Een studie van TAK-771 bij Japanse deelnemers met chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDP) en multifocale motorische neuropathie (MMN)

Inclusiecriteria

1. Wees een Japanner.
2. De deelnemer is op het moment van screening man of vrouw >=18 jaar.
3. Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van definitieve of waarschijnlijke CIDP (focale atypische CIDP en pure sensorische atypische CIDP worden uitgesloten) of definitieve of waarschijnlijke MMN, zoals bevestigd door een neuroloog die gespecialiseerd is in/ervaren is in neuromusculaire aandoeningen en in overeenstemming is met de European Federation of Neurological Societies /Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010-criteria.
4. De deelnemer heeft in het verleden op IgG-behandeling gereageerd (gedeeltelijke of volledige verdwijning van neurologische symptomen en tekorten) en moet momenteel een stabiele dosis IVIG-behandeling krijgen binnen het dosisbereik dat overeenkomt met een cumulatieve maandelijkse dosis van 0,4 tot 2,4 g/kg LG ( inclusief) intraveneus toegediend gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening. Het doseringsinterval van behandeling met intraveneuze immunoglobuline (IVIG) moet tussen 2 en 6 weken (inclusief) liggen. Variaties in het doseringsinterval van maximaal ±7 dagen of een maandelijkse dosis van maximaal +of-20% tussen de pre-studie IgG-infusies van de deelnemer zijn binnen acceptabele grenzen.

5. Alleen CIDP-deelnemers - INCAT-handicapscore tussen 0 en 7 (inclusief). Deelnemers met INCAT-scores van 0, 1 (hetzij van de bovenste of onderste ledematen), of 2 (als ten minste 1 punt afkomstig is van een bovenste extremiteit) bij screening en/of baseline zullen een voorgeschiedenis van significante invaliditeit moeten hebben, zoals gedefinieerd door een INCAT-handicapscore van 2 (moet uitsluitend van de onderste ledematen zijn) of hoger gedocumenteerd in het medisch dossier. Deelnemers komen in aanmerking als aan een van de onderstaande geschiktheidscriteria is voldaan:

   1. Screening en Baseline INCAT invaliditeitsscore tussen 3 en 7 inclusief.
   2. Screening en/of baseline INCAT invaliditeitsscore van 2 (beide punten zijn van de onderste ledematen)
   3. Screening en/of Baseline INCAT invaliditeitsscore van 2 (beide punten zijn niet van de onderste ledematen) EN er is ten minste een score van 2 of hoger gedocumenteerd in het medisch dossier voorafgaand aan de screening. Als een score hoger was dan 2 gedocumenteerd in het medisch dossier voorafgaand aan de screening, moeten ten minste 2 punten afkomstig zijn van de onderste ledematen.
   4. Screening en/of Baseline INCAT invaliditeitsscore van 0 of 1 EN heeft ten minste een score van 2 of hoger (beide van de onderste extremiteiten) gedocumenteerd in het medisch dossier voorafgaand aan de screening, ten minste 2 punten moeten afkomstig zijn van de onderste extremiteiten.
6. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet de deelnemer een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van IP.
7. De deelnemer is bereid en in staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen.
8. De deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria CIDP-patiënten

1. Deelnemers met focale atypische CIDP of pure sensorische atypische CIDP of multifocale verworven demyeliniserende sensorische en motorische neuropathie (MADASAM).

2. Deelnemers met een neuropathie van andere oorzaken, waaronder:

   1. Erfelijke demyeliniserende neuropathieën, zoals erfelijke sensorische en motorische neuropathie (HSMN) (ziekte van Charcot-Marie-Tooth [CMT]) en erfelijke sensorische en autonome neuropathieën (HSAN's).
   2. Neuropathieën secundair aan infecties, stoornissen of systemische ziekten zoals Borrelia burgdorferi-infectie (ziekte van Lyme), difterie, systemische lupus erythematosus, POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-proteïne en huidveranderingen) syndroom, osteosclerotisch myeloom, diabetisch en niet -diabetische lumbosacrale radiculoplexusneuropathie, lymfoom en amyloïdose.
   3. Multifocale motorische neuropathie (MMN).
   4. Geneesmiddel-, biologische-, chemotherapie- of toxine-geïnduceerde perifere neuropathie. MMN-patiënten

3. Deelnemer met andere neuropathieën (bijv. diabetische, lood-, porfier- of vasculitische neuropathie, chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie, Lyme-neuroborreliose, post-stralingsneuropathie, erfelijke neuropathie met vatbaarheid voor drukverlamming, CMT-neuropathieën, meningeale carcinomatose).

   CIDP/MMN-patiënten

4. Deelnemer met immunoglobuline M (IgM) paraproteïnemie, waaronder IgM monoklonale gammopathie met antilichamen in hoge titer tegen myeline-geassocieerd glycoproteïne.
5. Deelnemer met aanwezigheid van prominente sfincterstoornis.
6. Deelnemer met centrale demyeliniserende aandoeningen zoals multiple sclerose.

7. Deelnemer met een chronische of slopende ziekte, of een aandoening van het centrale zenuwstelsel die neurologische symptomen veroorzaakt of de beoordeling van eindpuntmetingen kan verstoren, waaronder (maar niet beperkt tot) artritis, beroerte, de ziekte van Parkinson en diabetische perifere neuropathie.

   (Deelnemers met klinisch gediagnosticeerde diabetes mellitus die geen diabetische perifere neuropathie hebben en die een adequate glykemische controle hebben met hemoglobine A1c [HbA1c]-niveau van

8. Deelnemer met congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen of ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als diastolische bloeddruk >100 mmHg en/of systolische bloeddruk >160 mmHg).
9. Deelnemer met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of trombo-embolische voorvallen (bijv. cerebrovasculair accident, longembolie) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Deelnemer met aandoening(en) die eiwitkatabolisme en/of IgG-gebruik kunnen veranderen (bijv. eiwitverliezende enteropathieën, nefrotisch syndroom).
11. Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van chronische nierziekte, of glomerulaire filtratiesnelheid van
12. Deelnemer met een actieve maligniteit waarvoor chemotherapie en/of radiotherapie nodig is, of een voorgeschiedenis van maligniteit met minder dan 2 jaar volledige remissie voorafgaand aan de screening. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en niet te behandelen stabiele prostaatkanker.
13. Deelnemer met klinisch significante bloedarmoede waardoor herhaalde bloedafname tijdens het onderzoek onmogelijk is, of hemoglobine (Hgb)-niveau van

14. Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of AR's zoals urticaria, ademhalingsmoeilijkheden, ernstige hypotensie of anafylaxie na toediening van menselijke bloedproducten zoals humaan IgG, albumine of andere bloedbestanddelen.

    (Klinisch niet-significante huidreacties, volgens het oordeel van de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor, voldoen niet aan dit uitsluitingscriterium. Klinisch niet-significante huidreacties kunnen bestaan ​​uit lokale reacties op de injectie, zoals jeuk, roodheid, erytheem of zwelling op de injectieplaats.)

15. Deelnemer heeft een bekende allergie voor hyaluronidase van menselijke (inclusief recombinant humane hyaluronidase) of dierlijke oorsprong zoals bij- of wespengif.
16. Deelnemer met immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie en antilichamen tegen IgA en een voorgeschiedenis van overgevoeligheid.

17. Deelnemer met afwijkende laboratoriumwaarden bij screening die voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    2. Aantal bloedplaatjes
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
18. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief bij screening op een of meer van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG), polymerasekettingreactie (PCR) voor hepatitis C-virus (HCV), PCR voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1/2.
19. Deelnemer heeft of wordt momenteel behandeld met immunomodulerende/immunosuppressieve middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Deelnemer heeft of wordt momenteel behandeld met een dosis corticosteroïden binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, ongeacht de indicatie.
21. Deelnemer heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening PE ondergaan.
22. Deelnemer heeft een stoornis of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de deelnemer aan het onderzoek kan belemmeren, een verhoogd risico voor de deelnemer kan vormen of de resultaten van het onderzoek kan verwarren.
23. De deelnemer geeft borstvoeding of is van plan om in de loop van het onderzoek met borstvoeding te beginnen.
24. Deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat in de loop van dit onderzoek.
25. Deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker.
26. Deelnemers met bekende verworven of erfelijke trombofiele aandoeningen. Deze omvatten de specifieke soorten verworven of erfelijke trombofiele aandoeningen die deelnemers het risico kunnen geven om trombotische gebeurtenissen te ontwikkelen. Voorbeelden zijn onder meer een. Erfelijke trombofilie: i. Factor V Leiden-mutatie. ii. Protrombine 20210A-mutatie. iii. Proteïne C-tekort. iv. Proteïne S-tekort. v. Antitrombinedeficiëntie. b. Verworven trombofilie: i. Anti-fosfolipiden-antilichaamsyndroom. ii. Geactiveerd proteïne C Resistentie verworven. iii. Homocystinemie.