HMPL-453 (FGFR-Inhibitor) in Kombination mit Chemotherapie oder Anti-PD-1-Antikörper bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

• Dosiseskalationsphase: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor, die unter einer Standardtherapie fortschritten oder diese nicht vertragen;
• Dosisexpansionsphase: Patienten mit UC, GC/GEJ oder IHCC, die spezifische FGFR-Genveränderungen aufweisen;
• Alter 18 bis 75 Jahre;
• Diejenigen, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und protokollspezifische Besuche und damit verbundene Verfahren einzuhalten;
• Fähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken;
• ECOG PS von 0 oder 1;
• Messbare Läsion nach RECIST v1.1, siehe Protokoll;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Weibliche Patienten oder männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen gemäß dem Protokoll wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die zuvor eine selektive FGFR-Targeting-Therapie erhalten haben;
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen diejenigen in der Nachbeobachtungszeit und die kürzlich keine Prüfintervention erhalten haben;
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS)
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer Netzhautablösung;
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche;
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sein könnten;
• Patienten mit akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion;
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und Syphilis-Infektion;
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie kongestive Herzinsuffizienz oder Arrhythmie;
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler medizinischer Behandlung;
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) erhalten;
• Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen haben oder bei denen voraussichtlich ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist; solche mit nicht geheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.