Studie TAK-771 u japonských účastníků s chronickou zánětlivou demyelinizační polyradikuloneuropatií (CIDP) a multifokální motorickou neuropatií (MMN)

Kritéria pro zařazení

1. Být Japoncem.
2. Účastníkem je muž nebo žena starší 18 let v době promítání.
3. Účastník má zdokumentovanou diagnózu definitivní nebo pravděpodobné CIDP (fokální atypické CIDP a čisté senzorické atypické CIDP budou vyloučeny) nebo definitivní či pravděpodobnou MMN, potvrzenou neurologem se specializací/zkušeností na neuromuskulární onemocnění, aby byla v souladu s Evropskou federací neurologických společností /kritéria společnosti periferních nervů (EFNS/PNS) 2010.
4. Účastník v minulosti reagoval na léčbu IgG (částečné nebo úplné vymizení neurologických symptomů a deficitů) a v současnosti musí užívat stabilní dávky léčby IVIG v rozmezí dávek ekvivalentním kumulativní měsíční dávce 0,4 až 2,4 g/kg tělesné hmotnosti ( včetně) podávaných intravenózně po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem. Dávkovací interval léčby intravenózním imunoglobulinem (IVIG) musí být mezi 2 a 6 týdny (včetně). Rozdíly v dávkovacím intervalu až ±7 dní nebo měsíční množství dávky až +nebo-20 % mezi infuzemi IgG účastníka před studií jsou v přijatelných mezích.

5. Pouze účastníci CIDP – skóre invalidity INCAT mezi 0 a 7 (včetně). Účastníci se skóre INCAT 0, 1 (ať už z horních nebo dolních končetin) nebo 2 (pokud je alespoň 1 bod z horní končetiny) při screeningu a/nebo výchozím stavu budou muset mít v anamnéze významné postižení, jak je definováno skóre invalidity INCAT 2 (musí pocházet výhradně z dolních končetin) nebo vyšší zdokumentované ve zdravotnické dokumentaci. Účastníci budou způsobilí, pokud splní jedno z níže uvedených kritérií způsobilosti:

   1. Screening a základní skóre invalidity INCAT mezi 3 a 7 včetně.
   2. Screening a/nebo základní skóre invalidity INCAT 2 (oba body jsou z dolních končetin)
   3. Screening a/nebo výchozí skóre invalidity INCAT 2 (oba body nejsou z dolních končetin) A má alespoň skóre 2 nebo vyšší zdokumentované v lékařském záznamu před screeningem. Pokud bylo skóre vyšší než 2 zdokumentované ve zdravotnické dokumentaci před screeningem, musí být alespoň 2 body z dolních končetin.
   4. Screening a/nebo základní skóre invalidity INCAT 0 nebo 1 A má alespoň skóre 2 nebo vyšší (obojí z dolních končetin) doloženo ve zdravotnické dokumentaci před screeningem, alespoň 2 body musí být z dolních končetin.
6. Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít účastnice při screeningu negativní těhotenský test a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 30 dnů po posledním podání IP.
7. Účastník je ochoten a schopen podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
8. Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení Pacienti s CIDP

1. Účastníci s fokální atypickou CIDP nebo čistou senzorickou atypickou CIDP nebo multifokální získanou demyelinizační senzorickou a motorickou neuropatií (MADASAM).

2. Účastníci s jakoukoli neuropatií z jiných příčin, včetně:

   1. Dědičné demyelinizační neuropatie, jako je hereditární senzorická a motorická neuropatie (HSMN) (nemoc Charcot-Marie-Tooth [CMT]) a hereditární senzorické a autonomní neuropatie (HSAN).
   2. Neuropatie sekundární k infekcím, poruchám nebo systémovým onemocněním, jako je infekce Borrelia burgdorferi (Lymeská choroba), záškrt, systémový lupus erythematodes, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, M-protein a kožní změny) syndrom, osteosklerotický myelom, diabetický a jiný -diabetická neuropatie lumbosakrálního radikuloplexu, lymfom a amyloidóza.
   3. Multifokální motorická neuropatie (MMN).
   4. Periferní neuropatie vyvolaná léky, biologickou, chemoterapií nebo toxiny. MMN pacientů

3. Účastník s jinými neuropatiemi (např. diabetická, olovnatá, porfyrická nebo vaskulitická neuropatie, chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie, lymská neuroborelióza, postradiační neuropatie, hereditární neuropatie se sklonem k tlakovým obrnám, CMT neuropatie, meningeální karcinomatóza).

   Pacienti s CIDP/MMN

4. Účastník s paraproteinémií imunoglobulinu M (IgM), včetně IgM monoklonální gamapatie s vysokým titrem protilátek proti glykoproteinu asociovanému s myelinem.
5. Účastník s výraznou poruchou svěrače.
6. Účastník s jakoukoli centrální demyelinizační poruchou, jako je roztroušená skleróza.

7. Účastník s jakýmkoli chronickým nebo oslabujícím onemocněním nebo poruchou centrálního nervového systému, která způsobuje neurologické symptomy nebo může interferovat s hodnocením konečných ukazatelů, včetně (ale nejen) artritidy, mrtvice, Parkinsonovy choroby a diabetické periferní neuropatie.

   (Účastníci s klinicky diagnostikovaným diabetes mellitus, kteří nemají diabetickou periferní neuropatii a kteří mají adekvátní glykemickou kontrolu s hladinou hemoglobinu A1c [HbA1c]

8. Účastník s městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída III/IV), nestabilní anginou pectoris, nestabilními srdečními arytmiemi nebo nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako diastolický krevní tlak >100 mmHg a/nebo systolický krevní tlak >160 mmHg).
9. Účastník s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo tromboembolických příhod (např. cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie) během 12 měsíců před screeningem.
10. Účastník se stavem (stavy), který by mohl změnit katabolismus proteinů a/nebo využití IgG (např. enteropatie se ztrátou proteinu, nefrotický syndrom).
11. Účastník se známou anamnézou chronického onemocnění ledvin nebo rychlosti glomerulární filtrace
12. Účastník s aktivní malignitou vyžadující chemoterapii a/nebo radioterapii nebo s malignitou v anamnéze s méně než 2 roky kompletní remise před screeningem. Výjimky z tohoto vyloučení jsou: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a stabilní karcinom prostaty nevyžadující léčbu.
13. Účastník s klinicky významnou anémií, která vylučuje opakované odběry krve během studie, nebo s hladinou hemoglobinu (Hgb)

14. Účastník se známou anamnézou přecitlivělosti nebo AR, jako je kopřivka, dýchací potíže, těžká hypotenze nebo anafylaxe po podání lidských krevních produktů, jako je lidský IgG, albumin nebo jiné krevní složky.

    (Klinicky nevýznamné kožní reakce, podle uvážení zkoušejícího a sponzora, nesplňují toto vylučovací kritérium. Klinicky nevýznamné kožní reakce mohou zahrnovat lokální reakce na injekci, jako je svědění v místě vpichu, zarudnutí, erytém nebo otok.)

15. Účastník má známou alergii na hyaluronidázu lidského (včetně rekombinantní lidské hyaluronidázy) nebo zvířecího původu, jako je včelí nebo vosí jed.
16. Účastník s deficitem imunoglobulinu A (IgA) a protilátkami proti IgA a anamnézou přecitlivělosti.

17. Účastník s abnormálními laboratorními hodnotami při screeningu splňujícím jedno z následujících kritérií:

    1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 x horní hranice normy (ULN).
    2. Počet krevních destiček
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC)
18. Účastník má známou historii nebo je pozitivní při screeningu na jeden nebo více z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG), polymerázová řetězová reakce (PCR) na virus hepatitidy C (HCV), PCR na virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1/2.
19. Účastník dostal nebo v současné době dostává léčbu imunomodulačními/imunosupresivními látkami během 6 měsíců před screeningem.
20. Účastník dostal nebo v současné době dostává léčbu jakoukoli dávkou kortikosteroidů během 8 týdnů před screeningem, bez ohledu na indikaci.
21. Účastník prodělal PE do 3 měsíců před screeningem.
22. Účastník má jakoukoli poruchu nebo stav, který podle úsudku zkoušejícího může bránit účastníkovi v účasti ve studii, představovat pro účastníka zvýšené riziko nebo zmást výsledky studie.
23. Účastník kojí nebo má v úmyslu začít s ošetřováním v průběhu studie.
24. Účastník se účastnil jiné klinické studie zahrnující IP nebo hodnocené zařízení během 30 dnů před zařazením, nebo je naplánován k účasti v jiné klinické studii zahrnující IP nebo hodnocené zařízení v průběhu této studie.
25. Účastníkem je rodinný příslušník nebo zaměstnanec vyšetřovatele.
26. Účastníci se známými získanými nebo zděděnými trombofilními poruchami. Ty budou zahrnovat specifické typy získaných nebo dědičných trombofilních poruch, které by mohly účastníky vystavit riziku rozvoje trombotických příhod. Příklady zahrnují a. Dědičná trombofilie: i. Leidenská mutace faktoru V. ii. Mutace protrombinu 20210A. iii. Nedostatek proteinu C. iv. Nedostatek proteinu S. v. Nedostatek antitrombinu. b. Získaná trombofilie: i. Syndrom antifosfolipidových protilátek. ii. Získaná rezistence na aktivovaný protein C. iii. Homocystinémie.