HMPL-453 (FGFR-remmer) in combinatie met chemotherapie of anti-PD-1-antilichaam bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria

• Dosisescalatiefase: patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor die progressie vertoonden op standaardtherapie of deze niet verdragen;
• Dosisuitbreidingsfase: patiënten met UC, GC/GEJ of IHCC met specifieke FGFR-genveranderingen;
• Leeftijd 18 tot 75 jaar;
• Degenen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en in staat zijn om te voldoen aan in het protocol gespecificeerde bezoeken en gerelateerde procedures;
• Vermogen om studiegeneesmiddel te slikken;
• ECOG PS van 0 of 1;
• Meetbare laesie volgens RECIST v1.1, zie protocol;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Vrouwelijke patiënten of mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten volgens het protocol effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die eerder selectieve FGFR-targeting-therapie hebben gekregen;
• Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, met uitzondering van degenen in de follow-upperiode die recentelijk geen onderzoeksinterventie hebben ondergaan;
• Huidige of eerdere geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Huidige of eerdere geschiedenis van netvliesloslating;
• Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek;
• Patiënten met acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie;
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en syfilisinfectie;
• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals congestief hartfalen of aritmie;
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimaal medisch beheer;
• Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en);
• Degenen die een grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling of die naar verwachting een grote operatie nodig zullen hebben; mensen met niet-genezende wonden, zweren of breuken.