Neoadjuvante FOLFOXIRI versus onmiddellijke chirurgie voor stadium II en III darmkanker
Fase III-studie van neoadjuvante FOLFOXIRI-chemotherapie versus onmiddellijke chirurgie voor resectabele stadium II en III colonkankers met hoog risico
ACHTERGROND:
Bij patiënten met hoogrisico stadium II en stadium III colonkanker (CC) is curatieve chirurgie gevolgd door adjuvante chemotherapie met FOLFOX- of CAPOX-regimes een standaardbehandeling geworden. Bij 20 tot 30% van deze patiënten ontwikkelen zich echter metastasen op afstand, die uiteindelijk de dood tot gevolg hebben. Perioperatieve chemotherapie is een veelbelovende strategie met potentiële voordelen die effectiever zouden kunnen zijn in het uitroeien van micrometastasen. Bovendien vergemakkelijkt het verkleinen van de tumor vóór de operatie niet alleen het verwijderen van de hele tumor door de chirurg, maar vermindert het ook de verspreiding van tumorcellen tijdens de procedure. Met recente ontwikkelingen in de radiologie, maakt preoperatieve computertomografie een goede voorspelling mogelijk van het tumorstadium (wandpenetratie en nodale betrokkenheid) voorafgaand aan de operatie. De onderzoekers voerden de huidige gerandomiseerde studie uit om te onderzoeken of peri-operatieve chemotherapie met FOLFOXIRI-regime in vergelijking met postoperatieve chemotherapie de ziektevrije overleving zou kunnen verbeteren bij patiënten met radiologisch geënsceneerde, hoog-risico, maar resectabele fase II of III colonkanker.
OBJECTIEF:
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van peri-operatieve chemotherapie met het FOLFOXIRI-schema in vergelijking met postoperatieve chemotherapie bij patiënten met hoog-risico resectabele stadium II en III colonkanker. Secundaire doelstellingen zijn werkzaamheid in termen van R0-resectiepercentage, totale overleving (OS), terugvalvrije overleving (RFS), downstaging van primaire tumoren en verdraagbaarheid van perioperatieve therapie en postoperatieve complicaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- 651 Dongfeng Road East
-
Contact:
- Yuan Li, Doctor
- Telefoonnummer: +86 18816800377
- E-mail: liyuan@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen adenocarcinoom of hooggradige dysplasie op histologie plus ondubbelzinnig radiologisch bewijs van invasieve colonkanker (≥ 12 cm vanaf de anale rand).
- pMMR bij immunohistochemische detectie of MSI-H bij MSI-test.
- Preoperatief bepaald door spiraal- of multidetector-CT: T3 met hoog risico (tumorverstoring van spierwand en uitbreiding in pericolisch vet met meer dan 5 mm uitsteeksel in aangrenzend mesenteriaal vet) of T4 (tumor dringt door tot het oppervlak van het viscerale peritoneum of dringt direct binnen of hecht zich aan aangrenzende organen of structuren).
- Patiënten met acute colonobstructie kunnen alleen deelnemen aan het onderzoek nadat de obstructie is opgeheven door een succesvol defecte stoma en wanneer ze zijn hersteld tot een niveau dat overeenkomt met de andere geschiktheidscriteria
- Adequaat volledig bloedbeeld: WBC >3,0 x109/l; Plts >100 x109/l. Bloedarmoede (Hb < 10,0 g/dl) is geen uitsluiting, maar dient te worden gecorrigeerd door transfusie voorafgaand aan chirurgie en chemotherapie. Als het Hb ondanks transfusies laag blijft, kunnen chirurgie en chemotherapie worden gegeven op beslissing van de chirurgische en oncologische teams.
- Adequate nierbiochemie: serumcreatinine was minder dan 1,5 keer de normale waarde.
- Adequate lever- en galfunctie: serum totaal bilirubine en ALT waren minder dan 1,5 keer de normale waarde.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
Uitsluitingscriteria:
- Elke patiënt voor wie radiotherapie wordt geadviseerd door de MDT
- Sterk bewijs van metastasen op afstand of peritoneale knobbeltjes (M1)
- dMMR bij immunohistochemische detectie of MSI-L/MS-S bij MSI-test.
- Peritonitis (secundair aan geperforeerde tumor)
- Colonobstructie die niet is gedefunctioneerd
- Ernstige medische comorbiditeit, bijv. ongecontroleerde inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde angina pectoris of recent (<6 maanden) MI
- Een andere ernstige medische aandoening die geacht wordt het vermogen om neoadjuvante therapie en/of chirurgie te verdragen in gevaar te brengen
- Elke andere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ en ziekte in een vroeg stadium met een recidiefrisico <5%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Neoadjuvante chemotherapie
12 weken FOLFOXIRI neuoadjuvant gevolgd door chirurgie en adjuvante chemotherapie
|
mFOLFOXIRI (IV oxaliplatine gegeven gedurende 120 minuten in een dosis van 85 mg/m2 op dag 1 gevolgd door IV leucovorine 400 mg/m2 gedurende 2 uur, IV Irinotecan 150 mg/m2 en IV infuus 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 gedurende 48 uur elke 14 dagen) gedurende 6 cycli gevolgd door colectomie (3 tot 6 weken daarna).
Als PD na 3 cycli werd waargenomen, werd directe colectomie uitgevoerd.
Andere namen:
Radicale colectomie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Postoperatieve chemotherapie
operatie gevolgd door 24 weken FOLFOX of CapeOX of Cape
|
Radicale colectomie
mFOLFOX6 (IV oxaliplatine toegediend gedurende 120 minuten in een dosis van 85 mg/m2 op dag 1 gevolgd door IV leucovorine 400 mg/m2 gedurende 2 uur, IV bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 en IV infusie 5-fluorouracil 2400 mg/m2 over 46 uur elke 14 dagen).
CAPOX (IV oxaliplatine toegediend gedurende 120 minuten in een dosis van 130 mg/m2 op dag 1, oraal capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot en met 14 om de 21 dagen).
Oraal capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags op dag 1 tot en met 14 om de 21 dagen.
Het plan en de cycli worden bepaald op basis van de chirurgische pathologie en fysieke omstandigheden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
5 jaar
|
|
Downstadiëring van primaire tumoren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Neerwaartse stadiëring van de gereseceerde tumor zoals gemeten aan de hand van de histopathologische tumordiameter en het stadium volgens het TNM-stadiëringssysteem van AJCC (7e versie)
|
1 jaar
|
|
Chemotherapie-toxiciteit
Tijdsspanne: door toediening van chemotherapie, tot 6 maanden
|
De mate van toxiciteit zal worden beoordeeld aan de hand van de algemene toxiciteitscriteria van de NCI, versie 4.0
|
door toediening van chemotherapie, tot 6 maanden
|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: na voltooiing van de operatie, tot 1 maand
|
Kwaliteit van het resectiepreparaat
|
na voltooiing van de operatie, tot 1 maand
|
|
Chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Complicatie na een operatie
|
30 dagen na de operatie
|
|
CT-enscenering
Tijdsspanne: van randomisatie tot voltooide operatie, tot 6 maanden
|
de nauwkeurigheid van CT-enscenering
|
van randomisatie tot voltooide operatie, tot 6 maanden
|
|
CT-beoordeling van respons op neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
CT-evaluatie van de dikte van tumorwanden of tumordiameter of tumorlengte.
Evaluatie van de werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van de RECIST-criteria, versie 1.1.
|
tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-FXY-244
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .