Tutkimus TAK-771:stä japanilaisista potilaista, joilla on krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyradikuloneuropatia (CIDP) ja multifokaalinen motorinen neuropatia (MMN)

Sisällyttämiskriteerit

1. Ole japanilainen.
2. Osallistuja on seulontahetkellä >=18-vuotias mies tai nainen.
3. Osallistujalla on dokumentoitu diagnoosi selvästä tai todennäköisestä CIDP:stä (fokusaalinen epätyypillinen CIDP ja puhdas sensorinen epätyypillinen CIDP jätetään pois) tai selvä tai todennäköinen MMN, jonka on vahvistanut neuromuskulaarisiin sairauksiin erikoistunut/kokenut neurologi Euroopan neurologisten yhdistysten liiton vaatimusten mukaisesti /Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 kriteerit.
4. Osallistuja on reagoinut IgG-hoitoon aiemmin (neurologisten oireiden ja vajaatoiminnan osittainen tai täydellinen häviäminen), ja hänen on tällä hetkellä saatava vakaita IVIG-annoksia annosalueella, joka vastaa kumulatiivista kuukausiannosta 0,4–2,4 g/kg ( inclusive) annetaan suonensisäisesti vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa. Suonensisäisen immunoglobuliinihoidon (IVIG) annosteluvälin on oltava 2–6 viikkoa (mukaan lukien). Annosteluvälin vaihtelut enintään ±7 päivää tai kuukausittainen annosmäärä enintään +tai -20 % osallistujan tutkimusta edeltävien IgG-infuusioiden välillä ovat hyväksyttävissä rajoissa.

5. Vain CIDP-osallistujat – INCAT-vammaisuuspisteet välillä 0–7 (mukaan lukien). Osallistujilta, joiden INCAT-pisteet ovat 0, 1 (joko ylä- tai alaraajoista) tai 2 (jos vähintään 1 piste on yläraajoista) seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa, edellytetään, että heillä on aiemmin ollut merkittävä vamma. INCAT-vammaisuuspistemäärä on 2 (täytyy olla yksinomaan alaraajoista) tai suurempi dokumentoituna sairauskertomuksessa. Osallistujat ovat kelvollisia, jos jokin seuraavista kelpoisuusvaatimuksista täyttyy:

   1. Seulonta ja perustason INCAT-vammaisuuspisteet välillä 3–7.
   2. Seulonta- ja/tai perustason INCAT-vammaisuuspisteet 2 (molemmat pisteet ovat alaraajoista)
   3. Seulonta- ja/tai perustason INCAT-vammaisuuspisteet 2 (molemmat pisteet eivät ole alaraajoista) JA vähintään pistemäärä 2 on dokumentoitu sairauskertomukseen ennen seulontaa. Jos pistemäärä oli suurempi kuin 2, joka dokumentoitiin sairauskertomuksessa ennen seulontaa, vähintään 2 pistettä on oltava alaraajoista.
   4. Seulonta- ja/tai perustason INCAT-vammaisuuspisteet 0 tai 1 JA vähintään pisteet 2 (molemmat alaraajoista) dokumentoituvat sairauskertomukseen ennen seulontaa, vähintään 2 pistettä on oltava alaraajoista.
6. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, osallistujalla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
7. Osallistuja on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
8. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit CIDP-potilaat

1. Osallistujat, joilla on fokaalinen epätyypillinen CIDP tai puhdas sensorinen epätyypillinen CIDP tai multifokaalinen hankittu demyelinisoiva sensorinen ja motorinen neuropatia (MADASAM).

2. Osallistujat, joilla on muista syistä johtuva neuropatia, mukaan lukien:

   1. Perinnölliset demyelinisoivat neuropatiat, kuten perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia (HSMN) (Charcot-Marie-Toothin [CMT] tauti) ja perinnölliset sensoriset ja autonomiset neuropatiat (HSAN).
   2. Infektioista, häiriöistä tai systeemisistä sairauksista johtuvat neuropatiat, kuten Borrelia burgdorferi -infektio (Lymen tauti), kurkkumätä, systeeminen lupus erythematosus, POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, M-proteiini ja ihomuutokset) -oireyhtymä, osteoskleroottinen myelooma, diabeettinen ja ei - diabeettinen lumbosacral radiculoplexus neuropatia, lymfooma ja amyloidoosi.
   3. Multifokaalinen motorinen neuropatia (MMN).
   4. Lääkkeiden, biologisten, kemoterapian tai toksiinien aiheuttama perifeerinen neuropatia. MMN-potilaat

3. Osallistuja, jolla on muita neuropatioita (esim. diabeettinen, lyijy-, porfyrinen tai vaskuliittinen neuropatia, krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyradikuloneuropatia, Lymen neuroborrelioosi, säteilyn jälkeinen neuropatia, perinnöllinen neuropatia, johon liittyy painehalvaus, CMT-neuropatiat, aivokalvon karsinomatoosi).

   CIDP/MMN-potilaat

4. Osallistuja, jolla on immunoglobuliini M (IgM) paraproteinemia, mukaan lukien IgM-monoklonaalinen gammopatia, jolla on korkea tiitteri vasta-aineita myeliiniin liittyvää glykoproteiinia vastaan.
5. Osallistuja, jolla on huomattava sulkijalihaksen häiriö.
6. Osallistuja, jolla on minkä tahansa keskushermoston demyelinisaatiohäiriö, kuten multippeliskleroosi.

7. Osallistuja, jolla on krooninen tai heikentävä sairaus tai keskushermoston häiriö, joka aiheuttaa neurologisia oireita tai voi häiritä päätepistemittausten arviointia, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) niveltulehdus, aivohalvaus, Parkinsonin tauti ja diabeettinen perifeerinen neuropatia.

   (Osallistujat, joilla on kliinisesti diagnosoitu diabetes mellitus, joilla ei ole diabeettista perifeeristä neuropatiaa ja joilla on riittävä glykeeminen hallinta hemoglobiini A1c [HbA1c] -tasolla

8. Osallistuja, jolla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III/IV), epästabiili angina pectoris, epävakaat sydämen rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine (määritelty diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg ja/tai systoliseksi verenpaineeksi >160 mmHg).
9. Osallistuja, jolla on ollut syvä laskimotukos tai tromboembolisia tapahtumia (esim. aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
10. Osallistuja, jolla on sairauksia, jotka voivat muuttaa proteiinien kataboliaa ja/tai IgG:n käyttöä (esim. proteiinia menettävä enteropatia, nefroottinen oireyhtymä).
11. Osallistuja, jolla on tunnettu krooninen munuaissairaus tai glomerulusten suodatusnopeus
12. Osallistuja, jolla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain, jonka täydellinen remissio on alle 2 vuotta ennen seulontaa. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat: riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä ja stabiili eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa.
13. Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä anemia, joka estää toistuvan verinäytteiden ottamisen tutkimuksen aikana, tai hemoglobiinitaso (Hgb)

14. Osallistuja, jolla on aiemmin ollut yliherkkyysoireita tai haittavaikutuksia, kuten nokkosihottumaa, hengitysvaikeudet, vaikea hypotensio tai anafylaksia ihmisen verivalmisteiden, kuten ihmisen IgG:n, albumiinin tai muiden veren komponenttien, antamisen jälkeen.

    (Kliinisesti merkityksettömät ihoreaktiot, tutkijan ja toimeksiantajan lääkärintarkkailijan harkinnan mukaan, eivät täytä tätä poissulkemiskriteeriä. Kliinisesti ei-merkittäviin ihoreaktioihin voivat kuulua paikalliset pistosreaktiot, kuten pistoskohdan kutina, punoitus, punoitus tai turvotus.)

15. Osallistujalla on tunnettu allergia ihmisen hyaluronidaasille (mukaan lukien rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi) tai eläinperäiselle hyaluronidaasille, kuten mehiläisen tai ampiaisen myrkkylle.
16. Osallistuja, jolla on immunoglobuliini A:n (IgA) puutos ja vasta-aineita IgA:ta vastaan ​​ja hänellä on aiempi yliherkkyys.

17. Osallistuja, jonka laboratorioarvot poikkeavat seulonnassa ja joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
    2. Verihiutaleiden määrä
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
18. Osallistujalla on tiedossa tai se on positiivinen seulonnassa yhdelle tai useammalle seuraavista: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAG), polymeraasiketjureaktio (PCR) hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta, PCR ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin suhteen 1/2.
19. Osallistuja on saanut tai saa parhaillaan hoitoa immunomoduloivilla/immunosuppressiivisilla aineilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
20. Osallistuja on saanut tai saa parhaillaan hoitoa millä tahansa kortikosteroidiannoksella 8 viikon aikana ennen seulontaa käyttöaiheesta riippumatta.
21. Osallistuja on käynyt PE 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
22. Osallistujalla on jokin häiriö tai tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan haitata osallistujan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa osallistujalle lisääntynyttä riskiä tai hämmentää tutkimuksen tuloksia.
23. Osallistuja imettää tai aikoo aloittaa hoitotyön tutkimuksen aikana.
24. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana.
25. Osallistuja on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä.
26. Osallistujat, joilla on tunnettuja hankittuja tai perinnöllisiä trombofiilisiä sairauksia. Näitä ovat tietyntyyppiset hankitut tai perinnölliset trombofiiliset häiriöt, jotka voivat asettaa osallistujat riskiin saada tromboottisia tapahtumia. Esimerkkejä ovat a. Perinnöllinen trombofilia: i. Tekijä V Leiden-mutaatio. ii. Protrombiini 20210A mutaatio. iii. Proteiini C:n puutos. iv. S-proteiinin puutos. v. Antitrombiinin puutos. b. Hankittu trombofilia: i. Anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä. ii. Aktivoitu proteiini C Resistenssi hankittu. iii. Homokystinemia.