Um estudo de TAK-771 em participantes japoneses com polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) e neuropatia motora multifocal (MMN)

Critério de inclusão

1. Seja um japonês.
2. O participante é homem ou mulher >=18 anos no momento da triagem.
3. O participante tem um diagnóstico documentado de PDIC definitivo ou provável (PDIC atípico focal e PDIC atípico sensorial puro serão excluídos) ou MMN definitivo ou provável, conforme confirmado por um neurologista especializado/experiente em doenças neuromusculares para ser consistente com a Federação Europeia de Sociedades Neurológicas /Sociedade de Nervos Periféricos (EFNS/PNS) 2010 critérios.
4. O participante respondeu ao tratamento com IgG no passado (resolução parcial ou completa dos sintomas e déficits neurológicos) e deve estar atualmente em doses estáveis ​​de tratamento com IVIG dentro da faixa de dose equivalente a uma dose cumulativa mensal de 0,4 a 2,4 g/kg PC ( inclusive) administrado por via intravenosa por pelo menos 12 semanas antes da triagem. O intervalo de dosagem do tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIG) deve ser entre 2 e 6 semanas (inclusive). Variações no intervalo de dosagem de até ±7 dias ou quantidade de dose mensal de até +ou-20% entre as infusões de IgG pré-estudo do participante estão dentro dos limites aceitáveis.

5. Somente participantes do CIDP - pontuação de incapacidade do INCAT entre 0 e 7 (inclusive). Participantes com pontuações INCAT de 0, 1 (seja de extremidades superiores ou inferiores) ou 2 (se pelo menos 1 ponto for de uma extremidade superior) na triagem e/ou linha de base serão obrigados a ter um histórico de incapacidade significativa, conforme definido por uma pontuação de incapacidade INCAT de 2 (deve ser exclusivamente das extremidades inferiores) ou maior documentada no prontuário médico. Os participantes serão elegíveis se um dos critérios de elegibilidade abaixo forem atendidos:

   1. Triagem e pontuação de incapacidade do INCAT de linha de base entre 3 e 7, inclusive.
   2. Escore de incapacidade INCAT de triagem e/ou linha de base de 2 (ambos os pontos são das extremidades inferiores)
   3. Triagem e/ou pontuação de incapacidade INCAT de linha de base de 2 (ambos os pontos não são de extremidades inferiores) E tem pelo menos uma pontuação de 2 ou superior documentada no prontuário médico antes da triagem. Se uma pontuação for maior que 2 documentada no prontuário médico antes da triagem, pelo menos 2 pontos devem ser das extremidades inferiores.
   4. Triagem e/ou pontuação de incapacidade do INCAT de linha de base de 0 ou 1 E tem pelo menos uma pontuação de 2 ou superior (ambos das extremidades inferiores) documentada no prontuário médico antes da triagem, pelo menos 2 pontos devem ser das extremidades inferiores.
6. Se for mulher com potencial para engravidar, a participante deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em empregar uma medida contraceptiva altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração de IP.
7. O participante está disposto e apto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
8. O participante está disposto e apto a cumprir os requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão Pacientes CIDP

1. Participantes com CIDP atípico focal ou CIDP sensorial atípico puro ou neuropatia sensorial e motora desmielinizante adquirida multifocal (MADASAM).

2. Participantes com qualquer neuropatia de outras causas, incluindo:

   1. Neuropatias desmielinizantes hereditárias, como neuropatia sensorial e motora hereditária (HSMN) (doença de Charcot-Marie-Tooth [CMT]) e neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias (HSANs).
   2. Neuropatias secundárias a infecções, distúrbios ou doenças sistêmicas, como infecção por Borrelia burgdorferi (doença de Lyme), difteria, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas), mieloma osteosclerótico, diabetes e não - neuropatia do radiculoplexo lombossacral diabético, linfoma e amiloidose.
   3. Neuropatia motora multifocal (MMN).
   4. Neuropatia periférica induzida por drogas, produtos biológicos, quimioterapia ou toxinas. pacientes MMN

3. Participante com outras neuropatias (por exemplo, neuropatia diabética, por chumbo, porfírica ou vasculítica, polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica, neuroborreliose de Lyme, neuropatia pós-radiação, neuropatia hereditária com tendência a paralisia por pressão, neuropatias CMT, carcinomatose meníngea).

   Pacientes CIDP/MMN

4. Participante com paraproteinemia de imunoglobulina M (IgM), incluindo gamopatia monoclonal IgM com altos títulos de anticorpos para glicoproteína associada à mielina.
5. Participante com presença de distúrbio esfincteriano proeminente.
6. Participante com qualquer distúrbio desmielinizante central, como esclerose múltipla.

7. Participante com qualquer doença crônica ou debilitante, ou distúrbio do sistema nervoso central que causa sintomas neurológicos ou pode interferir na avaliação das medidas finais, incluindo (mas não limitado a) artrite, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson e neuropatia periférica diabética.

   (Participantes com diagnóstico clínico de diabetes mellitus que não tenham neuropatia periférica diabética e que tenham controle glicêmico adequado com nível de hemoglobina A1c [HbA1c] de

8. Participante com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe III/IV), angina instável, arritmias cardíacas instáveis ​​ou hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica >100 mmHg e/ou pressão arterial sistólica >160 mmHg).
9. Participante com histórico de trombose venosa profunda ou eventos tromboembólicos (por exemplo, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar) nos 12 meses anteriores à triagem.
10. Participante com condição(ões) que pode(m) alterar o catabolismo proteico e/ou a utilização de IgG (por exemplo, enteropatias com perda de proteína, síndrome nefrótica).
11. Participante com histórico conhecido de doença renal crônica ou taxa de filtração glomerular de
12. Participante com malignidade ativa que requer quimioterapia e/ou radioterapia, ou história de malignidade com menos de 2 anos de remissão completa antes da triagem. Exceções a esta exclusão são: carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de próstata estável que não requer tratamento.
13. Participante com anemia clinicamente significativa que impeça repetidas amostras de sangue durante o estudo, ou nível de hemoglobina (Hgb) de

14. Participante com histórico conhecido de hipersensibilidade ou RAs, como urticária, dificuldade respiratória, hipotensão grave ou anafilaxia após a administração de produtos sanguíneos humanos, como IgG humano, albumina ou outros componentes sanguíneos.

    (Reações cutâneas clinicamente não significativas, a critério do investigador e do monitor médico do patrocinador, não atendem a este critério de exclusão. Reações cutâneas clinicamente não significativas podem incluir reações locais à injeção, como coceira, vermelhidão, eritema ou inchaço no local da injeção.)

15. O participante tem alergia conhecida à hialuronidase de origem humana (incluindo hialuronidase humana recombinante) ou animal, como veneno de abelha ou vespa.
16. Participante com deficiência de imunoglobulina A (IgA) e anticorpos contra IgA e história de hipersensibilidade.

17. Participante com valores laboratoriais anormais na triagem que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) >2,5 x limite superior do normal (LSN).
    2. Contagem de plaquetas
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
18. O participante tem um histórico conhecido ou é positivo na triagem para um ou mais dos seguintes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG), reação em cadeia da polimerase (PCR) para o vírus da hepatite C (HCV), PCR para o tipo de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2.
19. O participante recebeu ou está recebendo tratamento com agentes imunomoduladores/imunossupressores dentro de 6 meses antes da triagem.
20. O participante recebeu ou está recebendo tratamento com qualquer dose de corticosteroides nas 8 semanas anteriores à triagem, independentemente da indicação.
21. O participante passou por EP dentro de 3 meses antes da triagem.
22. O participante tem qualquer distúrbio ou condição que, no julgamento do investigador, possa impedir a participação do participante no estudo, representar um risco aumentado para o participante ou confundir os resultados do estudo.
23. O participante é enfermeiro ou pretende iniciar a enfermagem durante o curso do estudo.
24. O participante participou de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição, ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
25. O participante é um membro da família ou funcionário do investigador.
26. Participantes com distúrbios trombofílicos adquiridos ou hereditários conhecidos. Isso incluirá os tipos específicos de distúrbios trombofílicos adquiridos ou herdados que podem colocar os participantes em risco de desenvolver eventos trombóticos. Exemplos incluem a. Trombofilia hereditária: i. Mutação do fator V de Leiden. ii. Mutação da protrombina 20210A. iii. Deficiência de proteína C. 4. Deficiência de proteína S. v. Deficiência de anti-trombina. b. Trombofilia adquirida: i. Síndrome do anticorpo antifosfolípide. ii. Proteína C ativada Resistência adquirida. iii. Homocistinemia.