Uno studio sul TAK-771 nei partecipanti giapponesi con poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) e neuropatia motoria multifocale (MMN)

Criterio di inclusione

1. Sii una persona giapponese.
2. Il partecipante è maschio o femmina >= 18 anni al momento dello screening.
3. - Il partecipante ha una diagnosi documentata di CIDP definita o probabile (la CIDP atipica focale e la CIDP sensoriale atipica pura saranno escluse) o MMN definita o probabile, come confermato da un neurologo specializzato/esperto in malattie neuromuscolari per essere coerente con la Federazione europea delle società neurologiche /Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) criteri 2010.
4. - Il partecipante ha risposto al trattamento con IgG in passato (risoluzione parziale o completa dei sintomi e dei deficit neurologici) e deve attualmente assumere dosi stabili di trattamento con IVIG entro l'intervallo di dose equivalente a una dose mensile cumulativa da 0,4 a 2,4 g/kg di peso corporeo ( inclusi) somministrati per via endovenosa per almeno 12 settimane prima dello screening. L'intervallo di somministrazione del trattamento con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) deve essere compreso tra 2 e 6 settimane (incluse). Le variazioni nell'intervallo di dosaggio fino a ±7 giorni o l'importo della dose mensile fino a + o -20% tra le infusioni di IgG pre-studio del partecipante rientrano nei limiti accettabili.

5. Solo partecipanti CIDP - punteggio di disabilità INCAT compreso tra 0 e 7 (incluso). I partecipanti con punteggi INCAT di 0, 1 (dagli arti superiori o inferiori) o 2 (se almeno 1 punto proviene da un arto superiore) allo screening e/o al basale dovranno avere una storia di disabilità significativa come definita da un punteggio di invalidità INCAT pari o superiore a 2 (deve essere esclusivamente degli arti inferiori) documentato in cartella clinica. I partecipanti saranno idonei se uno dei seguenti criteri di ammissibilità è soddisfatto:

   1. Punteggio di disabilità INCAT allo screening e al basale compreso tra 3 e 7 inclusi.
   2. Punteggio di disabilità INCAT allo screening e/o al basale pari a 2 (entrambi i punti provengono dagli arti inferiori)
   3. Punteggio di disabilità INCAT allo screening e/o al basale di 2 (entrambi i punti non provengono dagli arti inferiori) E ha almeno un punteggio di 2 o superiore documentato nella cartella clinica prima dello screening. Se un punteggio era maggiore di 2 documentato nella cartella clinica prima dello screening, almeno 2 punti devono provenire dagli arti inferiori.
   4. Screening e/o punteggio di disabilità INCAT al basale di 0 o 1 E ha almeno un punteggio di 2 o superiore (entrambi dagli arti inferiori) documentato nella cartella clinica prima dello screening, almeno 2 punti devono provenire dagli arti inferiori.
6. Se donna in età fertile, la partecipante deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace per tutto il corso dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IP.
7. Il partecipante è disposto e in grado di firmare un modulo di consenso informato (ICF).
8. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione Pazienti CIDP

1. - Partecipanti con CIDP atipica focale o CIDP sensoriale atipica pura o neuropatia sensoriale e motoria demielinizzante acquisita multifocale (MADASAM).

2. Partecipanti con qualsiasi neuropatia di altre cause, tra cui:

   1. Neuropatie demielinizzanti ereditarie, come la neuropatia sensoriale e motoria ereditaria (HSMN) (malattia di Charcot-Marie-Tooth [CMT]) e le neuropatie sensoriali e autonomiche ereditarie (HSAN).
   2. Neuropatie secondarie a infezioni, disturbi o malattie sistemiche come infezione da Borrelia burgdorferi (malattia di Lyme), difterite, lupus eritematoso sistemico, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina M e alterazioni cutanee), mieloma osteosclerotico, diabete e non -neuropatia diabetica del radicoloplesso lombosacrale, linfoma e amiloidosi.
   3. Neuropatia motoria multifocale (MMN).
   4. Neuropatia periferica indotta da farmaci, biologici, chemioterapici o tossine. Pazienti MMN

3. Partecipante con altre neuropatie (p. es., neuropatia diabetica, da piombo, porfirica o vasculitica, poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, neuroborreliosi di Lyme, neuropatia post-radiazione, neuropatia ereditaria con predisposizione a paralisi da pressione, neuropatie CMT, carcinomatosi meningea).

   Pazienti CIDP/MMN

4. Partecipante con paraproteinemia da immunoglobulina M (IgM), inclusa gammopatia monoclonale IgM con anticorpi ad alto titolo contro la glicoproteina associata alla mielina.
5. Partecipante con presenza di prominente disturbo dello sfintere.
6. Partecipante con qualsiasi disturbo demielinizzante centrale come la sclerosi multipla.

7. Partecipante con qualsiasi malattia cronica o debilitante o disturbo nervoso centrale che causa sintomi neurologici o può interferire con la valutazione delle misure dell'endpoint, inclusi (ma non limitati a) artrite, ictus, morbo di Parkinson e neuropatia periferica diabetica.

   (Partecipanti con diabete mellito diagnosticato clinicamente che non hanno neuropatia periferica diabetica e che hanno un adeguato controllo glicemico con livelli di emoglobina A1c [HbA1c] di

8. Partecipante con insufficienza cardiaca congestizia (classe III/IV della New York Heart Association [NYHA]), angina instabile, aritmie cardiache instabili o ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa diastolica >100 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica >160 mmHg).
9. - Partecipante con una storia di trombosi venosa profonda o eventi tromboembolici (ad esempio, incidente cerebrovascolare, embolia polmonare) entro 12 mesi prima dello screening.
10. - Partecipante con condizioni che potrebbero alterare il catabolismo proteico e/o l'utilizzo di IgG (p. es., enteropatie con perdita di proteine, sindrome nefrosica).
11. Partecipante con una storia nota di malattia renale cronica o velocità di filtrazione glomerulare di
12. - Partecipante con tumore maligno attivo che richiede chemioterapia e / o radioterapia, o storia di tumore maligno con meno di 2 anni di remissione completa prima dello screening. Eccezioni a questa esclusione sono: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma prostatico stabile che non richiede trattamento.
13. Partecipante con anemia clinicamente significativa che preclude ripetuti prelievi di sangue durante lo studio, o livello di emoglobina (Hgb) di

14. - Partecipante con una storia nota di ipersensibilità o AR come orticaria, difficoltà respiratorie, grave ipotensione o anafilassi in seguito alla somministrazione di emoderivati ​​umani come IgG umane, albumina o altri componenti del sangue.

    (Reazioni cutanee clinicamente non significative, a discrezione dello sperimentatore e del monitor medico dello sponsor, non soddisfano questo criterio di esclusione. Reazioni cutanee clinicamente non significative possono includere reazioni locali all'iniezione come prurito, arrossamento, eritema o gonfiore al sito di iniezione.)

15. - Il partecipante ha un'allergia nota alla ialuronidasi di origine umana (inclusa la ialuronidasi umana ricombinante) o animale come il veleno di api o vespe.
16. Partecipante con deficit di immunoglobulina A (IgA) e anticorpi contro IgA e una storia di ipersensibilità.

17. Partecipante con valori di laboratorio anormali allo screening che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    2. Conta piastrinica
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
18. Il partecipante ha una storia nota o è positivo allo screening per uno o più dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG), reazione a catena della polimerasi (PCR) per il virus dell'epatite C (HCV), PCR per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Tipo 1/2.
19. - Il partecipante ha ricevuto o sta attualmente ricevendo un trattamento con agenti immunomodulatori/immunosoppressori entro 6 mesi prima dello screening.
20. - Il partecipante ha ricevuto o sta attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi dose di corticosteroidi entro 8 settimane prima dello screening, indipendentemente dall'indicazione.
21. - Il partecipante ha subito PE entro 3 mesi prima dello screening.
22. - Il partecipante presenta qualsiasi disturbo o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire la partecipazione del partecipante allo studio, comportare un rischio maggiore per il partecipante o confondere i risultati dello studio.
23. Il partecipante sta allattando o intende iniziare ad allattare durante il corso dello studio.
24. - Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.
25. Il partecipante è un familiare o un dipendente dello sperimentatore.
26. - Partecipanti con disturbi trombofilici acquisiti o ereditari noti. Questi includeranno i tipi specifici di disturbi trombofilici acquisiti o ereditari che potrebbero mettere i partecipanti a rischio di sviluppare eventi trombotici. Gli esempi includono a. Trombofilia ereditaria: i. Mutazione del fattore V Leiden. ii. Mutazione della protrombina 20210A. iii. Carenza di proteina C. iv. Carenza di proteina S. v. Carenza di antitrombina. b. Trombofilia acquisita: i. Sindrome da anticorpi antifosfolipidi. ii. Proteina C attivata Resistenza acquisita. iii. Omocistinemia.