A TAK-771 vizsgálata krónikus gyulladásos demyelinizációs poliradikuloneuropathiában (CIDP) és multifokális motoros neuropátiában (MMN) szenvedő japán résztvevők körében

Bevételi kritériumok

1. Légy japán.
2. A résztvevő férfi vagy nő >=18 éves a szűrés időpontjában.
3. A résztvevő dokumentált diagnózisa határozott vagy valószínű CIDP (a fokális atípusos CIDP és a tiszta szenzoros atípusos CIDP kizárt) vagy határozott vagy valószínű MMN, amelyet a neuromuszkuláris betegségekre szakosodott/tapasztalt neurológus igazolt, hogy összhangban legyen az Európai Neurológiai Társaságok Szövetségével /Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 kritériumai.
4. A résztvevő korábban reagált az IgG-kezelésre (a neurológiai tünetek és hiányosságok részleges vagy teljes megszűnése), és jelenleg stabil IVIG-kezelést kell kapnia a 0,4-2,4 g/ttkg kumulatív havi dózisnak megfelelő dózistartományon belül. beleértve) intravénásan adva legalább 12 hétig a szűrést megelőzően. Az intravénás immunglobulin-kezelés (IVIG) adagolási intervallumának 2 és 6 hét között kell lennie (beleértve). A legfeljebb ±7 napos adagolási intervallum vagy a legfeljebb + vagy -20%-os havi adag eltérése a résztvevők vizsgálat előtti IgG infúziói között elfogadható határokon belül van.

5. Csak CIDP résztvevők – INCAT fogyatékossági pontszám 0 és 7 között (beleértve). A 0, 1 (akár felső, akár alsó végtagról) vagy 2 (ha legalább 1 pont egy felső végtagból) INCAT-pontszámmal rendelkező résztvevőknek a szűréskor és/vagy a kiindulási értéknél a kórelőzményben jelentős fogyatékossággal kell rendelkezniük, amint azt a a 2-es INCAT fogyatékossági pontszám (kizárólag az alsó végtagokból kell származnia) vagy nagyobb, ami az egészségügyi dokumentációban dokumentálva van. A résztvevők akkor lesznek jogosultak, ha az alábbi alkalmassági feltételek valamelyike ​​teljesül:

   1. A szűrés és a kiindulási INCAT rokkantsági pontszám 3 és 7 között van.
   2. A szűrés és/vagy a kiindulási INCAT fogyatékossági pontszám 2 (mindkét pont alsó végtagból származik)
   3. A szűrés és/vagy a kiindulási INCAT fogyatékossági pontszám 2 (mindkét pont nem az alsó végtagoktól származik), ÉS legalább 2-es vagy magasabb pontszáma van dokumentálva az egészségügyi dokumentációban a szűrés előtt. Ha a pontszám 2-nél nagyobb volt az egészségügyi dokumentációban a szűrés előtt, legalább 2 pontnak az alsó végtagokból kell származnia.
   4. A szűrés és/vagy a kiindulási INCAT fogyatékossági pontszám 0 vagy 1 ÉS legalább 2-es vagy nagyobb pontszáma van (mindkettő alsó végtagról) dokumentálva az egészségügyi dokumentációban a szűrés előtt, legalább 2 pontnak alsó végtagokból kell származnia.
6. Ha fogamzóképes korú nő, a résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 30 napig az IP utolsó beadása után.
7. A résztvevő hajlandó és képes aláírni egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).
8. A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok CIDP betegek

1. Fokális atípusos CIDP-ben vagy tisztán szenzoros atípusos CIDP-ben vagy multifokális szerzett demyelinizáló szenzoros és motoros neuropátiában (MADASAM) szenvedő résztvevők.

2. Más okok miatti neuropátiában szenvedő résztvevők, beleértve:

   1. Örökletes demyelinizáló neuropátiák, mint például örökletes szenzoros és motoros neuropátia (HSMN) (Charcot-Marie-Tooth [CMT] betegség), valamint örökletes szenzoros és autonóm neuropátiák (HSAN).
   2. Fertőzések, rendellenességek vagy szisztémás betegségek, például Borrelia burgdorferi fertőzés (Lyme-kór), diftéria, szisztémás lupus erythematosus, POEMS (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, M-protein és bőrelváltozások) szindróma, oszteoszklerózisos mielóma, cukorbetegek és nem-elváltozások okozta másodlagos neuropátiák -diabetikus lumbosacralis radiculoplexus neuropathia, limfóma és amiloidózis.
   3. Multifokális motoros neuropátia (MMN).
   4. Gyógyszer, biológiai, kemoterápia vagy toxin által kiváltott perifériás neuropátia. MMN betegek

3. Más neuropátiában szenvedő (pl. diabéteszes, ólom-, porfiros vagy vasculiticus neuropátia, krónikus gyulladásos demyelinizáló poliradikuloneuropathia, Lyme-féle neuroborreliosis, posztsugárzási neuropátia, nyomásbénulásra hajlamos örökletes neuropátia, CMT neuropátia, meningeális karcinomatózis).

   CIDP/MMN betegek

4. Immunglobulin M (IgM) paraproteinémiában szenvedő résztvevő, beleértve az IgM monoklonális gammopathiát, magas titerű antitestekkel a mielinhez kapcsolódó glikoprotein ellen.
5. Jelentős záróizom-zavarral rendelkező résztvevő.
6. Bármilyen központi demyelinisatiós rendellenességben, például sclerosis multiplexben szenvedő.

7. Résztvevő bármely krónikus vagy legyengítő betegségben vagy központi idegrendszeri rendellenességben, amely neurológiai tüneteket okoz, vagy megzavarhatja a végpontok értékelését, beleértve (de nem kizárólagosan) ízületi gyulladást, stroke-ot, Parkinson-kórt és diabéteszes perifériás neuropátiát.

   (Klinikailag diagnosztizált diabetes mellitusban szenvedő résztvevők, akik nem szenvednek diabéteszes perifériás neuropátiában, és megfelelő glikémiás kontroll alatt állnak a hemoglobin A1c [HbA1c] szintjével

8. Pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association [NYHA] III/IV. osztály), instabil anginában, instabil szívritmuszavarban vagy kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő (a definíció szerint: diasztolés vérnyomás >100 Hgmm és/vagy szisztolés vérnyomás >160 Hgmm).
9. Résztvevő, akinek a kórelőzményében mélyvénás trombózis vagy thromboemboliás esemény (pl. cerebrovaszkuláris baleset, tüdőembólia) szerepel a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
10. Résztvevő olyan állapot(ok)ban, amelyek megváltoztathatják a fehérjekatabolizmust és/vagy az IgG-felhasználást (pl. fehérjevesztő enteropathiák, nefrotikus szindróma).
11. Résztvevő, akinek ismert krónikus vesebetegsége vagy glomeruláris filtrációs rátája szerepel
12. Olyan résztvevő, akinek aktív, kemoterápiát és/vagy sugárkezelést igénylő rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, és a szűrés előtt 2 évnél kevesebb teljes remisszió áll fenn. Ez alól kivételt képeznek: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, in situ méhnyakrák és kezelést nem igénylő stabil prosztatarák.
13. Klinikailag jelentős vérszegénységben szenvedő résztvevő, amely kizárja az ismételt vérmintavételt a vizsgálat során, vagy a hemoglobin (Hgb) szintjét

14. Résztvevő, akinek az anamnézisében túlérzékenység vagy mellékhatások, például csalánkiütés, légzési nehézség, súlyos hipotenzió vagy anafilaxia szerepel emberi vérkészítmények, például humán IgG, albumin vagy más vérkomponensek beadását követően.

    (A klinikailag nem szignifikáns bőrreakciók, a vizsgáló és a megbízó orvosi monitor belátása szerint, nem felelnek meg ennek a kizárási feltételnek. A klinikailag nem jelentős bőrreakciók közé tartozhatnak az injekció beadására adott helyi reakciók, például viszketés, bőrpír, bőrpír vagy duzzanat az injekció beadásának helyén.)

15. A résztvevő ismerten allergiás a humán hialuronidázra (beleértve a rekombináns humán hialuronidázt is) vagy állati eredetű, például méh- vagy darázsméreg.
16. Immunglobulin A (IgA) hiányban és IgA elleni antitestekben szenvedő résztvevő, akinek a kórtörténetében túlérzékenység szerepel.

17. Résztvevő, akinek a szűrés során kóros laboratóriumi értékei vannak, és megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
    2. Vérlemezke-szám
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC)
18. A résztvevőnek ismert a kórtörténete, vagy a szűrés pozitív az alábbiak közül egy vagy többre: hepatitis B felületi antigén (HBsAG), polimeráz láncreakció (PCR) hepatitis C vírusra (HCV), PCR humán immunhiány vírusra (HIV) típus 1/2.
19. A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül immunmoduláló/immunszuppresszív kezelésben részesült vagy jelenleg is részesül.
20. A résztvevő a szűrést megelőző 8 héten belül bármely kortikoszteroid adaggal kezelt vagy jelenleg is részesül, függetlenül az indikációtól.
21. A résztvevő a szűrést megelőző 3 hónapon belül PE-n esett át.
22. A résztvevőnek bármilyen olyan rendellenessége vagy állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozhatja a résztvevő vizsgálatban való részvételét, fokozott kockázatot jelenthet a résztvevő számára, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.
23. A résztvevő szoptat vagy el kívánja kezdeni a szoptatást a vizsgálat ideje alatt.
24. A résztvevő a beiratkozást megelőző 30 napon belül részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, amely IP-t vagy vizsgálati eszközt tartalmaz, vagy a vizsgálat ideje alatt egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amely IP-t vagy vizsgálati eszközt tartalmaz.
25. A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja.
26. Azok a résztvevők, akiknek ismert szerzett vagy öröklött thrombophiliás rendellenességei vannak. Ezek magukban foglalják a szerzett vagy öröklött thrombophiliás rendellenességek specifikus típusait, amelyek a résztvevőket trombózisos események kialakulásának kockázatának tehetik ki. Ilyen például a. Örökletes thrombophilia: i. V. faktor Leiden mutáció. ii. Prothrombin 20210A mutáció. iii. Protein C hiány. iv. Protein S hiány. v. Anti-trombin hiány. b. Szerzett thrombophilia: i. Anti-foszfolipid antitest szindróma. ii. Az aktivált protein C rezisztencia megszerzett. iii. Homocisztinémia.