Massenkampagnen mit fraktionierten Pneumokokken-Impfstoffen in Subsahara-Afrika (fPCV) (fPCV)

Im Jahr 2015 gab es weltweit schätzungsweise 8,9 Millionen Fälle (Unsicherheitsbereich 7,7–10,6 Millionen) von klinischer Pneumokokken-Pneumonie, wobei 2,4 Millionen Fälle allein in Afrika geschätzt wurden (Unsicherheitsbereich 2,1–3,1 Millionen). Diese Zahlen stellen einen weltweiten Rückgang von 37 % gegenüber 14,2 Millionen Fällen (12,3 Millionen bis 16,9 Millionen) im Jahr 2000 dar. Die Pneumokokken-Erkrankung ist jedoch nach wie vor eine der Hauptursachen für schwere Erkrankungen und Todesfälle und macht 10 % aller Todesfälle bei Kindern unter 5 Jahren aus (1). Diese Todesfälle treten überproportional in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) auf, wobei schätzungsweise 50 % der weltweiten Todesfälle durch Pneumokokken in 4 Ländern auftreten: Indien, Nigeria, Pakistan und der Demokratischen Republik Kongo.

Impfkampagnen, die auf Kinder bis zum Alter von 5 Jahren abzielen, wirken sich auf die Verringerung der VT-Trägerkrankheit aus. In Krisensituationen oder Umgebungen mit hoher Prävalenz von Mangelernährung erstreckt sich die hohe Prävalenz von Pneumokokken jedoch wahrscheinlich auf ältere Altersgruppen. Eine Einzeldosis-Impfung einer größeren Altersgruppe kann erforderlich sein, um den VT-Kreislauf zu kontrollieren. Derzeit kostet der PCV13-Impfstoff in von GAVI unterstützten Ländern wie Niger 3 US-Dollar pro Dosis. Pneumosil®, ein vom Serum Institute of India Ltd. hergestelltes PCV10, hat mit 2 US-Dollar pro Dosis den niedrigsten Preis aller von der WHO präqualifizierten Impfstoffe.

Massenkampagnen, die auf große Gruppen abzielen, erfordern viele Dosen und sind im Laufe der Zeit möglicherweise nicht nachhaltig. Teildosen von PCV könnten eine Lösung sein, um die hohen PCV-Kosten zu überwinden, den Zugang zu Impfstoffen zu verbessern und die Impfvorteile durch alternative Strategien zu erweitern. Die Studienpopulation (Alter 1–9) stammt aus einer LSHTM-Modellierungsstudie.

Ziele der Studie Primäres Ziel: Bewertung, ob die volle PCV-Dosis dem Fehlen eines Impfstoffs überlegen ist und dann, ob eine 20%ige PCV-Einzeldosis einer vollen Dosis bei der Transportreduktion nicht unterlegen ist.

Sekundäre Ziele:

• Messung der altersstratifizierten Prävalenz von NP-Träger von S. pneumoniae bei Kindern im Alter von 1-9 Jahren im Untersuchungsgebiet.
• Es sollten die Auswirkungen einer Massenimpfkampagne mit einer vollen PCV-Dosis bei Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren auf die Übertragung von VT-Pneumokokken 6 Monate nach der Impfung bestimmt werden
• Bewertung des Auftretens von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während 28 Tagen nach der Verabreichung von Teil- und Volldosen und SUEs während der gesamten Dauer der Nachbeobachtung
• Modellierung der potenziellen Auswirkungen von PCV-Kampagnen mit fraktionierter Dosis in anderen Kontexten unter Verwendung der Ergebnisse der klinischen Studie.
• Entwicklung von Empfehlungen, wie eine potenzielle zukünftige PCV-Massenkampagne mit fraktionierter Dosis erfolgreich geplant, kommuniziert, durchgeführt und in nationale Impfprogramme unter Verwendung qualitativer Analysen integriert werden könnte.

Hinweis: Die Altersgruppe der 1-9-Jährigen, auf die sich die Massenkampagne konzentriert, basiert auf Daten eines Modells in Kilifi, Kenia. Die Daten aus der Baseline-Bereitschaftserhebung werden zusammen mit Daten zu Wechselwirkungen zwischen Altersgruppen und den während der Baseline-Erhebung gesammelten PCV-Abdeckungsdaten verwendet, um die Altersgruppe abzuschätzen, die für die Impfung anvisiert werden sollte.

Methodik Eine Cluster-randomisierte, verblindete Nichtunterlegenheitsstudie wird in ländlichen Dörfern des Distrikts Madarounfa in Niger durchgeführt. Die Cluster werden in einem Verteilungsverhältnis von 2:2:1 randomisiert der vollen Dosis, Teildosis oder dem Kontrollarm zugeordnet. Cluster bestehen aus einem Dorf oder einer Gruppe benachbarter Dörfer, die sich eine Schule oder einen Markt teilen. Stratifizierte Randomisierung wird verwendet, um die Größe der Cluster und die Nähe zum Gesundheitszentrum zu berücksichtigen. Die Impfung richtet sich an alle Kinder im Alter von etwa 1 bis 9 Jahren, die in den ausgewählten Dörfern leben. Vor der Massenimpfkampagne wird eine Querschnittserhebung durchgeführt, um die Verbreitung von VT-Pneumokokken auf Gemeindeebene abzuschätzen und Daten zu sammeln Haushaltszusammensetzung, soziale Interaktionen und PCV-Impfschutz.