Effect van probiotica op primaire hypertensie
Effect van probiotica op graad 1 primaire hypertensie en prehypertensie en het onderliggende mechanisme: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Primaire hypertensie is de belangrijkste risicofactor voor hart- en vaatziekten en sterfte door alle oorzaken, en draagt bij tot ernstige wereldwijde gezondheidsbelasting. Opkomend bewijs heeft een nauw verband aangetoond tussen darmmicrobiota en hypertensie. Fecale transplantatie van hypertensieve patiënten/dieren naar kiemvrije muizen veroorzaakte een verhoging van de bloeddruk, wat wijst op een oorzakelijke rol van darmdysbiose bij hypertensie. Probiotica bleken een potentieel bloeddrukverlagend effect te hebben in studies bij zowel mensen als knaagdieren. Op basis van de eerdere bevindingen van de onderzoekers van metagenomica-analyse van hypertensieve, prehypertensieve patiënten en gezonde controle, hadden hypertensieve en prehypertensieve patiënten een gebrek aan probiotica. Daarom ontwikkelden de onderzoekers deze studie om het effect, de veiligheid en de onderliggende mechanismen van de combinatie van probiotica, die 10 stammen van Lactobacillus en Bifidobacterium bevatten, op hypertensie te onderzoeken, vergeleken met placebo.
Doel: het effect, de veiligheid en de onderliggende mechanismen onderzoeken van de combinatie van probiotica op graad 1 primaire hypertensie en prehypertensie.
Studieontwerp: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie.
Gegevenskwaliteitscontrole en statistische analyse: De onderzoekers hebben professionele statistische analisten uitgenodigd om te helpen bij het analyseren van gegevens en een derde partij om toezicht te houden op de gegevenskwaliteit.
Ethiek: de ethische commissie van het Fuwai-ziekenhuis heeft deze studie goedgekeurd. Geïnformeerde toestemming voor inschrijving van de patiënt is vereist.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100037
- Fu Wai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Longgang District People's Hospital of Shenzhen
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, China, 014000
- The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical Collage
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610000
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18~60 jaar.
- Graad 1 hypertensie en een deel van prehypertensie (aanvankelijke diagnose of vrij van antihypertensiva binnen 2 weken): 130 mmHg ≤ Gemiddeld kantoor SBP < 160 mmHg, en/of 85 mmHg ≤ Gemiddeld kantoor DBP < 100 mmHg, volgens de "2018 Chinese Guidelines" voor preventie en behandeling van hypertensie" en "Nationale richtlijn voor hypertensiebeheer in China (2019)".
- Patiënten met geïnformeerde toestemming na grondige uitleg.
Uitsluitingscriteria:
- Antibiotica- of probioticagebruik in de afgelopen 2 weken.
- Deelnemers aan andere klinische onderzoeken momenteel of in de afgelopen 3 maanden.
- Gebruik van antihypertensiva momenteel of in de afgelopen 2 weken.
- Gediagnosticeerde secundaire hypertensie
- Geschiedenis van diabetes mellitus.
- Geschiedenis van perifere atherosclerose.
- Ernstige lever- of nierziekte (ALAT >3 keer de bovengrens van de normale waarde, of terminale nierziekte bij dialyse of eGFR <30 ml/min/1,73 m2, of serumcreatinine >2,5 mg/dl [>221 μmol/L]).
- Geschiedenis van een beroerte (met uitzondering van lacunair infarct en voorbijgaande ischemische aanval [TIA]).
- Geschiedenis van coronaire hartziekten.
- Aanhoudende atriale fibrillatie of aritmieën bij rekrutering verstoren de elektronische bloeddrukmeting.
- NYHA klasse III-IV hartfalen; Ziekenhuisopname voor exacerbatie van chronisch hartfalen in de afgelopen 6 maanden.
- Ernstige klepaandoeningen; Potentieel voor chirurgie of percutane klepvervanging binnen de studieperiode.
- Gedilateerde cardiomyopathie; Hypertrofische cardiomyopathie; Reumatische hartziekte; Aangeboren hartafwijkingen.
- Andere ernstige ziekten die de intrede of overleving van deelnemers beïnvloeden, zoals een kwaadaardige tumor of het verworven immuundeficiëntiesyndroom.
- Cognitieve stoornissen of ernstige neuropsychiatrische comorbiditeiten die niet in staat zijn om hun eigen geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemers die zich voorbereiden op of tijdens zwangerschap en/of lactatie.
- Met speciale eetgewoonten, zoals vegetariërs.
- Actieve gastritis of enteritis; gastro-intestinale zweren of bloedingen; post-gastro-intestinale chirurgie, zoals darmexcisie.
- Andere voorwaarden ongepast voor rekrutering volgens de onderzoekers.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Probiotisch poeder
Het probiotische poeder bevat 10 stammen van het geslacht Lactobacillus en Bifidobacterium.
Deelnemers nemen dagelijks twee sachets oraal in en duren 8 weken.
|
Probiotisch poeder met 10 stammen van Lactobacillus en Bifidobacterium genus.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-poeder
Het placebopoeder bestaat uit maltodextrine en bevat geen probiotica.
Deelnemers nemen dagelijks twee sachets oraal in en duren 8 weken.
|
Placebopoeder met maltodextrine en geen probiotica.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in systolische bloeddruk op kantoor (SBP)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 56
|
Verandering in systolische bloeddruk op kantoor (SBP)
|
Van baseline tot dag 56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging in Office SBP
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Wijziging in Office SBP
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in kantoordiastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in kantoordiastolische bloeddruk (DBP)
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in gemiddelde SBP via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in gemiddelde SBP via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in gemiddelde DBP via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in gemiddelde DBP via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in daggemiddelde SBP via 24-uurs Ambulante BP Monitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in daggemiddelde SBP via 24-uurs Ambulante BP Monitoring
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in daggemiddelde DBP via 24-uurs Ambulante BP Monitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in daggemiddelde DBP via 24-uurs Ambulante BP Monitoring
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in gemiddelde SBP 's nachts via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in gemiddelde SBP 's nachts via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in gemiddelde DBP 's nachts via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Verandering in gemiddelde DBP 's nachts via 24-uurs Ambulante BP-monitoring
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Veranderingen in de samenstelling van de darmflora vóór en na de interventie via metagenomische analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
De samenstelling van de darmmicrobiota wordt verkregen door sequentiebepaling van DNA's uit ontlastingsmonsters en bioinformatische analyse.
Veranderingen in de samenstelling van de darmflora voor en na interventie (probiotica of placebo) wordt gedefinieerd als een secundaire uitkomst.
Dit wordt gestratificeerd door: 1. Randomisatie (probiotica of placebo); 2. Wijzigingen in kantoor SBP.
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Veranderingen in de darmmicrobiota-functie voor en na de interventie via metagenomische analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
De darmmicrobiota-functie wordt verkregen door sequentiebepaling van DNA's uit ontlastingsmonsters en bio-informatica-analyse volgens functies die verband houden met gedetecteerde genen.
Veranderingen in de darmmicrobiota-functie voor en na interventie (probiotica of placebo) wordt gedefinieerd als een secundaire uitkomst.
Dit wordt gestratificeerd door: 1. Randomisatie (probiotica of placebo); 2. Wijzigingen in kantoor SBP.
|
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Veranderingen in de samenstelling van de darmmetabolieten vóór en na de interventie via metabolomische analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Metabolomics-analyse is een kwantitatieve analyse van alle metabolieten in het monster. Metabolieten in feces worden gedetecteerd met behulp van vloeistof- of gaschromatografie gecombineerd met massaspectrometrie, en de samenstelling en hoeveelheid van elke metaboliet wordt verkregen. Veranderingen in de samenstelling van de darmmetabolieten voor en na interventie (probiotica of placebo) wordt gedefinieerd als een secundaire uitkomst. Dit wordt gestratificeerd door: 1. Randomisatie (probiotica of placebo); 2. Wijzigingen in kantoor SBP. Randomisatieverandering in Office SBP |
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Veranderingen in de samenstelling van serummetabolieten vóór en na de interventie via metabolische analyse
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
Metabolomics-analyse is een kwantitatieve analyse van alle metabolieten in het monster. Metabolieten in serum worden gedetecteerd met behulp van vloeistof- of gaschromatografie gecombineerd met massaspectrometrie, en de samenstelling en hoeveelheid van elke metaboliet wordt verkregen. Veranderingen in de serummetabolietsamenstelling voor en na interventie (probiotica of placebo) wordt gedefinieerd als een secundair resultaat. Dit wordt gestratificeerd door: 1. Randomisatie (probiotica of placebo); 2. Wijzigingen in kantoor SBP. Randomisatieverandering in Office SBP |
Basislijn, dag 28, dag 56, dag 84
|
|
Verandering in nuchtere bloedglucosespiegel
Tijdsspanne: Basislijn, dag 56
|
Verandering in nuchtere bloedglucosespiegel
|
Basislijn, dag 56
|
|
Verandering in bloedlipideniveau (totaal cholesterol, totaal triglyceride, lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid, lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 56
|
Verandering in bloedlipideniveau (totaal cholesterol, totaal triglyceride, lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid, lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid)
|
Basislijn, dag 56
|
|
Verandering in urinezuur in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn, dag 56
|
Verandering in urinezuur in het bloed
|
Basislijn, dag 56
|
|
Verandering in Body Mass Index
Tijdsspanne: Basislijn, dag 56
|
Verandering in Body Mass Index
|
Basislijn, dag 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: JUN CAI, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Li J, Zhao F, Wang Y, Chen J, Tao J, Tian G, Wu S, Liu W, Cui Q, Geng B, Zhang W, Weldon R, Auguste K, Yang L, Liu X, Chen L, Yang X, Zhu B, Cai J. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension. Microbiome. 2017 Feb 1;5(1):14. doi: 10.1186/s40168-016-0222-x.
- Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus H, Haase S, Mahler A, Balogh A, Marko L, Vvedenskaya O, Kleiner FH, Tsvetkov D, Klug L, Costea PI, Sunagawa S, Maier L, Rakova N, Schatz V, Neubert P, Fratzer C, Krannich A, Gollasch M, Grohme DA, Corte-Real BF, Gerlach RG, Basic M, Typas A, Wu C, Titze JM, Jantsch J, Boschmann M, Dechend R, Kleinewietfeld M, Kempa S, Bork P, Linker RA, Alm EJ, Muller DN. Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease. Nature. 2017 Nov 30;551(7682):585-589. doi: 10.1038/nature24628. Epub 2017 Nov 15.
- Robles-Vera I, Toral M, de la Visitacion N, Sanchez M, Gomez-Guzman M, Romero M, Yang T, Izquierdo-Garcia JL, Jimenez R, Ruiz-Cabello J, Guerra-Hernandez E, Raizada MK, Perez-Vizcaino F, Duarte J. Probiotics Prevent Dysbiosis and the Rise in Blood Pressure in Genetic Hypertension: Role of Short-Chain Fatty Acids. Mol Nutr Food Res. 2020 Mar;64(6):e1900616. doi: 10.1002/mnfr.201900616. Epub 2020 Feb 6.
- Khalesi S, Sun J, Buys N, Jayasinghe R. Effect of probiotics on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Hypertension. 2014 Oct;64(4):897-903. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03469. Epub 2014 Jul 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROB(2017-BJJW)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .