Bezpečnost, proveditelnost a účinnost neinvazivní stimulace nervu vagus (nVNS) při léčbě aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (STORM)
24. října 2023 aktualizováno: Aman B. Patel, M.D., Massachusetts General Hospital
STORM: Bezpečnost, proveditelnost a účinnost neinvazivní stimulace vagusového nervu (nVNS) při léčbě aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení
Toto je jednomístná, jednoramenná, otevřená pilotní studie hodnotící bezpečnost, proveditelnost a účinnost neinvazivní stimulace nervu vagus (nVNS), gammaCore, pro akutní léčbu aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (SAH) u subjektů prostředí neurokritické péče.
Zařazeno bude 25 pacientů, všichni léčeni aktivním přístrojem.
Primárními výsledky účinnosti jsou snížená četnost ruptury aneuryzmatu, snížená aktivita záchvatů a záchvatového spektra, minimalizované stupně krvácení a zvýšené přežití.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednomístná, jednoramenná, otevřená pilotní studie hodnotící bezpečnost, proveditelnost a účinnost neinvazivní stimulace nervus vagus (nVNS), gammaCore, pro akutní léčbu aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (SAH). Hypotézou je, že dvě 2minutové neinvazivní stimulace cervikální větve nervu vagus pomocí nVNS, 3krát denně (TID), jsou bezpečnou, praktickou a potenciálně účinnou léčbou po SAH v prostředí neurokritické péče. Po diagnóze a chirurgické opravě SAH budou pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče pro neurovědy (NeuroICU) v Massachusetts General Hospital (MGH) podrobeni screeningu na způsobilost. Po poskytnutí informovaného souhlasu budou způsobilí pacienti zařazeni, zahájí léčebný protokol a budou monitorováni. Sběr dat bude dokončen pomocí automatizovaných systémů, elektronických zpráv a ručního sběru před, během a po nVNS.
Primárním cílem je prozkoumat bezpečnost, proveditelnost a možnou účinnost nVNS jako léčby po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení (SAH).
Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu závažných nežádoucích příhod zařízení (SADE) po nVNS.
Proveditelnost implementace nVNS bude hodnocena schopností dodat >85 % dávek na protokol, zprávou o minimální interferenci se současnými standardními léčebnými postupy a postupy na NeuroJIP a zahájením léčby do 72 hodin od předpokládané ruptury aneuryzmatu.
Účinnost nVNS bude zkoumána pomocí následujících hodnocení:
- postižení subjektu měřené pomocí mRS po 10 dnech (nebo propuštění) a 90 dnech po SAH
- účinky na EEG, TCD a ICP před, během a po nVNS
- DCI/ischemická cévní mozková příhoda detekovaná CT skeny a/nebo angiografií
- HR (srdeční frekvence), variabilita HR a TK před, během a po nVNS
Období studie začíná do 72 hodin od předpokládané ruptury aneuryzmatu a končí po 10 dnech nebo propuštěním, pokud dříve.
Hlavní výzkumný pracovník a spoluřešitelé budou nepřetržitě monitorovat bezpečnost této malé pilotní studie s nízkým rizikem na jednom místě a zajistit odpovídající dodržování pokynů institucionální kontrolní rady (IRB) Mass General Brigham (MGB).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
25
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Aman B Patel, MD
- Telefonní číslo: 617-726-3303
- E-mail: abpatel@mgh.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sarah J Snyder
- Telefonní číslo: 617-643-5547
- E-mail: ssnyder8@mgh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Aman B Patel, MD
- Telefonní číslo: 617-726-3303
- E-mail: abpatel@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Sarah J Snyder, BS
- Telefonní číslo: 617-643-5547
- E-mail: ssnyder8@mgh.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, 18-80 let
- Ruptura aneuryzmatu SAH potvrzená angiografií a opravená neurochirurgickým klipováním nebo endovaskulární okluzí (coiling)
- Modifikované skóre Glasgow Coma Scale (mGCS) ≥ 12 během 72 hodin od předpokládané ruptury aneuryzmatu
- K zařazení a zahájení léčby nVNS musí dojít do 72 hodin od předpokládané ruptury aneuryzmatu
- Poskytněte legálně získaný formulář informovaného souhlasu od účastníka nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR); telefonický souhlas je přijatelný
- Účastnice v reprodukčním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu (moč nebo krev)
Kritéria vyloučení:
- Použití jakéhokoli souběžného elektrostimulačního zařízení, včetně kardiostimulátoru, defibrilátoru nebo hlubokého mozkového stimulátoru
- Žádný plán na zajištění aneuryzmatu, definovaného jako aneuryzma, které nebylo chirurgicky nebo endovaskulárně léčeno
- Předchozí disekce krku nebo ozařování
- Anamnéza onemocnění karotid nebo operace/disekce karotidy
- Anamnéza sekundárních nebo terciárních srdečních bloků, ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachykardie (SVT; včetně fibrilace síní)
- Šrouby, kovy nebo zařízení v krku
- V současné době se účastní klinického hodnocení zkoumaného léku nebo zařízení s potenciálem zmařit sběr dat
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
Zařízení gammaCore dodává neinvazivní stimulaci cervikální větvi bloudivého nervu.
|
Účastníci dostanou dvě 2minutové neinvazivní stimulace cervikální větve nervu vagus (nVNS) třikrát denně pomocí gammaCore, což je zařízení schválené FDA pro akutní léčbu a prevenci migrény a klastrové bolesti hlavy.
Intervence začne do 72 hodin po ruptuře a skončí 10 dní po ruptuře nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve.
Dávkovací režim je podpořen preklinickými modely a klinickými údaji.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prezentace závažných nežádoucích příhod zařízení (SADE) do 30 minut po první léčebné dávce nVNS.
Časové okno: až 10 dní po prasknutí
|
Míra závažných nežádoucích příhod, jako je bradykardie, hypotenze a pokles modifikovaného stupně Glasgow Coma Scale.
Události jsou určovány prostřednictvím nepřetržitého monitorování vitálních funkcí, včetně, ale bez omezení na: krevního tlaku, saturace O2, srdeční frekvence, rutinní krevní práce, EKG a frekvence spouštění alarmů.
|
až 10 dní po prasknutí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost nVNS u subjektů SAH v prostředí intenzivní péče.
Časové okno: až 10 dní po prasknutí
|
Schopnost dodat > 85 % dávek nVNS podle plánu, hlášení o interferenci se standardem péče NeuroICU a zahájení nVNS do 72 hodin od zařazení.
|
až 10 dní po prasknutí
|
|
Frekvence alarmu spouští peri-nVNS.
Časové okno: až 10 dní po prasknutí
|
Monitorování frekvence spouštění alarmu v důsledku významného klinického poklesu krevního tlaku, saturace O2 a EKG.
Vícenásobné spuštění alarmu bude agregováno tak, aby hlásilo jednu hodnotu, četnost celkového počtu spuštění alarmů peri-nVNS.
|
až 10 dní po prasknutí
|
|
Míra postižení subjektu pomocí upraveného Rankinova skóre na začátku, dokončení intervence (10 dní) a sledování (90 dní).
Časové okno: 10 dnů a 90 dnů po protržení
|
Lékař zdokumentuje upravené Rankinovo skóre (mRS) na začátku, dokončení intervence po 10 dnech nebo propuštění a následnou kontrolu po 90 dnech. Modifikované Rankinovo skóre (mRS) je na stupnici od 0 do 6 a používá se k měření úrovně invalidity po subarachnoidálním krvácení (SAH) nebo jiném neurologickém poškození. Skóre se zvyšuje s rostoucí mírou postižení a potřebou nepřetržité péče. Skóre 0 znamená, že pacient nemá žádné reziduální symptomy, zatímco skóre 6 znamená, že pacient zemřel. |
10 dnů a 90 dnů po protržení
|
|
Míra stanovených prediktorů opožděné cerebrální ischemie (DCI) a výsledek.
Časové okno: až 10 dní po prasknutí
|
Četnost příhod souvisejících s DCI, jako jsou záchvaty, vazospasmus, zvýšený intrakraniální tlak (ICP), variabilita srdeční frekvence a variabilita krevního tlaku.
Tyto události jsou monitorovány elektroencefalogramem (EEG), angiografií, transkraniálním dopplerovským (TCD) ultrazvukem, počítačovou tomografií (CT) a kontrolou lékařské dokumentace.
|
až 10 dní po prasknutí
|
|
Výskyt ischemických komplikací.
Časové okno: až 10 dní po prasknutí
|
Opožděná cerebrální ischemie (DCI) a ischemická cévní mozková příhoda budou detekovány rutinními CT skeny a/nebo angiografií.
|
až 10 dní po prasknutí
|
|
Vlastní hodnocení kvality života pacientů s neurologickými poruchami při sledování (90 dní).
Časové okno: 90 dnů po prasknutí
|
Hodnocení kvality života u neurologických poruch (NeuroQOL Cognitive 6a) je průzkum o 6 otázkách, který si sami vypracují, aby hodnotili kvalitu života související se zdravím pacientů s neurologickými poruchami. Otázky jsou zodpovězeny na stupnici od 1 do 5. Skóre 1 je považováno za špatné sebehodnocení, zatímco skóre 5 je velmi dobré. Hodnocení NeuroQOL Cognitive 6a dokončí každý účastník při sledování, 90 dní po ruptuře. |
90 dnů po prasknutí
|
|
Vlastní hodnocení fyzického, duševního a sociálního zdraví při sledování (90 dní).
Časové okno: 90 dnů po prasknutí
|
Sebehodnocení Informační systém měření výsledků podle pacientů (PROMIS-10 Global) je průzkum s 10 otázkami, který hodnotí fyzické, duševní a sociální zdraví pacientů. Skóre sebehodnocení se pohybuje od 1 do 5 nebo od 0 do 10. Skóre 1 je považováno za špatné sebehodnocení, zatímco skóre 5 je vynikající. Skóre 0 je považováno za žádnou bolest, zatímco skóre 10 je nejhorší bolest, jakou si lze představit. Globální hodnocení PROMIS-10 provede každý účastník při následné kontrole, 90 dní po propuknutí. |
90 dnů po prasknutí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aman B Patel, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Redgrave J, Day D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, Majid A. Safety and tolerability of Transcutaneous Vagus Nerve stimulation in humans; a systematic review. Brain Stimul. 2018 Nov-Dec;11(6):1225-1238. doi: 10.1016/j.brs.2018.08.010. Epub 2018 Aug 23.
- Connolly ES Jr, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, Derdeyn CP, Dion J, Higashida RT, Hoh BL, Kirkness CJ, Naidech AM, Ogilvy CS, Patel AB, Thompson BG, Vespa P; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/american Stroke Association. Stroke. 2012 Jun;43(6):1711-37. doi: 10.1161/STR.0b013e3182587839. Epub 2012 May 3.
- Chen SP, Ay I, Lopes de Morais A, Qin T, Zheng Y, Sadeghian H, Oka F, Simon B, Eikermann-Haerter K, Ayata C. Vagus nerve stimulation inhibits cortical spreading depression. Pain. 2016 Apr;157(4):797-805. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000437.
- Pavlov VA, Wang H, Czura CJ, Friedman SG, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol Med. 2003 May-Aug;9(5-8):125-34.
- Suzuki T, Takizawa T, Kamio Y, Qin T, Hashimoto T, Fujii Y, Murayama Y, Patel AB, Ayata C. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation Prevents Ruptures and Improves Outcomes in a Model of Intracranial Aneurysm in Mice. Stroke. 2019 May;50(5):1216-1223. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023928.
- Steiner T, Juvela S, Unterberg A, Jung C, Forsting M, Rinkel G; European Stroke Organization. European Stroke Organization guidelines for the management of intracranial aneurysms and subarachnoid haemorrhage. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):93-112. doi: 10.1159/000346087. Epub 2013 Feb 7.
- Rosenthal ES, Biswal S, Zafar SF, O'Connor KL, Bechek S, Shenoy AV, Boyle EJ, Shafi MM, Gilmore EJ, Foreman BP, Gaspard N, Leslie-Mazwi TM, Rosand J, Hoch DB, Ayata C, Cash SS, Cole AJ, Patel AB, Westover MB. Continuous electroencephalography predicts delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage: A prospective study of diagnostic accuracy. Ann Neurol. 2018 May;83(5):958-969. doi: 10.1002/ana.25232. Epub 2018 May 16.
- Lissak IA, Zafar SF, Westover MB, Schleicher RL, Kim JA, Leslie-Mazwi T, Stapleton CJ, Patel AB, Kimberly WT, Rosenthal ES. Soluble ST2 Is Associated With New Epileptiform Abnormalities Following Nontraumatic Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2020 Apr;51(4):1128-1134. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028515. Epub 2020 Mar 11.
- Lissak IA, Locascio JJ, Zafar SF, Schleicher RL, Patel AB, Leslie-Mazwi T, Stapleton CJ, Koch MJ, Kim JA, Anderson K, Rosand J, Westover MB, Kimberly WT, Rosenthal ES. Electroencephalography, Hospital Complications, and Longitudinal Outcomes After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2021 Oct;35(2):397-408. doi: 10.1007/s12028-020-01177-x. Epub 2021 Jan 22.
- Ay I, Ay H. Ablation of the sphenopalatine ganglion does not attenuate the infarct reducing effect of vagus nerve stimulation. Auton Neurosci. 2013 Mar;174(1-2):31-5. doi: 10.1016/j.autneu.2012.12.001. Epub 2012 Dec 27.
- Ay I, Lu J, Ay H, Gregory Sorensen A. Vagus nerve stimulation reduces infarct size in rat focal cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2009 Aug 14;459(3):147-51. doi: 10.1016/j.neulet.2009.05.018. Epub 2009 May 13.
- Ay I, Sorensen AG, Ay H. Vagus nerve stimulation reduces infarct size in rat focal cerebral ischemia: an unlikely role for cerebral blood flow. Brain Res. 2011 May 25;1392:110-5. doi: 10.1016/j.brainres.2011.03.060. Epub 2011 Mar 31.
- Ay I, Nasser R, Simon B, Ay H. Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation Ameliorates Acute Ischemic Injury in Rats. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):166-73. doi: 10.1016/j.brs.2015.11.008. Epub 2015 Dec 1.
- van der Meij A, van Walderveen MAA, Kruyt ND, van Zwet EW, Liebler EJ, Ferrari MD, Wermer MJH. NOn-invasive Vagus nerve stimulation in acute Ischemic Stroke (NOVIS): a study protocol for a randomized clinical trial. Trials. 2020 Oct 26;21(1):878. doi: 10.1186/s13063-020-04794-1.
- Dreier JP, Woitzik J, Fabricius M, Bhatia R, Major S, Drenckhahn C, Lehmann TN, Sarrafzadeh A, Willumsen L, Hartings JA, Sakowitz OW, Seemann JH, Thieme A, Lauritzen M, Strong AJ. Delayed ischaemic neurological deficits after subarachnoid haemorrhage are associated with clusters of spreading depolarizations. Brain. 2006 Dec;129(Pt 12):3224-37. doi: 10.1093/brain/awl297. Epub 2006 Oct 25.
- Hartings JA, Watanabe T, Bullock MR, Okonkwo DO, Fabricius M, Woitzik J, Dreier JP, Puccio A, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarizations. Spreading depolarizations have prolonged direct current shifts and are associated with poor outcome in brain trauma. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1529-40. doi: 10.1093/brain/awr048. Epub 2011 Apr 7.
- Struck AF, Westover MB, Hall LT, Deck GM, Cole AJ, Rosenthal ES. Metabolic Correlates of the Ictal-Interictal Continuum: FDG-PET During Continuous EEG. Neurocrit Care. 2016 Jun;24(3):324-31. doi: 10.1007/s12028-016-0245-y.
- Claassen J, Perotte A, Albers D, Kleinberg S, Schmidt JM, Tu B, Badjatia N, Lantigua H, Hirsch LJ, Mayer SA, Connolly ES, Hripcsak G. Nonconvulsive seizures after subarachnoid hemorrhage: Multimodal detection and outcomes. Ann Neurol. 2013 Jul;74(1):53-64. doi: 10.1002/ana.23859. Epub 2013 Jun 27.
- Witsch J, Frey HP, Schmidt JM, Velazquez A, Falo CM, Reznik M, Roh D, Agarwal S, Park S, Connolly ES, Claassen J. Electroencephalographic Periodic Discharges and Frequency-Dependent Brain Tissue Hypoxia in Acute Brain Injury. JAMA Neurol. 2017 Mar 1;74(3):301-309. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.5325.
- Nonis R, D'Ostilio K, Schoenen J, Magis D. Evidence of activation of vagal afferents by non-invasive vagus nerve stimulation: An electrophysiological study in healthy volunteers. Cephalalgia. 2017 Nov;37(13):1285-1293. doi: 10.1177/0333102417717470. Epub 2017 Jun 26.
- O'Connor KL, Westover MB, Phillips MT, Iftimia NA, Buckley DA, Ogilvy CS, Shafi MM, Rosenthal ES. High risk for seizures following subarachnoid hemorrhage regardless of referral bias. Neurocrit Care. 2014 Dec;21(3):476-82. doi: 10.1007/s12028-014-9974-y.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. října 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021p002016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .