Adaptieve chemotherapie voor ovariumcarcinoom bij patiënten met vervangen platinagevoelig hooggradig sereus of hooggradig endometrioïde ovariumcarcinoom (ACTOv)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
2. ECOG-prestatiestatus 0-2
3. Histologisch bewezen diagnose van hooggradig sereus of hooggradig endometrioïde carcinoom van de eierstok, eileider of peritoneum
4. Het meest recente regime moet platina bevatten (cisplatine of carboplatine)
5. Moet eerder een PARP-remmer hebben gekregen
6. 6. Moet hebben gereageerd op de meest recente behandeling met platina door middel van CT of MRI of door GCIG CA125-responscriteria
7. Pre-trial CT- of MRI-bevestigde terugval van de ziekte ≥ 6 maanden na dag 1 van de laatste cyclus van platinabevattende chemotherapie (cisplatine of carboplatine) die behandeling met verdere platinabevattende chemotherapie vereist
8. Meetbare ziekte door RECIST v1.1 op een CT-scan uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (Patiënt met niet-meetbare ziekte kan in aanmerking komen als ze voldoen aan de GCIG CA125-progressiecriteria)
9. CA125 ≥ 100iU/l bij screening
10. Akkoord gaan met aanvullende onderzoeksbloedmonsters tegelijk met bloedafnames voorafgaand aan elke behandeling met carboplatine, 6-wekelijks tijdens surveillance en bij 12-wekelijkse follow-upbezoeken
11. Naar verwachting binnen 28 dagen na randomisatie met de behandeling kunnen beginnen
12. Adequate beenmergfunctie
13. Voldoende leverfunctie
14. Adequate nierfunctie
15. Postmenopauzale vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten akkoord gaan met een urine- of serumzwangerschapstest bij de screening op bewijs van niet-vruchtbare status en voorafgaand aan de proefbehandeling en moeten adequate anticonceptie gebruiken voor de duur van de proef
16. Bereid en in staat om toestemming te geven en in staat zich te houden aan behandel- en controleschema

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale eierstokkanker, carcinosarcoom, laaggradige sereuze en endometrioïde carcinomen, mucineuze en clear-cell carcinomen
2. Patiënten die behandeling met combinatiechemotherapiebehandelingen nodig hebben
3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor carboplatine
4. Aanhoudende ≥ graad 2 CTCAE v5 bijwerkingen/toxiciteit (behalve alopecia en neuropathie) van eerdere antikankerbehandeling.
5. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel, of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. Grote operatie binnen 14 dagen voor de verwachte start van de behandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
7. Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormde voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënten een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
8. Andere psychologische, psychiatrische, sociale of medische aandoeningen, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor het onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren.
9. Maligniteit behandeld in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst, stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom.
10. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersen- of meningeale metastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen.
11. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden uitgesloten, tenzij effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het/de proefgeneesmiddel(en).
13. Onvermogen om de behandeling of follow-upplanning bij te wonen of na te leven.