- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05103566
Veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van niet-invasieve nervus vagusstimulatie (nVNS) bij de behandeling van aneurysmale subarachnoïdale bloeding (STORM)
STORM: veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van niet-invasieve nervus vagus stimulatie (nVNS) bij de behandeling van aneurysmale subarachnoïdale bloeding
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-site, single-arm, open-label pilot-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van niet-invasieve nervus vagusstimulatie (nVNS), gammaCore, voor de acute behandeling van aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH). De hypothese is dat twee niet-invasieve stimulaties van 2 minuten van de cervicale tak van de nervus vagus met nVNS, 3 maal daags (TID), een veilige, praktische en potentieel effectieve behandeling is na SAH in de neurokritische zorgomgeving. Na diagnose en chirurgische reparatie van de SAH, zullen patiënten die zijn opgenomen op de Neuroscience Intensive Care Unit (NeuroICU) van het Massachusetts General Hospital (MGH) worden gescreend op geschiktheid. Na het geven van geïnformeerde toestemming worden in aanmerking komende patiënten ingeschreven, beginnen ze met het behandelingsprotocol en worden ze gecontroleerd. De gegevensverzameling zal worden voltooid met behulp van geautomatiseerde systemen, elektronische rapporten en handmatige verzameling vóór, tijdens en na nVNS.
Het primaire doel is om de veiligheid, haalbaarheid en mogelijke werkzaamheid van nVNS als behandeling na een aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH) te onderzoeken.
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van ernstige ongewenste apparaatgebeurtenissen (SADE's) na nVNS.
De haalbaarheid van de nVNS-implementatie zal worden beoordeeld op basis van het vermogen om >85% van de doses per protocol toe te dienen, melding te maken van minimale interferentie met de huidige standaardbehandelingen en -procedures op de NeuroICU, en begin van de behandeling binnen 72 uur na vermoedelijke aneurysmaruptuur.
De doeltreffendheid van nVNS zal worden onderzocht aan de hand van de volgende beoordelingen:
- invaliditeit van de proefpersoon gemeten met behulp van mRS op 10 dagen (of ontslag) en 90 dagen na SAH
- effecten op EEG, TCD en ICP voor, tijdens en na nVNS
- DCO/ischemische beroerte gedetecteerd door CT-scans en/of angiografie
- HR (hartslag), HR-variabiliteit en BP voor, tijdens en na nVNS
De onderzoeksperiode begint binnen 72 uur na de vermoedelijke aneurysmaruptuur en eindigt na 10 dagen of ontslag, indien eerder.
De PI en de mede-onderzoekers zullen continu toezicht houden op de veiligheid van deze kleine pilotstudie op één locatie met een laag risico, en ervoor zorgen dat de richtlijnen van de Mass General Brigham (MGB) Institutional Review Board (IRB) worden nageleefd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Aman B Patel, MD
- Telefoonnummer: 617-726-3303
- E-mail: abpatel@mgh.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Austin R Birmingham, BS
- Telefoonnummer: 617-643-5547
- E-mail: abirmingham@mgh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Aman B Patel, MD
- Telefoonnummer: 617-726-3303
- E-mail: abpatel@mgh.harvard.edu
-
Contact:
- Austin R Birmingham, BS
- Telefoonnummer: 617-643-5547
- E-mail: abirmingham@mgh.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, 18-80 jaar
- Gescheurde aneurysmale SAH bevestigd door angiografie en gerepareerd door neurochirurgische clipping of endovasculaire occlusie (coiling)
- Modified Glasgow Coma Scale (mGCS) score ≥ 12 binnen 72 uur na vermoedelijke aneurysmaruptuur
- Registratie en start van nVNS-behandeling moet plaatsvinden binnen 72 uur na vermoedelijke aneurysmaruptuur
- Een wettelijk verkregen toestemmingsformulier verstrekken van de deelnemer of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR); telefonische toestemming is acceptabel
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben (urine of bloed)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van elk gelijktijdig elektrostimulatieapparaat, inclusief een pacemaker, defibrillator of diepe hersenstimulator
- Geen plan om een aneurysma vast te zetten, gedefinieerd als een aneurysma dat niet chirurgisch of endovasculair is behandeld
- Eerdere nekdissectie of bestraling
- Geschiedenis van halsslagaderziekte of halsslagaderchirurgie / -dissectie
- Geschiedenis van secundaire of tertiaire hartblokkades, ventriculaire tachycardie of supraventriculaire tachycardie (SVT; inclusief atriumfibrilleren)
- Schroeven, metalen of apparaten in de nek
- Neemt momenteel deel aan een klinisch onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat dat mogelijk de gegevensverzameling kan verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
Het gammaCore-apparaat levert niet-invasieve stimulatie aan de cervicale tak van de nervus vagus.
|
Deelnemers krijgen drie keer per dag twee niet-invasieve stimulaties van 2 minuten op de cervicale tak van de nervus vagus (nVNS) met gammaCore, een door de FDA goedgekeurd apparaat voor de acute behandeling en preventie van migraine en clusterhoofdpijn.
De interventie begint binnen 72 uur na de breuk en eindigt 10 dagen na de breuk of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het doseringsregime wordt ondersteund door preklinische modellen en klinische gegevens.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De presentatie van ernstige bijwerkingen (SADE's) binnen 30 minuten na de eerste behandelingsdosis van nVNS.
Tijdsspanne: tot 10 dagen na breuk
|
Het aantal ernstige bijwerkingen, zoals bradycardie, hypotensie en afname van de gemodificeerde Glasgow Coma Scale-graad.
Gebeurtenissen worden bepaald door continue bewaking van vitale functies, inclusief maar niet beperkt tot: bloeddruk, O2-verzadiging, hartslag, routinematig bloedonderzoek, ECG en alarmtriggerfrequentie.
|
tot 10 dagen na breuk
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De haalbaarheid van nVNS bij SAB-onderwerpen in de intensive care-omgeving.
Tijdsspanne: tot 10 dagen na breuk
|
Het vermogen om >85% van de nVNS-doses toe te dienen zoals gepland, melding van interferentie met de NeuroICU-standaardzorg en nVNS-initiatie binnen 72 uur na inschrijving.
|
tot 10 dagen na breuk
|
|
De frequentie van alarmtriggers peri-nVNS.
Tijdsspanne: tot 10 dagen na breuk
|
De bewaking van de alarmtriggerfrequentie als gevolg van een significante klinische daling van de bloeddruk, O2-saturatie en ECG.
De meerdere alarmtriggers worden samengevoegd om één waarde te rapporteren, de frequentie van het totale aantal alarmtriggers peri-nVNS.
|
tot 10 dagen na breuk
|
|
De meting van de handicap van de proefpersoon met behulp van een gewijzigde Rankin-score bij baseline, voltooiing van de interventie (10 dagen) en follow-up (90 dagen).
Tijdsspanne: op 10 dagen en 90 dagen na breuk
|
De clinicus zal een gewijzigde Rankin Score (mRS) documenteren bij baseline, voltooiing van de interventie na 10 dagen of ontslag, en follow-up na 90 dagen. Een gemodificeerde Rankin Score (mRS) is op een schaal van 0-6 en wordt gebruikt om de mate van invaliditeit te meten na een subarachnoïdale bloeding (SAH) of ander neurologisch letsel. De score neemt toe naarmate de mate van handicap en behoefte aan continue zorg toeneemt. Een score van 0 geeft aan dat een patiënt geen restsymptomen heeft, terwijl een score van 6 aangeeft dat een patiënt is overleden. |
op 10 dagen en 90 dagen na breuk
|
|
Het aantal gevestigde voorspellers van vertraagde cerebrale ischemie (DCI) en uitkomst.
Tijdsspanne: tot 10 dagen na breuk
|
Het aantal DCI-gerelateerde gebeurtenissen zoals epileptische aanvallen, vasospasme, verhoogde intracraniale druk (ICP), hartslagvariabiliteit en bloeddrukvariabiliteit.
Deze gebeurtenissen worden gecontroleerd door middel van elektro-encefalogram (EEG), angiografie, transcraniële doppler (TCD) echografie, computertomografie (CT) en beoordeling van medische dossiers.
|
tot 10 dagen na breuk
|
|
Het optreden van ischemische complicaties.
Tijdsspanne: tot 10 dagen na breuk
|
Vertraagde cerebrale ischemie (DCI) en ischemische beroerte worden gedetecteerd door middel van routinematige CT-scans en/of angiografie.
|
tot 10 dagen na breuk
|
|
De zelfgerapporteerde beoordeling van de kwaliteit van leven van patiënten met neurologische aandoeningen bij de follow-up (90 dagen).
Tijdsspanne: op 90 dagen na breuk
|
De beoordeling van de kwaliteit van leven bij neurologische aandoeningen (NeuroQOL Cognitive 6a) is een zelfgerapporteerd onderzoek met zes vragen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten met neurologische aandoeningen te beoordelen. Vragen worden beantwoord op een schaal van 1 tot 5. Een score van 1 wordt beschouwd als een slechte zelfbeoordeling, terwijl een score van 5 zeer goed is. De NeuroQOL Cognitive 6a-beoordeling zal door elke deelnemer worden ingevuld bij de follow-up, 90 dagen na de breuk. |
op 90 dagen na breuk
|
|
De zelfgerapporteerde beoordeling van de fysieke, mentale en sociale gezondheid bij de follow-up (90 dagen).
Tijdsspanne: op 90 dagen na breuk
|
De zelfbeoordeling van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-10 Global) is een onderzoek met 10 vragen dat de fysieke, mentale en sociale gezondheid van patiënten evalueert. Zelfbeoordelingsscores variëren van 1 tot 5 of 0 tot 10. Een score van 1 wordt beschouwd als een slechte zelfbeoordeling, terwijl een score van 5 uitstekend is. Een score van 0 wordt beschouwd als geen pijn, terwijl een score van 10 de ergst denkbare pijn is. De PROMIS-10 Global-beoordeling wordt door elke deelnemer ingevuld bij de follow-up, 90 dagen na de breuk. |
op 90 dagen na breuk
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aman B Patel, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Redgrave J, Day D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, Majid A. Safety and tolerability of Transcutaneous Vagus Nerve stimulation in humans; a systematic review. Brain Stimul. 2018 Nov-Dec;11(6):1225-1238. doi: 10.1016/j.brs.2018.08.010. Epub 2018 Aug 23.
- Connolly ES Jr, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, Derdeyn CP, Dion J, Higashida RT, Hoh BL, Kirkness CJ, Naidech AM, Ogilvy CS, Patel AB, Thompson BG, Vespa P; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/american Stroke Association. Stroke. 2012 Jun;43(6):1711-37. doi: 10.1161/STR.0b013e3182587839. Epub 2012 May 3.
- Chen SP, Ay I, Lopes de Morais A, Qin T, Zheng Y, Sadeghian H, Oka F, Simon B, Eikermann-Haerter K, Ayata C. Vagus nerve stimulation inhibits cortical spreading depression. Pain. 2016 Apr;157(4):797-805. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000437.
- Pavlov VA, Wang H, Czura CJ, Friedman SG, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol Med. 2003 May-Aug;9(5-8):125-34.
- Suzuki T, Takizawa T, Kamio Y, Qin T, Hashimoto T, Fujii Y, Murayama Y, Patel AB, Ayata C. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation Prevents Ruptures and Improves Outcomes in a Model of Intracranial Aneurysm in Mice. Stroke. 2019 May;50(5):1216-1223. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023928.
- Steiner T, Juvela S, Unterberg A, Jung C, Forsting M, Rinkel G; European Stroke Organization. European Stroke Organization guidelines for the management of intracranial aneurysms and subarachnoid haemorrhage. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):93-112. doi: 10.1159/000346087. Epub 2013 Feb 7.
- Rosenthal ES, Biswal S, Zafar SF, O'Connor KL, Bechek S, Shenoy AV, Boyle EJ, Shafi MM, Gilmore EJ, Foreman BP, Gaspard N, Leslie-Mazwi TM, Rosand J, Hoch DB, Ayata C, Cash SS, Cole AJ, Patel AB, Westover MB. Continuous electroencephalography predicts delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage: A prospective study of diagnostic accuracy. Ann Neurol. 2018 May;83(5):958-969. doi: 10.1002/ana.25232. Epub 2018 May 16.
- Lissak IA, Zafar SF, Westover MB, Schleicher RL, Kim JA, Leslie-Mazwi T, Stapleton CJ, Patel AB, Kimberly WT, Rosenthal ES. Soluble ST2 Is Associated With New Epileptiform Abnormalities Following Nontraumatic Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2020 Apr;51(4):1128-1134. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028515. Epub 2020 Mar 11.
- Lissak IA, Locascio JJ, Zafar SF, Schleicher RL, Patel AB, Leslie-Mazwi T, Stapleton CJ, Koch MJ, Kim JA, Anderson K, Rosand J, Westover MB, Kimberly WT, Rosenthal ES. Electroencephalography, Hospital Complications, and Longitudinal Outcomes After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2021 Oct;35(2):397-408. doi: 10.1007/s12028-020-01177-x. Epub 2021 Jan 22.
- Ay I, Ay H. Ablation of the sphenopalatine ganglion does not attenuate the infarct reducing effect of vagus nerve stimulation. Auton Neurosci. 2013 Mar;174(1-2):31-5. doi: 10.1016/j.autneu.2012.12.001. Epub 2012 Dec 27.
- Ay I, Lu J, Ay H, Gregory Sorensen A. Vagus nerve stimulation reduces infarct size in rat focal cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2009 Aug 14;459(3):147-51. doi: 10.1016/j.neulet.2009.05.018. Epub 2009 May 13.
- Ay I, Sorensen AG, Ay H. Vagus nerve stimulation reduces infarct size in rat focal cerebral ischemia: an unlikely role for cerebral blood flow. Brain Res. 2011 May 25;1392:110-5. doi: 10.1016/j.brainres.2011.03.060. Epub 2011 Mar 31.
- Ay I, Nasser R, Simon B, Ay H. Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation Ameliorates Acute Ischemic Injury in Rats. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):166-73. doi: 10.1016/j.brs.2015.11.008. Epub 2015 Dec 1.
- van der Meij A, van Walderveen MAA, Kruyt ND, van Zwet EW, Liebler EJ, Ferrari MD, Wermer MJH. NOn-invasive Vagus nerve stimulation in acute Ischemic Stroke (NOVIS): a study protocol for a randomized clinical trial. Trials. 2020 Oct 26;21(1):878. doi: 10.1186/s13063-020-04794-1.
- Dreier JP, Woitzik J, Fabricius M, Bhatia R, Major S, Drenckhahn C, Lehmann TN, Sarrafzadeh A, Willumsen L, Hartings JA, Sakowitz OW, Seemann JH, Thieme A, Lauritzen M, Strong AJ. Delayed ischaemic neurological deficits after subarachnoid haemorrhage are associated with clusters of spreading depolarizations. Brain. 2006 Dec;129(Pt 12):3224-37. doi: 10.1093/brain/awl297. Epub 2006 Oct 25.
- Hartings JA, Watanabe T, Bullock MR, Okonkwo DO, Fabricius M, Woitzik J, Dreier JP, Puccio A, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarizations. Spreading depolarizations have prolonged direct current shifts and are associated with poor outcome in brain trauma. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1529-40. doi: 10.1093/brain/awr048. Epub 2011 Apr 7.
- Struck AF, Westover MB, Hall LT, Deck GM, Cole AJ, Rosenthal ES. Metabolic Correlates of the Ictal-Interictal Continuum: FDG-PET During Continuous EEG. Neurocrit Care. 2016 Jun;24(3):324-31. doi: 10.1007/s12028-016-0245-y.
- Claassen J, Perotte A, Albers D, Kleinberg S, Schmidt JM, Tu B, Badjatia N, Lantigua H, Hirsch LJ, Mayer SA, Connolly ES, Hripcsak G. Nonconvulsive seizures after subarachnoid hemorrhage: Multimodal detection and outcomes. Ann Neurol. 2013 Jul;74(1):53-64. doi: 10.1002/ana.23859. Epub 2013 Jun 27.
- Witsch J, Frey HP, Schmidt JM, Velazquez A, Falo CM, Reznik M, Roh D, Agarwal S, Park S, Connolly ES, Claassen J. Electroencephalographic Periodic Discharges and Frequency-Dependent Brain Tissue Hypoxia in Acute Brain Injury. JAMA Neurol. 2017 Mar 1;74(3):301-309. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.5325.
- Nonis R, D'Ostilio K, Schoenen J, Magis D. Evidence of activation of vagal afferents by non-invasive vagus nerve stimulation: An electrophysiological study in healthy volunteers. Cephalalgia. 2017 Nov;37(13):1285-1293. doi: 10.1177/0333102417717470. Epub 2017 Jun 26.
- O'Connor KL, Westover MB, Phillips MT, Iftimia NA, Buckley DA, Ogilvy CS, Shafi MM, Rosenthal ES. High risk for seizures following subarachnoid hemorrhage regardless of referral bias. Neurocrit Care. 2014 Dec;21(3):476-82. doi: 10.1007/s12028-014-9974-y.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Vaatziekten
- Aneurysma
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Bloeding
- Subarachnoïdale bloeding
- Intracraniaal aneurysma
- Intracraniële bloedingen
- Aneurysma, gescheurd
Andere studie-ID-nummers
- 2021p002016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .