Un estudio de TAK-771 en participantes japoneses con polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) y neuropatía motora multifocal (MMN)

Criterios de inclusión

1. Ser una persona japonesa.
2. El participante es hombre o mujer >=18 años en el momento de la selección.
3. El participante tiene un diagnóstico documentado de CIDP definitivo o probable (se excluirán CIDP atípico focal y CIDP atípico sensorial puro) o MMN definitivo o probable, según lo confirmado por un neurólogo especializado/experimentado en enfermedades neuromusculares para ser coherente con la Federación Europea de Sociedades Neurológicas /Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) Criterios 2010.
4. El participante ha respondido al tratamiento con IgG en el pasado (resolución parcial o completa de los síntomas y déficits neurológicos), y actualmente debe recibir dosis estables de tratamiento con IVIG dentro del rango de dosis equivalente a una dosis mensual acumulada de 0,4 a 2,4 g/kg de peso corporal ( inclusive) administrado por vía intravenosa durante al menos 12 semanas antes de la selección. El intervalo de dosificación del tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) debe ser de 2 a 6 semanas (incluidas). Las variaciones en el intervalo de dosificación de hasta ±7 días o la cantidad de dosis mensual de hasta +o-20 % entre las infusiones de IgG previas al estudio del participante están dentro de los límites aceptables.

5. Solo participantes de CIDP: puntaje de discapacidad INCAT entre 0 y 7 (inclusive). Los participantes con puntajes INCAT de 0, 1 (ya sea de las extremidades superiores o inferiores) o 2 (si al menos 1 punto es de una extremidad superior) en la selección y/o al inicio deberán tener un historial de discapacidad significativa según lo definido por un puntaje de discapacidad INCAT de 2 (debe ser exclusivamente de las extremidades inferiores) o mayor documentado en el expediente médico. Los participantes serán elegibles si se cumple uno de los siguientes criterios de elegibilidad:

   1. Cribado y puntuación inicial de discapacidad INCAT entre 3 y 7 inclusive.
   2. Cribado y/o puntuación de discapacidad INCAT inicial de 2 (ambos puntos son de las extremidades inferiores)
   3. Cribado y/o puntuación inicial de discapacidad INCAT de 2 (ambos puntos no son de las extremidades inferiores) Y tiene al menos una puntuación de 2 o más documentada en el registro médico antes de la selección. Si una puntuación fue superior a 2 documentada en la historia clínica antes de la selección, al menos 2 puntos deben ser de las extremidades inferiores.
   4. Examen de detección y/o puntaje de discapacidad INCAT inicial de 0 o 1 Y tiene al menos un puntaje de 2 o más (ambos de las extremidades inferiores) documentado en el registro médico antes del examen, al menos 2 puntos deben ser de las extremidades inferiores.
6. Si es una mujer en edad fértil, la participante debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar emplear una medida anticonceptiva altamente efectiva durante el curso del estudio y durante al menos 30 días después de la última administración de IP.
7. El participante está dispuesto y es capaz de firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
8. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión Pacientes con CIDP

1. Participantes con PDIC atípica focal o PDIC atípica sensorial pura o neuropatía sensorial y motora desmielinizante adquirida multifocal (MADASAM).

2. Participantes con cualquier neuropatía por otras causas, que incluyen:

   1. Neuropatías desmielinizantes hereditarias, como la neuropatía sensorial y motora hereditaria (HSMN) (enfermedad de Charcot-Marie-Tooth [CMT]) y las neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias (HSAN).
   2. Neuropatías secundarias a infecciones, trastornos o enfermedades sistémicas como infección por Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme), difteria, lupus eritematoso sistémico, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios cutáneos), mieloma osteoesclerótico, diabético y no -neuropatía diabética del radiculoplexo lumbosacro, linfoma y amiloidosis.
   3. Neuropatía motora multifocal (NMM).
   4. Neuropatía periférica inducida por fármacos, productos biológicos, quimioterapia o toxinas. pacientes con NMM

3. Participante con otras neuropatías (p. ej., neuropatía diabética, por plomo, porfírica o vasculítica, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, neuroborreliosis de Lyme, neuropatía posterior a la radiación, neuropatía hereditaria con tendencia a parálisis por presión, neuropatías CMT, carcinomatosis meníngea).

   Pacientes con CIDP/MMN

4. Participante con paraproteinemia de inmunoglobulina M (IgM), incluida gammapatía monoclonal IgM con títulos altos de anticuerpos contra la glicoproteína asociada a la mielina.
5. Participante con presencia de alteración prominente del esfínter.
6. Participante con cualquier trastorno desmielinizante central como la esclerosis múltiple.

7. Participante con cualquier enfermedad crónica o debilitante, o trastorno del sistema nervioso central que cause síntomas neurológicos o que pueda interferir con la evaluación de las medidas finales, que incluyen (pero no se limitan a) artritis, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y neuropatía periférica diabética.

   (Participantes con diagnóstico clínico de diabetes mellitus que no tienen neuropatía diabética periférica y que tienen un control glucémico adecuado con un nivel de hemoglobina A1c [HbA1c] de

8. Participante con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable, arritmias cardíacas inestables o hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica >100 mmHg y/o presión arterial sistólica >160 mmHg).
9. Participante con antecedentes de trombosis venosa profunda o eventos tromboembólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, embolia pulmonar) en los 12 meses anteriores a la selección.
10. Participante con condiciones que podrían alterar el catabolismo de proteínas y/o la utilización de IgG (p. ej., enteropatías con pérdida de proteínas, síndrome nefrótico).
11. Participante con antecedentes conocidos de enfermedad renal crónica o tasa de filtración glomerular de
12. Participante con malignidad activa que requiere quimioterapia y/o radioterapia, o antecedentes de malignidad con menos de 2 años de remisión completa antes de la selección. Las excepciones a esta exclusión son: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de próstata estable que no requiere tratamiento.
13. Participante con anemia clínicamente significativa que impide el muestreo de sangre repetido durante el estudio, o nivel de hemoglobina (Hgb) de

14. Participante con antecedentes conocidos de hipersensibilidad o RA como urticaria, dificultad para respirar, hipotensión grave o anafilaxia después de la administración de hemoderivados humanos como IgG humana, albúmina u otros componentes sanguíneos.

    (Las reacciones cutáneas clínicamente no significativas, según el criterio del investigador y del monitor médico patrocinador, no cumplen con este criterio de exclusión. Las reacciones cutáneas clínicamente no significativas pueden incluir reacciones locales a la inyección, como picazón, enrojecimiento, eritema o hinchazón en el lugar de la inyección).

15. El participante tiene una alergia conocida a la hialuronidasa humana (incluida la hialuronidasa humana recombinante) o de origen animal, como el veneno de abeja o avispa.
16. Participante con deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos contra IgA y antecedentes de hipersensibilidad.

17. Participante con valores de laboratorio anormales en la selección que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (ULN).
    2. Recuento de plaquetas
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
18. El participante tiene antecedentes conocidos o es positivo en la detección de uno o más de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el virus de la hepatitis C (HCV), PCR para el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) Tipo 1/2.
19. El participante ha recibido o está recibiendo tratamiento con agentes inmunomoduladores/inmunosupresores dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
20. El participante ha recibido o está recibiendo tratamiento con cualquier dosis de corticosteroides dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, independientemente de la indicación.
21. El participante se ha sometido a PE en los 3 meses anteriores a la selección.
22. El participante tiene cualquier trastorno o condición que, a juicio del investigador, pueda impedir la participación del participante en el estudio, representar un mayor riesgo para el participante o confundir los resultados del estudio.
23. El participante está amamantando o tiene la intención de comenzar a amamantar durante el curso del estudio.
24. El participante ha participado en otro estudio clínico relacionado con un dispositivo IP o de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o está programado para participar en otro estudio clínico relacionado con un dispositivo IP o de investigación durante el curso de este estudio.
25. El participante es un familiar o empleado del investigador.
26. Participantes con trastornos trombofílicos adquiridos o hereditarios conocidos. Estos incluirán los tipos específicos de trastornos trombofílicos adquiridos o heredados que podrían poner a los participantes en riesgo de desarrollar eventos trombóticos. Los ejemplos incluyen a. Trombofilia hereditaria: i. Mutación del factor V de Leiden. ii. Mutación de protrombina 20210A. iii. Deficiencia de proteína C. IV. Deficiencia de proteína S. v. Deficiencia de antitrombina. b. Trombofilia adquirida: i. Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos. ii. Proteína C activada Resistencia adquirida. iii. Homocistinemia.