Tömegkampányok frakcionált dózisú pneumococcus vakcinákkal a szubszaharai Afrikában (fPCV) (fPCV)

2015-ben a becslések szerint 8,9 millió esetet (a bizonytalansági tartomány 7,7-10,6 millióig) jelentettek klinikai pneumococcus tüdőgyulladás világszerte, és csak Afrikában 2,4 millió esetet becsültek (a bizonytalansági tartomány 2,1-3,1 millió). Ezek a számok 37%-os globális csökkenést jelentenek a 2000-es 14,2 millió esethez (12,3-16,9 millió) képest. A pneumococcus okozta betegség azonban továbbra is a súlyos betegségek és halálozások vezető oka, amely az 5 év alatti gyermekek halálozásának 10%-át teszi ki (1). Ezek a halálesetek aránytalanul fordulnak elő az alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC), és a becslések szerint a globális pneumococcus okozta halálesetek körülbelül 50%-a négy országban következik be: Indiában, Nigériában, Pakisztánban és a Kongói Demokratikus Köztársaságban.

Az 5 évesnél fiatalabb gyermekeket megcélzó oltási kampányok csökkentik a VT hordozóbetegséget. Azonban olyan válsághelyzetekben vagy körülmények között, ahol nagy az alultápláltság előfordulása, a pneumococcus-hordozók magas előfordulása valószínűleg az idősebb korcsoportokra is kiterjed. Nagyobb korcsoport egyszeri dózisú oltására lehet szükség a VT-keringés szabályozásához. Jelenleg a GAVI által támogatott országokban, például Nigerben, a PCV13 vakcina adagonkénti ára 3 USD. A Pneumosil®, a Serum Institute of India Ltd által gyártott PCV10 a legalacsonyabb ára a WHO által előminősített vakcinák közül, adagonként 2 USD.

A nagy csoportokat megcélzó tömegkampányok sok adagot igényelnek, és előfordulhat, hogy idővel nem fenntarthatók. A PCV töredékes dózisai megoldást jelenthetnek a magas PCV-költségek leküzdésére, az oltáshoz való hozzáférés növelésére és az oltás előnyeinek kiterjesztésére alternatív stratégiák révén. A vizsgálati populáció (1-9 évesek) egy LSHTM modellező vizsgálatból származik.

A vizsgálat célkitűzései Elsődleges cél: annak értékelése, hogy a PCV teljes dózisa jobb-e, mint a vakcina hiánya, majd azt, hogy a PCV egyszeri 20%-os dózisa nem rosszabb-e a teljes dózisnál a hordozóanyag csökkentésében.

Másodlagos célok:

• A S. pneumoniae NP-hordozásának életkor szerinti prevalenciájának mérése 1-9 éves gyermekeknél a vizsgált területen.
• Egy teljes dózisú PCV-vel végzett tömeges oltási kampány 1-9 éves gyermekeknél a VT pneumococcusok hordozására gyakorolt ​​hatásának meghatározása 6 hónappal az oltás után
• A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulásának értékelése a részleges és teljes dózisok beadását követő 28 napon belül, valamint a súlyos nemkívánatos események előfordulásának értékelése a követés teljes időtartama alatt
• A frakcionált dózisú PCV kampányok lehetséges hatásának modellezése más összefüggésekben a klinikai vizsgálat eredményeinek felhasználásával.
• Javaslatok kidolgozása arra vonatkozóan, hogy egy lehetséges jövőbeni frakcionált dózisú PCV tömegkampány hogyan tervezhető, kommunikálható, kivitelezhető és integrálható a nemzeti immunizációs programokba kvalitatív elemzés segítségével.

Megjegyzés: a tömegkampány megcélzott 1-9 éves korcsoportja a kenyai Kilifiben található modell adatain alapul. A korcsoportok közötti interakciók adataival és az alapfelmérés során gyűjtött PCV-lefedettségi adatokkal együtt a kiindulási kocsifelmérés adatait használják fel, hogy megbecsüljék azt a korcsoportot, amelyet meg kell célozni az oltásra.

Módszertan A nigeri Madarounfa körzet vidéki falvaiban klaszter-randomizált, vak, nem alsóbbrendűségi vizsgálatot hajtanak végre. A klasztereket a teljes dózisra, a részdózisra vagy a kontroll karra randomizálják, 2:2:1 allokációs arányban. A klaszterek egy faluból vagy szomszédos falvak csoportjából állnak, amelyek közös iskolát vagy piacot foglalnak magukban. Rétegzett randomizációt alkalmaznak a klaszterek méretének és az egészségügyi központ közelségének figyelembevételére. A vakcinázás a kiválasztott falvakban élő, körülbelül 1 és 9 év közötti gyermekeket célozza meg. A tömeges oltási kampányt megelőzően keresztmetszeti felmérést végeznek a VT pneumococcusok közösségi szintű hordozásának becslésére, valamint a a háztartás összetétele, a társadalmi interakciók és a PCV-oltás lefedettsége.