Massacampagnes met fractionele dosis pneumokokkenvaccins in Sub-Sahara Afrika (fPCV) (fPCV)
Bepalen of massale campagnes met fractionele dosis PCV10 de bescherming van de kudde tegen de overdracht van pneumokokken in Sub-Sahara Afrika zouden versnellen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In 2015 waren er wereldwijd naar schatting 8,9 miljoen gevallen (onzekerheidsbereik 7,7-10,6 miljoen) van klinische pneumokokkenpneumonie, met naar schatting 2,4 miljoen gevallen alleen al in Afrika (onzekerheidsbereik 2,1-3,1 miljoen). Deze cijfers vertegenwoordigen een wereldwijde vermindering van 37% ten opzichte van 14,2 miljoen gevallen (12,3 miljoen-16,9 miljoen) in 2000. Pneumokokkenziekte blijft echter een belangrijke oorzaak van ernstige ziekte en overlijden en vertegenwoordigt 10% van alle sterfgevallen bij kinderen jonger dan 5 jaar (1). Deze sterfgevallen komen onevenredig voor in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's), met naar schatting ongeveer 50% van de wereldwijde sterfgevallen door pneumokokken in 4 landen: India, Nigeria, Pakistan en de Democratische Republiek Congo.
Vaccinatiecampagnes gericht op kinderen tot 5 jaar hebben een effect op de vermindering van VT dragerschap. In crises of omgevingen met een hoge prevalentie van ondervoeding zal de hoge prevalentie van pneumokokkendragers zich echter waarschijnlijk uitbreiden tot oudere leeftijdsgroepen. Vaccinatie met een enkele dosis van een grotere leeftijdsgroep kan nodig zijn om de VT-circulatie onder controle te houden. Momenteel kost het PCV13-vaccin voor door GAVI ondersteunde landen, zoals Niger, $ 3 per dosis. Pneumosil®, een PCV10 vervaardigd door Serum Institute of India Ltd, heeft de laagste prijs van alle door de WHO geprekwalificeerde vaccins, voor US $ 2 per dosis.
Massacampagnes gericht op grote groepen vereisen veel doseringen en zijn na verloop van tijd mogelijk niet houdbaar. Fractionele doses van PCV zouden een oplossing kunnen zijn om de hoge PCV-kosten te overwinnen, de toegang tot vaccins te vergroten en de vaccinatievoordelen uit te breiden door middel van alternatieve strategieën. De onderzoekspopulatie (leeftijd 1-9) komt voort uit een LSHTM-modelleringsonderzoek.
Doelstellingen van de studie Primaire doelstelling: evalueren of de volledige dosis PCV superieur is aan de afwezigheid van vaccin en vervolgens of een enkele dosis van 20% PCV niet inferieur is aan een volledige dosis in dragerschapsreductie.
Secundaire doelstellingen:
- Om de op leeftijd gestratificeerde prevalentie van NP-dragerschap van S. pneumoniae bij kinderen van 1-9 jaar in het studiegebied te meten.
- Om de impact te bepalen van een massale vaccinatiecampagne met één volledige dosis PCV bij kinderen van 1 tot 9 jaar op dragerschap van VT-pneumokokken 6 maanden na vaccinatie
- Om het optreden van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) te beoordelen gedurende 28 dagen na toediening van fractionele en volledige doses en SAE's gedurende de follow-up
- Modelleren van de potentiële impact van PCV-campagnes met fractionele dosis in andere contexten met behulp van de resultaten van de klinische proef.
- Aanbevelingen ontwikkelen over hoe een mogelijke toekomstige PCV-massacampagne met fractionele dosis met succes kan worden gepland, gecommuniceerd, afgeleverd en geïntegreerd in nationale immunisatieprogramma's met behulp van kwalitatieve analyse.
Opmerking: de leeftijdsgroep van 1-9 jaar waarop de massacampagne is gericht, is gebaseerd op gegevens van een model in Kilifi, Kenia. Basisgegevens van het dragerschapsonderzoek zullen samen met gegevens over interacties tussen leeftijdsgroepen en PCV-dekkingsgegevens die tijdens het basisonderzoek zijn verzameld, worden gebruikt om de leeftijdsgroep te schatten waarop vaccinatie zou moeten worden gericht.
Methodologie Een cluster-gerandomiseerde, blinde, non-inferioriteitsstudie zal worden uitgevoerd in plattelandsdorpen van het Madarounfa-district van Niger. Clusters worden gerandomiseerd naar volledige dosis, fractionele dosis of controle-arm in een toewijzingsverhouding van 2:2:1. Clusters zullen bestaan uit een dorp of een groep naburige dorpen die een school of markt delen. Gestratificeerde randomisatie zal worden gebruikt om de grootte van clusters en de nabijheid van het gezondheidscentrum in overweging te nemen. Vaccinatie zal gericht zijn op alle kinderen van ongeveer 1 tot 9 jaar oud die in de geselecteerde dorpen wonen. Voorafgaand aan de massale vaccinatiecampagne zal een cross-sectionele enquête worden uitgevoerd om het dragerschap van VT-pneumokokken op gemeenschapsniveau te schatten en om gegevens te verzamelen over gezinssamenstelling, sociale interacties en PCV-vaccinatiegraad.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maradi, Niger
- Epicentre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Voor deelname aan pneumokokkendragerschapsonderzoeken:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 1-9 jaar
- Woonachtig in de dorpen die in het onderzoek zijn opgenomen
- Ouder of verzorger geeft geïnformeerde toestemming voor deelname van het kind aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Hoofd- of aangezichtsletsels die een contra-indicatie vormen voor nasofaryngeaal uitstrijken
- Elke aandoening of criterium, inclusief acute of chronische klinisch significante afwijking die naar de mening van de onderzoeker het welzijn van de deelnemer in gevaar kan brengen of de uitkomst van het onderzoek kan verstoren
Voor deelname aan massale vaccinatiecampagnes (met volledige of gedeeltelijke dosis PCV10)
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 1-9 jaar
- Woonachtig in de dorpen die in de studie zijn opgenomen en zijn toegewezen aan vaccinatie
- Hoofd van het huishouden of hoofdverzorger geeft toestemming voor vaccinatie van het kind
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het vaccin, inclusief difterietoxoïd
- Vaccinatie met een PCV-vaccin in de afgelopen 4 weken, aangezien er minimaal 4 weken tussen de doses moet zitten
- Matige of ernstige met koorts gepaard gaande ziekte (temperatuur ≥ 39°C) is een tijdelijke contra-indicatie en het kind mag niet worden gevaccineerd tot verbetering
- Elke aandoening of criterium, inclusief acute of chronische klinisch significante afwijking die naar de mening van het klinisch personeel het welzijn van de vrijwilliger in gevaar kan brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele volledige dosis PCV 10
27 clusters gerandomiseerd om een vaccinatiecampagne met de volledige dosis te ontvangen.
|
Massale vaccinatiecampagne met één enkele dosis PCV10-vaccin toegediend als volledige dosis.
|
|
Experimenteel: Enkelvoudige fractionele dosis PCV10 (1/5)
27 clusters gerandomiseerd om een vaccinatiecampagne te ontvangen met de fractionele dosis (1/5).
|
Massale vaccinatiecampagne met één enkele dosis PCV10-vaccin toegediend als een fractionele dosis.
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
9 clusters gerandomiseerd naar de controle-arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van een PCV10-campagne met een enkele dosis bij de vermindering van VT-dragerschap
Tijdsspanne: Gedurende drie maanden vaccinatiecampagne en zes maanden na de vaccinatiecampagne
|
Het effect van een PCV10-campagne met een enkele dosis op de vermindering van VT-dragerschap zal worden beoordeeld door: eerst de superioriteit te beoordelen van een campagne met volledige doses PCV10 in vergelijking met de controlegroep zonder vaccinatie; en ten tweede door de non-inferioriteit vast te stellen van een campagne met fractionele doses PCV10 in vergelijking met een campagne met volledige doses.
NP-dragerschap zal worden gemeten in de 3 onderzoeksarmen (arm met volledige dosis, arm met fractionele dosis en controle-arm) in een nulmeting die voorafgaand aan de vaccinatiecampagne wordt uitgevoerd en in een post-vaccinatie-enquête.
Het NP-dragerschap van VT S. pneumoniae wordt gemeten als het percentage deelnemers dat op elk tijdstip is gekoloniseerd met een van de 10 serotypen die door PCV10 worden gedekt.
De vermindering van het dragerschap van NP wordt berekend door het aantal kinderen dat zes maanden na vaccinatie drager is van VT-pneumokokken te vergelijken met de uitgangswaarde op het moment van vaccinatie.
De prevalentie van kolonisatie van niet-VT-serotypen zal ook op beide tijdstippen worden beschreven.
|
Gedurende drie maanden vaccinatiecampagne en zes maanden na de vaccinatiecampagne
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toezicht op de veiligheid van vaccins
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na vaccinatie
|
De veiligheid van het vaccin wordt gecontroleerd tot 28 dagen na vaccinatie en alle bijwerkingen en SAE's worden geregistreerd.
|
Tot 28 dagen na vaccinatie
|
|
Kosteneffectiviteit en modellering
Tijdsspanne: Binnen 2 jaar na aanvang van de studie.
|
Een leeftijdsgestructureerd, dynamisch, deterministisch model van pneumokokkentransmissie zal worden geconstrueerd om de impact van massale fractionele dosis PCV-campagnes op VT-dragerschap te schatten.
Het model zal gebruik maken van de gegevens over sociale interacties tussen leeftijdsgroepen en schattingen van de PCV-dekking die tijdens het basisonderzoek zijn verzameld, evenals de resultaten van het VT-dragerschap uit het basisonderzoek.
Gebaseerd op de gemodelleerde epidemiologische impact van PCV10-massacampagnes, met zowel volledige als fractionele doses, zal een kosteneffectiviteitsanalyse worden uitgevoerd om de incrementele kosteneffectiviteitsratio van routinematige PCV10-massacampagnes te schatten.
De gemodelleerde epidemiologische impact en kosteneffectiviteit van een massacampagne met fractionele dosis zullen worden gebruikt als basis voor lopende discussies over dosisbesparende strategieën en het gebruik van fractionele PCV met een enkele dosis in acute humanitaire noodsituaties.
|
Binnen 2 jaar na aanvang van de studie.
|
|
Facilitators en barrières voor de implementatie van massacampagnes met fractionele dosis PCV
Tijdsspanne: Binnen 2 jaar na aanvang van de studie.
|
Er zal een kwalitatief onderzoek worden uitgevoerd onder ouders, gezondheidswerkers en nationale en internationale belanghebbenden om inzichten en aanbevelingen te ontwikkelen over hoe een potentiële toekomstige PCV-massacampagne met een fractionele dosis met succes kan worden gepland, gecommuniceerd, afgeleverd en geïntegreerd in nationale immunisatieprogramma's.
|
Binnen 2 jaar na aanvang van de studie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Dr. Rebecca Grais, Epicentre Research Department Director
- Hoofdonderzoeker: Dr. Matthew Coldiron, Epicentre Research Department Investigator
- Hoofdonderzoeker: Dr. Issaka Soumana, Epicentre Niger Research Center Assistant Manager
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- fPCV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .