Исследование TAK-771 у японских участников с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией (CIDP) и мультифокальной моторной нейропатией (MMN)

Критерии включения

1. Будь японцем.
2. Участник мужского или женского пола >= 18 лет на момент скрининга.
3. У участника есть документально подтвержденный диагноз определенного или вероятного ХВДП (очаговый атипичный ХВДП и чистый сенсорный атипичный ХВДП будут исключены) или определенный или вероятный ММН, подтвержденный неврологом, специализирующимся/имеющим опыт работы с нервно-мышечными заболеваниями, в соответствии с Европейской федерацией неврологических обществ. /Критерии Общества периферических нервов (EFNS/PNS) 2010 г.
4. Участник ответил на лечение IgG в прошлом (частичное или полное разрешение неврологических симптомов и дефицита) и в настоящее время должен получать стабильные дозы лечения ВВИГ в диапазоне доз, эквивалентном кумулятивной месячной дозе от 0,4 до 2,4 г/кг массы тела ( включительно) вводили внутривенно не менее чем за 12 недель до скрининга. Интервал дозирования внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) должен составлять от 2 до 6 недель (включительно). Вариации интервала дозирования до ±7 дней или месячной дозы до + или -20% между инфузиями IgG участника перед исследованием находятся в допустимых пределах.

5. Только участники CIDP - оценка инвалидности INCAT от 0 до 7 (включительно). Участники с оценкой INCAT 0, 1 (будь то для верхних или нижних конечностей) или 2 (если по крайней мере 1 балл для верхней конечности) при скрининге и/или на исходном уровне должны иметь в анамнезе значительную инвалидность, как определено оценка инвалидности INCAT 2 (должна быть исключительно нижних конечностей) или выше, задокументированная в медицинской карте. Участники будут допущены к участию, если они соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Скрининг и базовая оценка инвалидности INCAT от 3 до 7 включительно.
   2. Скрининг и/или базовая оценка инвалидности INCAT 2 (обе точки относятся к нижним конечностям)
   3. Скрининг и/или исходный балл инвалидности INCAT 2 (оба балла не относятся к нижним конечностям) И имеет как минимум 2 балла или выше, документально подтвержденный в медицинской карте до скрининга. Если до скрининга в медицинской карте зафиксировано больше 2 баллов, по крайней мере 2 балла должны быть от нижних конечностей.
   4. Скрининг и/или исходный балл инвалидности INCAT 0 или 1 И имеет по крайней мере 2 балла или выше (оба по нижним конечностям), задокументированные в медицинской карте до скрининга, по крайней мере 2 балла должны быть по нижним конечностям.
6. Если женщина детородного возраста, участница должна иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего введения IP.
7. Участник желает и может подписать форму информированного согласия (ICF).
8. Участник желает и может соблюдать требования протокола.

Критерии исключения Пациенты с ХВДП

1. Участники с фокальной атипичной ХВДП или чисто сенсорной атипичной ХВДП или мультифокальной приобретенной демиелинизирующей сенсорной и моторной нейропатией (MADASAM).

2. Участники с любой невропатией других причин, в том числе:

   1. Наследственные демиелинизирующие невропатии, такие как наследственная сенсорная и моторная невропатия (HSMN) (болезнь Шарко-Мари-Тута [CMT]) и наследственные сенсорные и вегетативные невропатии (HSAN).
   2. Нейропатии, вторичные по отношению к инфекциям, расстройствам или системным заболеваниям, таким как инфекция Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма), дифтерия, системная красная волчанка, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-белок и изменения кожи), остеосклеротическая миелома, диабетическая и неинфекционная - диабетическая нейропатия пояснично-крестцового радикулоплекса, лимфома и амилоидоз.
   3. Мультифокальная моторная невропатия (ММН).
   4. Периферическая невропатия, вызванная лекарствами, биологическими препаратами, химиотерапией или токсинами. пациенты с MMN

3. Участник с другими нейропатиями (например, диабетическая, свинцовая, порфирическая или васкулитная невропатия, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия, нейроборрелиоз Лайма, постлучевая невропатия, наследственная невропатия со склонностью к параличам от сдавления, нейропатии ШМТ, менингеальный карциноматоз).

   Пациенты с ХВДП/ММН

4. Участник с иммуноглобулиновой М (IgM) парапротеинемией, включая моноклональную IgM-гаммопатию с высоким титром антител к миелин-ассоциированному гликопротеину.
5. Участник с выраженным нарушением сфинктера.
6. Участник с любым центральным демиелинизирующим заболеванием, таким как рассеянный склероз.

7. Участник с любым хроническим или изнурительным заболеванием или расстройством центральной нервной системы, которое вызывает неврологические симптомы или может помешать оценке конечных показателей, включая (но не ограничиваясь) артрит, инсульт, болезнь Паркинсона и диабетическую периферическую невропатию.

   (Участники с клинически диагностированным сахарным диабетом, у которых нет диабетической периферической невропатии и которые имеют адекватный гликемический контроль с уровнем гемоглобина A1c [HbA1c]

8. Участник с застойной сердечной недостаточностью (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильной стенокардией, нестабильными сердечными аритмиями или неконтролируемой гипертонией (определяемой как диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. и/или систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.).
9. Участник с историей тромбоза глубоких вен или тромбоэмболических событий (например, нарушения мозгового кровообращения, легочной эмболии) в течение 12 месяцев до скрининга.
10. Участник с состоянием, которое может изменить катаболизм белка и/или использование IgG (например, энтеропатии с потерей белка, нефротический синдром).
11. Участник с известным хроническим заболеванием почек или скоростью клубочковой фильтрации
12. Участник с активным злокачественным новообразованием, требующим химиотерапии и / или лучевой терапии, или злокачественным новообразованием в анамнезе с полной ремиссией менее 2 лет до скрининга. Исключениями из этого исключения являются: адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки и стабильный рак предстательной железы, не требующий лечения.
13. Участник с клинически значимой анемией, препятствующей повторному забору крови во время исследования, или уровнем гемоглобина (Hgb)

14. Участник с известной историей гиперчувствительности или АР, таких как крапивница, затрудненное дыхание, тяжелая гипотензия или анафилаксия, после введения продуктов человеческой крови, таких как человеческий IgG, альбумин или другие компоненты крови.

    (Клинически незначительные кожные реакции, по усмотрению исследователя и медицинского наблюдателя спонсора, не соответствуют этому критерию исключения. Клинически незначимые кожные реакции могут включать местные реакции на инъекцию, такие как зуд в месте инъекции, покраснение, эритема или припухлость.)

15. У участника имеется известная аллергия на гиалуронидазу человеческого (включая рекомбинантную человеческую гиалуронидазу) или животного происхождения, такого как пчелиный или осиный яд.
16. Участник с дефицитом иммуноглобулина А (IgA) и антител против IgA и гиперчувствительностью в анамнезе.

17. Участник с аномальными лабораторными показателями при скрининге, отвечающий любому из следующих критериев:

    1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
    2. Количество тромбоцитов
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
18. Участник имеет известную историю или положительный результат скрининга на один или несколько из следующих признаков: поверхностный антиген гепатита В (HBsAG), полимеразная цепная реакция (ПЦР) на вирус гепатита С (ВГС), ПЦР на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Тип 1/2.
19. Участник получал или в настоящее время получает лечение иммуномодулирующими/иммуносупрессивными препаратами в течение 6 месяцев до скрининга.
20. Участник получал или в настоящее время получает лечение любой дозой кортикостероидов в течение 8 недель до скрининга, независимо от показаний.
21. Участник прошел PE в течение 3 месяцев до скрининга.
22. У участника есть какое-либо расстройство или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию участника в исследовании, создать повышенный риск для участника или исказить результаты исследования.
23. Участник кормит грудью или намеревается начать кормление грудью в ходе исследования.
24. Участник принимал участие в другом клиническом исследовании с использованием ИС или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации, или планируется участие в другом клиническом исследовании с использованием ИС или исследуемого устройства в ходе этого исследования.
25. Участник – член семьи или сотрудник следователя.
26. Участники с известными приобретенными или наследственными тромбофилическими заболеваниями. К ним относятся конкретные типы приобретенных или наследственных тромбофилических заболеваний, которые могут подвергать участников риску развития тромботических событий. Примеры включают а. Наследственная тромбофилия: I. Мутация фактора V Лейдена. II. Мутация протромбина 20210A. III. Дефицит протеина С. IV. Дефицит протеина S. v. Дефицит антитромбина. б. Приобретенная тромбофилия: I. Синдром антифосфолипидных антител. II. Активированный протеин С Приобретенная резистентность. III. Гомоцистинемия.