Chemioterapia adattativa per carcinoma ovarico in pazienti con tumore ovarico sieroso di alto grado o endometrioide di alto grado platino-sensibile sostituto (ACTOv)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni
2. Performance status ECOG 0-2
3. Diagnosi istologicamente provata di carcinoma endometrioide sieroso o di alto grado dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo
4. Il regime più recente deve aver incluso il platino (cisplatino o carboplatino)
5. Deve aver ricevuto in precedenza un inibitore di PARP
6. 6. Deve aver risposto al trattamento con platino più recente mediante TC o RM o secondo i criteri di risposta GCIG CA125
7. Recidiva di malattia confermata da TC o RM pre-trial ≥ 6 mesi dopo il giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia contenente platino (cisplatino o carboplatino) e che richiede un ulteriore trattamento chemioterapico a base di platino
8. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 su una scansione TC condotta entro 28 giorni prima della randomizzazione (i pazienti con malattia non misurabile potrebbero essere idonei se soddisfano i criteri di progressione GCIG CA125)
9. CA125 ≥ 100iU/l allo screening
10. Accettare di fornire ulteriori campioni di sangue di ricerca contemporaneamente ai prelievi di sangue prima di ogni trattamento con carboplatino, ogni 6 settimane durante la sorveglianza e alla visita di follow-up ogni 12 settimane
11. Si prevede di poter iniziare il trattamento entro 28 giorni dalla randomizzazione
12. Adeguata funzionalità del midollo osseo
13. Adeguata funzionalità epatica
14. Adeguata funzionalità renale
15. Le donne in postmenopausa o in età fertile (WOCBP) devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina allo screening per l'evidenza di uno stato non fertile e prima del trattamento sperimentale e utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata dello studio
16. Disposto e in grado di dare il consenso e in grado di rispettare il trattamento e il programma di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma ovarico non epiteliale, carcinosarcoma, carcinomi sierosi ed endometrioidi di basso grado, carcinomi mucinosi e a cellule chiare
2. Pazienti che richiedono un trattamento con regimi chemioterapici combinati
3. Pazienti con nota ipersensibilità al carboplatino
4. Eventi avversi/tossicità persistenti di grado ≥ 2 CTCAE v5 (eccetto alopecia e neuropatia) da precedente trattamento antitumorale.
5. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima della randomizzazione.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio anticipato del trattamento e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto dell'intervento chirurgico maggiore.
7. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che fornisca un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette i pazienti ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
8. Altre condizioni psicologiche, psichiatriche, sociali o mediche, risultati dell'esame fisico o anomalie di laboratorio che l'investigatore ritiene renderebbero il paziente un candidato inadeguato alla sperimentazione o potrebbero interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
9. Tumori maligni trattati negli ultimi 5 anni eccetto: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella, stadio 1, carcinoma endometriale di grado 1.
10. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Il paziente può ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento.
11. Pazienti con compressione del midollo spinale, a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni prima della randomizzazione.
12. Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile saranno escluse a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci dalla firma del consenso informato, per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i sperimentale/i.
13. Incapacità di partecipare o rispettare il trattamento o la programmazione del follow-up.