Eine Studie zu TAK-771 bei japanischen Teilnehmern mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIDP) und multifokaler motorischer Neuropathie (MMN)

Einschlusskriterien

1. Sei ein Japaner.
2. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screenings männlich oder weiblich >=18 Jahre alt.
3. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose eines definitiven oder wahrscheinlichen CIDP (fokales atypisches CIDP und reines sensorisches atypisches CIDP werden ausgeschlossen) oder einer definitiven oder wahrscheinlichen MMN, die von einem auf neuromuskuläre Erkrankungen spezialisierten/erfahrenen Neurologen bestätigt wurde, um mit der European Federation of Neurological Societies übereinzustimmen /Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 Kriterien.
4. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit auf eine IgG-Behandlung angesprochen (teilweise oder vollständige Auflösung von neurologischen Symptomen und Defiziten) und muss derzeit eine stabile Dosis einer IVIG-Behandlung innerhalb des Dosisbereichs erhalten, der einer kumulativen monatlichen Dosis von 0,4 bis 2,4 g/kg KG entspricht ( einschließlich) intravenös verabreicht für mindestens 12 Wochen vor dem Screening. Das Dosierungsintervall der Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) muss zwischen 2 und 6 Wochen (einschließlich) liegen. Schwankungen des Dosierungsintervalls von bis zu ±7 Tagen oder der monatlichen Dosismenge von bis zu + oder -20 % zwischen den IgG-Infusionen der Teilnehmer vor der Studie liegen innerhalb akzeptabler Grenzen.

5. Nur CIDP-Teilnehmer – INCAT-Behinderungswert zwischen 0 und 7 (einschließlich). Teilnehmer mit INCAT-Werten von 0, 1 (unabhängig davon, ob von den oberen oder unteren Extremitäten) oder 2 (wenn mindestens 1 Punkt von einer oberen Extremität stammt) beim Screening und/oder bei Studienbeginn müssen eine Vorgeschichte mit erheblicher Behinderung haben, wie definiert durch ein INCAT Disability Score von 2 (muss ausschließlich von den unteren Extremitäten stammen) oder höher, dokumentiert in der Krankenakte. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn eines der folgenden Zulassungskriterien erfüllt ist:

   1. Screening und Baseline-INCAT-Behinderungswert zwischen 3 und 7 einschließlich.
   2. Screening und/oder Baseline INCAT Disability Score von 2 (beide Punkte stammen von den unteren Extremitäten)
   3. Screening und/oder Baseline-INCAT-Behinderungswert von 2 (beide Punkte stammen nicht von den unteren Extremitäten) UND hat mindestens einen Wert von 2 oder höher, der vor dem Screening in der Krankenakte dokumentiert ist. Wenn vor dem Screening in der Krankenakte eine Punktzahl von mehr als 2 dokumentiert wurde, müssen mindestens 2 Punkte von den unteren Extremitäten stammen.
   4. Screening- und/oder Baseline-INCAT-Behinderungswert von 0 oder 1 UND hat mindestens einen Wert von 2 oder höher (beide von den unteren Extremitäten), der vor dem Screening in der Krankenakte dokumentiert wurde, mindestens 2 Punkte müssen von den unteren Extremitäten stammen.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss die Teilnehmerin beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Verlaufs der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden.
7. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
8. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien CIDP-Patienten

1. Teilnehmer mit fokaler atypischer CIDP oder reiner sensorischer atypischer CIDP oder multifokal erworbener demyelinisierender sensorischer und motorischer Neuropathie (MADASAM).

2. Teilnehmer mit Neuropathie anderer Ursachen, einschließlich:

   1. Hereditäre demyelinisierende Neuropathien wie hereditäre sensorische und motorische Neuropathie (HSMN) (Charcot-Marie-Tooth [CMT]-Krankheit) und hereditäre sensorische und autonome Neuropathien (HSANs).
   2. Neuropathien als Folge von Infektionen, Störungen oder systemischen Erkrankungen wie Borrelia burgdorferi-Infektion (Lyme-Borreliose), Diphtherie, systemischer Lupus erythematodes, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, M-Protein und Hautveränderungen), osteosklerotisches Myelom, diabetisch und nicht - diabetische lumbosakrale Radikuloplexus-Neuropathie, Lymphom und Amyloidose.
   3. Multifokale motorische Neuropathie (MMN).
   4. Arzneimittel-, Biologika-, Chemotherapie- oder Toxin-induzierte periphere Neuropathie. MMN-Patienten

3. Teilnehmer mit anderen Neuropathien (z. B. diabetische, Blei-, porphyrische oder vaskulitische Neuropathie, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie, Lyme-Neuroborreliose, Neuropathie nach Bestrahlung, hereditäre Neuropathie mit Neigung zu Drucklähmungen, CMT-Neuropathie, Meningealkarzinose).

   CIDP/MMN-Patienten

4. Teilnehmer mit Immunglobulin M (IgM) Paraproteinämie, einschließlich monoklonaler IgM-Gammopathie mit Antikörpern mit hohem Titer gegen Myelin-assoziiertes Glykoprotein.
5. Teilnehmer mit ausgeprägter Sphinkterstörung.
6. Teilnehmer mit zentralen demyelinisierenden Erkrankungen wie Multipler Sklerose.

7. Teilnehmer mit einer chronischen oder schwächenden Krankheit oder einer zentralnervösen Störung, die neurologische Symptome verursacht oder die Bewertung von Endpunktmessungen beeinträchtigen kann, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Arthritis, Schlaganfall, Parkinson-Krankheit und diabetische periphere Neuropathie.

   (Teilnehmer mit klinisch diagnostiziertem Diabetes mellitus, die keine diabetische periphere Neuropathie haben und die eine angemessene glykämische Kontrolle mit einem Hämoglobin A1c [HbA1c]-Spiegel von

8. Teilnehmer mit dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV), instabiler Angina pectoris, instabilen Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierter Hypertonie (definiert als diastolischer Blutdruck >100 mmHg und/oder systolischer Blutdruck >160 mmHg).
9. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder thromboembolischen Ereignissen (z. B. zerebrovaskulärer Unfall, Lungenembolie) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
10. Teilnehmer mit Erkrankungen, die den Proteinkatabolismus und/oder die IgG-Nutzung verändern könnten (z. B. Proteinverlust-Enteropathien, nephrotisches Syndrom).
11. Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung oder einer glomerulären Filtrationsrate von
12. - Teilnehmer mit aktiver Malignität, die eine Chemotherapie und / oder Strahlentherapie erfordert, oder einer Vorgeschichte von Malignität mit weniger als 2 Jahren vollständiger Remission vor dem Screening. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und stabiler, nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs.
13. Teilnehmer mit klinisch signifikanter Anämie, die eine wiederholte Blutentnahme während der Studie ausschließt, oder Hämoglobin (Hgb)-Wert von

14. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder ARs wie Urtikaria, Atembeschwerden, schwerer Hypotonie oder Anaphylaxie nach Verabreichung von Humanblutprodukten wie Human-IgG, Albumin oder anderen Blutkomponenten.

    (Klinisch nicht signifikante Hautreaktionen nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Sponsors erfüllen dieses Ausschlusskriterium nicht. Klinisch nicht signifikante Hautreaktionen können lokale Reaktionen auf die Injektion sein, wie Juckreiz, Rötung, Erythem oder Schwellung an der Injektionsstelle.)

15. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen Hyaluronidase menschlichen (einschließlich rekombinanter menschlicher Hyaluronidase) oder tierischen Ursprungs wie Bienen- oder Wespengift.
16. Teilnehmer mit Immunglobulin A (IgA)-Mangel und Antikörpern gegen IgA und einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit.

17. Teilnehmer mit anormalen Laborwerten beim Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    2. Thrombozytenzahl
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
18. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist beim Screening auf eines oder mehrere der folgenden positiv: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für das Hepatitis-C-Virus (HCV), PCR für den Typ des humanen Immundefizienzvirus (HIV). 1/2.
19. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit immunmodulatorischen/immunsuppressiven Mitteln erhalten oder erhält derzeit eine Behandlung.
20. Der Teilnehmer erhielt oder erhält derzeit eine Behandlung mit einer Kortikosteroiddosis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, unabhängig von der Indikation.
21. Der Teilnehmer hat sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer PE unterzogen.
22. Der Teilnehmer hat eine Störung oder einen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie behindern, ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen kann.
23. Der Teilnehmer ist Krankenpfleger oder beabsichtigt, im Verlauf der Studie mit der Krankenpflege zu beginnen.
24. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder einem Prüfgerät teilgenommen oder soll im Verlauf dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder einem Prüfgerät teilnehmen.
25. Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers.
26. Teilnehmer mit bekannten erworbenen oder erblichen thrombophilen Erkrankungen. Dazu gehören die spezifischen Arten von erworbenen oder erblichen thrombophilen Erkrankungen, die die Teilnehmer einem Risiko für die Entwicklung thrombotischer Ereignisse aussetzen könnten. Beispiele sind a. Erbliche Thrombophilie: i. Faktor-V-Leiden-Mutation. ii. Prothrombin 20210A-Mutation. iii. Protein-C-Mangel. iv. Protein-S-Mangel. v. Antithrombinmangel. b. Erworbene Thrombophilie: i. Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom. ii. Resistenz gegen aktiviertes Protein C erworben. iii. Homocystinämie.