Adaptivní chemoterapie pro rakovinu vaječníků u pacientek s nahrazeným serózním nebo endometrioidním karcinomem vaječníků s vysokým stupněm citlivosti na platinu (ACTOv)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let
2. Stav výkonu ECOG 0-2
3. Histologicky ověřená diagnóza vysokého stupně serózního nebo vysokého stupně endometrioidního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo pobřišnice
4. Nejnovější režim musí obsahovat platinu (cisplatinu nebo karboplatinu)
5. Musí již dříve dostávat inhibitor PARP
6. 6. Musí reagovat na poslední léčbu platinou pomocí CT nebo MRI nebo podle kritérií odpovědi GCIG CA125
7. Recidiva onemocnění potvrzená CT nebo MRI před zahájením studie ≥ 6 měsíců po dni 1 posledního cyklu chemoterapie obsahující platinu (cisplatina nebo karboplatina) a vyžadující léčbu další chemoterapií na bázi platiny
8. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 na CT vyšetření provedeném během 28 dnů před randomizací (Pacient s neměřitelným onemocněním by mohl být způsobilý, pokud splňuje kritéria progrese GCIG CA125)
9. CA125 ≥ 100iU/l při screeningu
10. Souhlasíte s poskytnutím dalších vzorků krve pro výzkum ve stejnou dobu jako odběry krve před každou léčbou karboplatinou, 6 týdnů během sledování a při 12týdenní kontrolní návštěvě
11. Očekává se, že bude možné zahájit léčbu do 28 dnů po randomizaci
12. Přiměřená funkce kostní dřeně
13. Přiměřená funkce jater
14. Přiměřená funkce ledvin
15. Ženy po menopauze nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí při screeningu a před zkušební léčbou souhlasit s těhotenským testem v moči nebo séru za účelem zjištění stavu, kdy nemohou otěhotnět, a po dobu trvání studie musí používat vhodnou antikoncepci.
16. Ochotný a schopný dát souhlas a schopen dodržovat léčebný a následný plán

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální karcinom vaječníků, karcinosarkom, serózní a endometrioidní karcinomy nízkého stupně, mucinózní karcinomy a karcinomy z jasných buněk
2. Pacienti vyžadující léčbu kombinovanou chemoterapií
3. Pacienti se známou přecitlivělostí na karboplatinu
4. Přetrvávající nežádoucí účinky/toxicita ≥ 2. stupně CTCAE v5 (kromě alopecie a neuropatie) z předchozí protinádorové léčby.
5. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před randomizací.
6. Velký chirurgický výkon do 14 dnů před předpokládaným zahájením léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku.
7. Důkaz jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikoval použití zkoumaného léku nebo vystavil pacienty vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
8. Jiný psychologický, psychiatrický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
9. Malignita léčená během posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS) prsu, 1. stádia, karcinomu endometria 1. stupně.
10. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými mozkovými nebo meningeálními metastázami. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
11. Pacienti s míšní kompresí, pokud se neuvažuje o definitivní léčbě tohoto onemocnění a důkazu klinicky stabilního onemocnění po dobu 28 dnů před randomizací.
12. Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku budou vyloučeny, pokud nebudou použity účinné metody antikoncepce, od podepsání informovaného souhlasu, po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léku (léků).
13. Neschopnost dostavit se nebo dodržet léčbu nebo plán sledování.