A nem invazív vagus idegstimuláció (nVNS) biztonsága, megvalósíthatósága és hatékonysága az aneurysmális szubarachnoidális vérzés kezelésében (STORM)
STORM: A nem invazív vagus idegstimuláció (nVNS) biztonsága, megvalósíthatósága és hatékonysága az aneurysmális szubarachnoidális vérzés kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyetlen helyszínre kiterjedő, egykarú, nyílt kísérleti tanulmány, amely a gammaCore nem invazív vagus idegstimuláció (nVNS) biztonságát, megvalósíthatóságát és hatékonyságát értékeli az aneurysmális szubarachnoidális vérzés (SAH) akut kezelésére. A hipotézis az, hogy a vagus ideg nyaki ágának két 2 perces non-invazív stimulációja nVNS-sel, naponta háromszor (TID) biztonságos, praktikus és potenciálisan hatékony kezelés az SAH után neurokritikus ellátásban. Az SAH diagnosztizálása és műtéti javítása után a Massachusetts General Hospital (MGH) idegtudományi intenzív osztályára (NeuroICU) felvett betegek alkalmasságát megvizsgálják. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása után a jogosult betegeket beíratják, megkezdik a kezelési protokollt, és megfigyelik őket. Az adatgyűjtés automatizált rendszerekkel, elektronikus jelentésekkel és kézi gyűjtéssel történik az nVNS előtt, alatt és után.
Az elsődleges cél az nVNS biztonságosságának, megvalósíthatóságának és lehetséges hatékonyságának vizsgálata aneurysmalis subarachnoidális vérzés (SAH) utáni kezelésben.
A biztonságot az nVNS-t követő súlyos káros eszközesemények (SADE) előfordulási gyakorisága alapján értékelik.
Az nVNS megvalósításának megvalósíthatóságát a protokollonkénti dózisok >85%-ának beadásának képessége, a NeuroICU-ban folyó kezelések és eljárások jelenlegi standardjaival való minimális interferenciáról szóló jelentés, valamint a feltételezett aneurizmarepedéstől számított 72 órán belüli kezelés megkezdése alapján fogják értékelni.
Az nVNS hatékonyságát a következő értékelések segítségével vizsgálják:
- Az alany rokkantsága mRS-sel mérve 10 nappal (vagy elbocsátáskor) és 90 nappal az SAH után
- hatások az EEG-re, TCD-re és ICP-re az nVNS előtt, alatt és után
- CT-vizsgálattal és/vagy angiográfiával kimutatott DCI/ischaemiás stroke
- HR (szívfrekvencia), HR variabilitás és BP az nVNS előtt, alatt és után
A vizsgálati periódus a feltételezett aneurizmarepedéstől számított 72 órán belül kezdődik és 10 nappal, vagy ha korábban elbocsátással ér véget.
A PI és a társkutatók folyamatosan elvégzik ennek a kisméretű, egyetlen helyszínre kiterjedő, alacsony kockázatú kísérleti tanulmánynak a biztonsági ellenőrzését, biztosítva a Mass General Brigham (MGB) Institutional Review Board (IRB) irányelveinek betartását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Aman B Patel, MD
- Telefonszám: 617-726-3303
- E-mail: abpatel@mgh.harvard.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sarah J Snyder
- Telefonszám: 617-643-5547
- E-mail: ssnyder8@mgh.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Toborzás
- Massachusetts General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Aman B Patel, MD
- Telefonszám: 617-726-3303
- E-mail: abpatel@mgh.harvard.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Sarah J Snyder, BS
- Telefonszám: 617-643-5547
- E-mail: ssnyder8@mgh.harvard.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-80 éves korig
- Aneurizmális SAH-szakadás, amelyet angiográfiával igazoltak, és idegsebészeti levágással vagy endovaszkuláris elzáródással (tekercselés) javították
- A módosított Glasgow-kóma skála (mGCS) pontszáma ≥ 12 a feltételezett aneurizmaszakadást követő 72 órán belül
- A felvételnek és az nVNS-kezelés megkezdésének a feltételezett aneurizmarepedés után 72 órán belül meg kell történnie
- Adja meg a résztvevőtől vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőtől (LAR) törvényesen beszerzett, tájékozott hozzájárulási űrlapot; telefonos beleegyezés elfogadható
- A reproduktív korú női résztvevőknek negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk (vizelet vagy vér)
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyidejű elektrostimulációs eszköz használata, beleértve a pacemakert, defibrillátort vagy mélyagyi stimulátort
- Nincs terv az aneurizma biztosítására, olyan aneurizmaként definiálva, amelyet sebészileg vagy endovaszkulárisan nem kezeltek
- Korábbi nyaki disszekció vagy besugárzás
- Az anamnézisben szereplő nyaki verőér betegség vagy nyaki carotis műtét/disszekció
- Másodlagos vagy harmadlagos szívblokk, kamrai tachycardia vagy supraventricularis tachycardia (SVT; beleértve a pitvarfibrillációt is)
- Csavarok, fémek vagy eszközök a nyakban
- Jelenleg egy olyan vizsgálati gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában vesz részt, amely megzavarhatja az adatgyűjtést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési csoport
A gammaCore készülék non-invazív stimulációval látja el a vagus ideg nyaki ágát.
|
A résztvevők naponta háromszor két 2 perces, nem invazív stimulációt kapnak a vagus ideg (nVNS) nyaki ágára a gammaCore segítségével, egy FDA által jóváhagyott eszközzel a migrén és a cluster fejfájás akut kezelésére és megelőzésére.
A beavatkozás a szakadást követő 72 órán belül kezdődik, és a szakadást vagy váladékozást követően 10 nappal fejeződik be, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az adagolási rendet preklinikai modellek és klinikai adatok támasztják alá.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos mellékhatások (SADE) bemutatása az nVNS első kezelési adagját követő 30 percen belül.
Időkeret: legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
A súlyos nemkívánatos események aránya, mint például a bradycardia, hipotenzió és a módosított Glasgow-kóma-skála csökkenése.
Az eseményeket a létfontosságú jelek folyamatos monitorozása határozza meg, beleértve, de nem kizárólagosan: vérnyomást, O2-telítettséget, pulzusszámot, rutin vérvizsgálatot, EKG-t és riasztási gyakoriságot.
|
legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az nVNS megvalósíthatósága SAH alanyokban a kritikus ellátásban.
Időkeret: legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
Az nVNS dózisok >85%-ának ütemezett beadásának képessége, a NeuroICU standard ellátásával való interferencia bejelentése és az nVNS beindítása a felvételt követő 72 órán belül.
|
legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
|
A riasztás gyakorisága peri-nVNS-t vált ki.
Időkeret: legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
A riasztások kioldási gyakoriságának monitorozása a vérnyomás jelentős klinikai csökkenése, az O2-telítettség és az EKG miatt.
A többszörös riasztási triggerek egy értéket jelentenek, a teljes riasztási triggerek gyakorisága peri-nVNS-ben.
|
legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
|
Az alany fogyatékosságának mérése a kiindulási állapot, a beavatkozás befejezése (10 nap) és a nyomon követés (90 nap) módosított Rankin Score segítségével.
Időkeret: 10 nappal és 90 nappal a szakadás után
|
A klinikus dokumentálja a módosított Rankin Score-t (mRS) a kiinduláskor, a beavatkozás befejezését 10 napon belül vagy az elbocsátást követően, és 90 nap után követi nyomon. A módosított Rankin Score (mRS) egy 0-tól 6-ig terjedő skálán található, és a subarachnoidális vérzés (SAH) vagy más neurológiai sérülés utáni rokkantság szintjének mérésére szolgál. A pontszám a fogyatékosság mértékének és a folyamatos gondozás iránti igényének növekedésével nő. A 0-s pontszám azt jelzi, hogy a betegnek nincsenek maradék tünetei, míg a 6-os pontszám azt jelzi, hogy a beteg meghalt. |
10 nappal és 90 nappal a szakadás után
|
|
A késleltetett agyi ischaemia (DCI) megállapított előrejelzőinek aránya és kimenetele.
Időkeret: legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
A DCI-vel kapcsolatos események, például rohamok, érgörcsök, emelkedett koponyaűri nyomás (ICP), szívfrekvencia-variabilitás és vérnyomás-variabilitás gyakorisága.
Ezeket az eseményeket elektroencefalogrammal (EEG), angiográfiával, transzkraniális doppler (TCD) ultrahanggal, számítógépes tomográfiával (CT) és orvosi feljegyzésekkel követik nyomon.
|
legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
|
Ischaemiás szövődmények előfordulása.
Időkeret: legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
A késleltetett agyi ischaemiát (DCI) és az ischaemiás stroke-ot rutin CT-vizsgálattal és/vagy angiográfiával lehet kimutatni.
|
legfeljebb 10 nappal a szakadás után
|
|
A neurológiai rendellenességben szenvedő betegek életminőségének önértékelése a követéskor (90 nap).
Időkeret: 90 nappal a szakadás után
|
Az Életminőség neurológiai rendellenességekben (NeuroQOL Cognitive 6a) felmérés egy önbevallásos, 6 kérdésből álló felmérés, amely a neurológiai rendellenességben szenvedő betegek egészséggel összefüggő életminőségét értékeli. A kérdésekre 1-től 5-ig terjedő skálán kell válaszolni. Az 1-es pontszám rossz önértékelésnek minősül, az 5-ös pedig nagyon jó. A NeuroQOL Cognitive 6a értékelést minden résztvevő elvégzi a nyomon követéskor, 90 nappal a szakadás után. |
90 nappal a szakadás után
|
|
A fizikai, mentális és szociális egészség saját maga által jelentett értékelése a követéskor (90 nap).
Időkeret: 90 nappal a szakadás után
|
A betegek által jelentett eredmények mérésére szolgáló információs rendszer (PROMIS-10 Global) önértékelés egy 10 kérdésből álló felmérés, amely a betegek fizikai, mentális és szociális egészségi állapotát értékeli. Az önértékelési pontszámok 1-től 5-ig vagy 0-tól 10-ig terjednek. Az 1-es pontszám rossz önértékelésnek számít, az 5-ös pedig kiváló. A 0-s pontszám fájdalommentesnek minősül, míg a 10-es pontszám az elképzelhető legrosszabb fájdalom. A PROMIS-10 globális értékelést minden résztvevő elvégzi a nyomon követéskor, 90 nappal a szakadás után. |
90 nappal a szakadás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aman B Patel, MD, Massachusetts General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Redgrave J, Day D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, Majid A. Safety and tolerability of Transcutaneous Vagus Nerve stimulation in humans; a systematic review. Brain Stimul. 2018 Nov-Dec;11(6):1225-1238. doi: 10.1016/j.brs.2018.08.010. Epub 2018 Aug 23.
- Connolly ES Jr, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, Derdeyn CP, Dion J, Higashida RT, Hoh BL, Kirkness CJ, Naidech AM, Ogilvy CS, Patel AB, Thompson BG, Vespa P; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/american Stroke Association. Stroke. 2012 Jun;43(6):1711-37. doi: 10.1161/STR.0b013e3182587839. Epub 2012 May 3.
- Chen SP, Ay I, Lopes de Morais A, Qin T, Zheng Y, Sadeghian H, Oka F, Simon B, Eikermann-Haerter K, Ayata C. Vagus nerve stimulation inhibits cortical spreading depression. Pain. 2016 Apr;157(4):797-805. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000437.
- Pavlov VA, Wang H, Czura CJ, Friedman SG, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol Med. 2003 May-Aug;9(5-8):125-34.
- Suzuki T, Takizawa T, Kamio Y, Qin T, Hashimoto T, Fujii Y, Murayama Y, Patel AB, Ayata C. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation Prevents Ruptures and Improves Outcomes in a Model of Intracranial Aneurysm in Mice. Stroke. 2019 May;50(5):1216-1223. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023928.
- Steiner T, Juvela S, Unterberg A, Jung C, Forsting M, Rinkel G; European Stroke Organization. European Stroke Organization guidelines for the management of intracranial aneurysms and subarachnoid haemorrhage. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):93-112. doi: 10.1159/000346087. Epub 2013 Feb 7.
- Rosenthal ES, Biswal S, Zafar SF, O'Connor KL, Bechek S, Shenoy AV, Boyle EJ, Shafi MM, Gilmore EJ, Foreman BP, Gaspard N, Leslie-Mazwi TM, Rosand J, Hoch DB, Ayata C, Cash SS, Cole AJ, Patel AB, Westover MB. Continuous electroencephalography predicts delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage: A prospective study of diagnostic accuracy. Ann Neurol. 2018 May;83(5):958-969. doi: 10.1002/ana.25232. Epub 2018 May 16.
- Lissak IA, Zafar SF, Westover MB, Schleicher RL, Kim JA, Leslie-Mazwi T, Stapleton CJ, Patel AB, Kimberly WT, Rosenthal ES. Soluble ST2 Is Associated With New Epileptiform Abnormalities Following Nontraumatic Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2020 Apr;51(4):1128-1134. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028515. Epub 2020 Mar 11.
- Lissak IA, Locascio JJ, Zafar SF, Schleicher RL, Patel AB, Leslie-Mazwi T, Stapleton CJ, Koch MJ, Kim JA, Anderson K, Rosand J, Westover MB, Kimberly WT, Rosenthal ES. Electroencephalography, Hospital Complications, and Longitudinal Outcomes After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2021 Oct;35(2):397-408. doi: 10.1007/s12028-020-01177-x. Epub 2021 Jan 22.
- Ay I, Ay H. Ablation of the sphenopalatine ganglion does not attenuate the infarct reducing effect of vagus nerve stimulation. Auton Neurosci. 2013 Mar;174(1-2):31-5. doi: 10.1016/j.autneu.2012.12.001. Epub 2012 Dec 27.
- Ay I, Lu J, Ay H, Gregory Sorensen A. Vagus nerve stimulation reduces infarct size in rat focal cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2009 Aug 14;459(3):147-51. doi: 10.1016/j.neulet.2009.05.018. Epub 2009 May 13.
- Ay I, Sorensen AG, Ay H. Vagus nerve stimulation reduces infarct size in rat focal cerebral ischemia: an unlikely role for cerebral blood flow. Brain Res. 2011 May 25;1392:110-5. doi: 10.1016/j.brainres.2011.03.060. Epub 2011 Mar 31.
- Ay I, Nasser R, Simon B, Ay H. Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation Ameliorates Acute Ischemic Injury in Rats. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):166-73. doi: 10.1016/j.brs.2015.11.008. Epub 2015 Dec 1.
- van der Meij A, van Walderveen MAA, Kruyt ND, van Zwet EW, Liebler EJ, Ferrari MD, Wermer MJH. NOn-invasive Vagus nerve stimulation in acute Ischemic Stroke (NOVIS): a study protocol for a randomized clinical trial. Trials. 2020 Oct 26;21(1):878. doi: 10.1186/s13063-020-04794-1.
- Dreier JP, Woitzik J, Fabricius M, Bhatia R, Major S, Drenckhahn C, Lehmann TN, Sarrafzadeh A, Willumsen L, Hartings JA, Sakowitz OW, Seemann JH, Thieme A, Lauritzen M, Strong AJ. Delayed ischaemic neurological deficits after subarachnoid haemorrhage are associated with clusters of spreading depolarizations. Brain. 2006 Dec;129(Pt 12):3224-37. doi: 10.1093/brain/awl297. Epub 2006 Oct 25.
- Hartings JA, Watanabe T, Bullock MR, Okonkwo DO, Fabricius M, Woitzik J, Dreier JP, Puccio A, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarizations. Spreading depolarizations have prolonged direct current shifts and are associated with poor outcome in brain trauma. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1529-40. doi: 10.1093/brain/awr048. Epub 2011 Apr 7.
- Struck AF, Westover MB, Hall LT, Deck GM, Cole AJ, Rosenthal ES. Metabolic Correlates of the Ictal-Interictal Continuum: FDG-PET During Continuous EEG. Neurocrit Care. 2016 Jun;24(3):324-31. doi: 10.1007/s12028-016-0245-y.
- Claassen J, Perotte A, Albers D, Kleinberg S, Schmidt JM, Tu B, Badjatia N, Lantigua H, Hirsch LJ, Mayer SA, Connolly ES, Hripcsak G. Nonconvulsive seizures after subarachnoid hemorrhage: Multimodal detection and outcomes. Ann Neurol. 2013 Jul;74(1):53-64. doi: 10.1002/ana.23859. Epub 2013 Jun 27.
- Witsch J, Frey HP, Schmidt JM, Velazquez A, Falo CM, Reznik M, Roh D, Agarwal S, Park S, Connolly ES, Claassen J. Electroencephalographic Periodic Discharges and Frequency-Dependent Brain Tissue Hypoxia in Acute Brain Injury. JAMA Neurol. 2017 Mar 1;74(3):301-309. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.5325.
- Nonis R, D'Ostilio K, Schoenen J, Magis D. Evidence of activation of vagal afferents by non-invasive vagus nerve stimulation: An electrophysiological study in healthy volunteers. Cephalalgia. 2017 Nov;37(13):1285-1293. doi: 10.1177/0333102417717470. Epub 2017 Jun 26.
- O'Connor KL, Westover MB, Phillips MT, Iftimia NA, Buckley DA, Ogilvy CS, Shafi MM, Rosenthal ES. High risk for seizures following subarachnoid hemorrhage regardless of referral bias. Neurocrit Care. 2014 Dec;21(3):476-82. doi: 10.1007/s12028-014-9974-y.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021p002016
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .