohl die Richtlinien keine Empfehlung dazu geben, welche Konzentration von Albumin verwendet werden sollte, wird bei Patienten mit Hypovolämie am häufigsten 5 % Albumin verwendet, um so viel Volumen wie möglich zu verabreichen.

Im Jahr 2016 zeigte eine Studie, dass in einem Rattenmodell mit normotensiver Endotoxämie die Infusion von 4 % oder 20 % humanem Serumalbumin „HSA“ die mikrovaskuläre Perfusion bei ansonsten nicht wiederbelebten Tieren wiederherstellte. Eine stabilere mikrovaskuläre Verbesserung wurde bei 20 % HSA festgestellt.

Sepsis ist auch durch eine verstärkte Aktivierung von Entzündungs- und oxidativen Stresswegen gekennzeichnet, was zu endothelialer Dysfunktion und vaskulärer Hyporeaktivität führt.

Aufgrund seiner Fähigkeit, oxidativem und nitrosativem Stress entgegenzuwirken, kann Albumin nicht nur ein Plasmaexpander, sondern auch ein Endothel-modulierendes Mittel darstellen. In einem experimentellen Nagetiermodell der Endotoxämie verhinderte (HSA) endotheliale Dysfunktion und vaskuläre Hyporeaktivität.

Bei Patienten mit septischem Schock, die Vasopressoren benötigen, wird ein angestrebter mittlerer arterieller Druck „MAP“ von 65 mm Hg innerhalb der ersten Stunde empfohlen. Norepinephrin ist der empfohlene Vasopressor der ersten Wahl bei septischem Schock. Wenn der MAP mit Norepinephrin allein nicht bei 65 mmHg oder höher gehalten werden kann oder wenn die Norepinephrin-Dosis verringert werden muss, kann entweder Vasopressin (bis zu 0,03 Einheiten/Minute) oder Epinephrin zu Norepinephrin hinzugefügt werden. Obwohl Norepinephrin weithin als das vasoaktive Medikament der ersten Wahl bei Sepsis angesehen wird, wird in der Literatur weiterhin diskutiert, ob die frühzeitige Zugabe von Vasopressin gängige Praxis sein sollte.

Terlipressin ist ein synthetisches Analogon von Vasopressin, das eine größere Selektivität für den V1-Rezeptor aufweist, der als Reaktion auf Vasopressin eine Vasokonstriktion der vaskulären glatten Muskulatur verursacht, und daher mit weniger Nebenwirkungen als Vasopressin verbunden sein könnte.

Im Jahr 2016 zeigte eine Studie, dass die Terlipressin-Therapie bei Patienten mit refraktärem septischem Schock trotz adäquater Flüssigkeitstherapie und der Anwendung von Noradrenalin mit einer guten Verbesserung der hämodynamischen Variablen und der Nierenfunktion verbunden war, mehr als Adrenalin.

Es wurden keine Daten zur Wirkung der Kombination von Albumin und Terlipressin auf die Mikrozirkulation bei septischen Patienten gefunden.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung dieser Kombination auf die Mikrozirkulation unter Verwendung von Cytocam-IDF (einfallende Dunkelfeldbeleuchtung), Braedius, zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Vorhandensein eines septischen Schocks, der alle der folgenden Kriterien weniger als 24 Stunden erfüllt: -

    1. Klinisch mögliche oder wahrscheinliche oder mikrobiologisch gesicherte Infektion unter Berücksichtigung der Definitionen des „International Sepsis Forum (ISF)“
    2. Trotz adäquater Volumentherapie sind Vasopressoren erforderlich, um einen mittleren arteriellen Druck (MAP) ≥ 65 mmHg aufrechtzuerhalten.
    3. Serumlaktatspiegel > 2 mmol/l (18 mg/dl) trotz adäquater Volumentherapie.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die den MAP-Zielwert trotz angemessener Reanimation mit Flüssigkeit und maximaler Noreadrenalin-Dosis nicht erreicht haben.
  • Akute koronare Herzkrankheit oder zugrunde liegende kardiale Dysfunktion [kardialer Index (CI) < 2,2 l/min/m 2 ].
  • Schwere Lebererkrankung (Child-Pugh Grad C)
  • Chronisches Nierenversagen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Norepinephrin, Terlipressin und Humanalbumin.
  • Diejenigen, die das Raynaud-Phänomen oder eine vasospastische Diathese haben und
  • Andere Schockursachen, z. hämorrhagische Hypovolämie, kardiogener Schock, anaphylaktischer Schock, neurogener Schock.
  • Schwangere und Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe AT
erhält einen Albumin-Bolus (1 g/kg) und eine Terlipressin-Aufsättigungsdosis von 1 mg über 20 Minuten, gefolgt von einer Infusion mit einer Rate (2 μg/kg/h)
Bewertung der Wirkung der Zugabe von 20 % HSA und Terlipressin auf den mikrovaskulären Flussindex (MFI), den Flussheterogenitätsindex, die Gesamtgefäßdichte (TVD) und die perfundierte Gefäßdichte (PVD) im Vergleich zur Standardversorgung bei Patienten mit septischem Schock.
Andere Namen:
  • Mikrozirkulation
Placebo-Komparator: Kontrolliert
erhalten die routinemäßige Behandlung von Patienten mit septischem Schock als kulturbasierte IV-Antibiotika, IV-Flüssigkeiten und intropische Unterstützung sowie ein Placebo (als Ringer-Laktat-Lösung in denselben Infusionsraten zur Verblindung).
Bewertung der Wirkung der Zugabe von 20 % HSA und Terlipressin auf den mikrovaskulären Flussindex (MFI), den Flussheterogenitätsindex, die Gesamtgefäßdichte (TVD) und die perfundierte Gefäßdichte (PVD) im Vergleich zur Standardversorgung bei Patienten mit septischem Schock.
Andere Namen:
  • Mikrozirkulation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer Durchflussindex 6hs
Zeitfenster: 6 Std
Bestimmung des Grades des mittleren Flussindex (MFI) 6 Stunden nach Verabreichung von Albumin und Terlipressin bei Patienten mit septischem Schock
6 Std

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer Durchflussindex 24 Std
Zeitfenster: 24 Std
Bestimmung des Grades des Mean Flow Index (MFI) 24 Stunden nach Albumin- und Terlipressin-Gabe bei Patienten mit septischem Schock.
24 Std

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Septischer Schock

Klinische Studien zur Albumin 20 % und Terlipressin

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