Neoadjuváns FOLFOXIRI kontra azonnali sebészet II. és III. stádiumú vastagbélrák esetén
2022. január 14. frissítette: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University
III. fázisú tanulmány a neoadjuváns FOLFOXIRI kemoterápiáról az azonnali műtéttel szemben a magas kockázatú, reszekálható II. és III. stádiumú vastagbélrákok esetében
HÁTTÉR:
A magas kockázatú II. és III. stádiumú vastagbélrákban (CC) szenvedő betegeknél a kuratív műtét, majd a FOLFOX vagy CAPOX kezelésekkel végzett adjuváns kemoterápia standard kezeléssé vált. Azonban ezeknek a betegeknek 20-30%-ánál távoli áttétek alakulnak ki, amelyek végül halálhoz vezetnek. A perioperatív kemoterápia ígéretes stratégia, potenciális előnyökkel, amelyek hatékonyabbak lehetnek a mikrometasztázisok felszámolásában. Sőt, a műtét előtti daganat zsugorodása nemcsak megkönnyíti a sebész által az összes daganat eltávolítását, hanem csökkenti a tumorsejtek terjedését is az eljárás során. A radiológia közelmúltbeli fejlődésével a preoperatív számítógépes tomográfia lehetővé teszi a daganat stádiumának (falpenetráció és csomópont érintettség) jó előrejelzését a műtét előtt. A kutatók a jelen randomizált vizsgálatot annak felderítésére végezték, hogy a FOLFOXIRI-sémával végzett perioperatív kemoterápia a posztoperatív kemoterápiával összehasonlítva javíthatja-e a betegségmentes túlélést radiológiailag stádiumban lévő, magas kockázatú, de reszekálható II. vagy III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél.
CÉLKITŰZÉS:
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a FOLFOXIRI sémával végzett perioperatív kemoterápia hatékonyságának értékelése a posztoperatív kemoterápiával összehasonlítva magas kockázatú, reszekálható II. és III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél. A másodlagos célok a hatékonyság az R0 reszekciós arány, a teljes túlélés (OS), a relapszusmentes túlélés (RFS), az elsődleges daganatok downstaging, valamint a perioperatív terápia és a posztoperatív szövődmények tolerálhatósága tekintetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy kétágú, többközpontú, nyílt elnevezésű, prospektív, randomizált III. fázisú vizsgálat.
A magas kockázatú, reszekálható II. és III. stádiumú (T4 vagy T3 extramurális mélységgel ≧5 mm) vastagbélrákos betegeket véletlenszerűen, 2:1 arányban osztják be perioperatív vagy posztoperatív kemoterápiára.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
840
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Toborzás
- 651 Dongfeng Road East
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuan Li, Doctor
- Telefonszám: +86 18816800377
- E-mail: liyuan@sysucc.org.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt adenokarcinóma vagy nagyfokú dysplasia a szövettani vizsgálaton, plusz a vastagbél invazív rákjának egyértelmű radiológiai bizonyítéka (≥ 12 cm-re az anális széltől).
- pMMR az immunhisztokémiai kimutatásban vagy MSI-H az MSI tesztben.
- Műtét előtt meghatározva akár spirális, akár multidetektoros CT-vel: nagy kockázatú T3 (az izomfal daganatos megszakadása és perikolikus zsírba való kiterjedése 5 mm-nél nagyobb kiemelkedéssel a szomszédos mesenterialis zsírba) vagy T4 (a daganat a zsigeri peritoneum felszínére hatol, vagy közvetlenül behatol, ill. a szomszédos szervekhez vagy struktúrákhoz tapad).
- Az akut vastagbélelzáródásban szenvedő betegek csak azután vehetnek részt a vizsgálatban, ha az obstrukciót sikeresen defunkcionális sztóma enyhült, és a többi alkalmassági kritériumnak megfelelő edzettségi szintre helyreálltak.
- Megfelelő teljes vérkép: WBC >3,0 x109/l; Plts >100 x109/l. A vérszegénység (Hb < 10,0 g/dl) nem kizáró ok, de a műtét és a kemoterápia előtt transzfúzióval korrigálni kell. Ha a Hb a transzfúzió ellenére is alacsony marad, a sebészi és onkológiai csoport döntése alapján műtét és kemoterápia adható.
- Megfelelő vese biokémia: a szérum kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese volt a normál értéknek.
- Megfelelő hepatobiliaris funkció: a szérum összbilirubin és az ALT kevesebb mint 1,5-szerese volt a normál értéknek.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
Kizárási kritériumok:
- Minden olyan beteg, akinek az MDT sugárkezelést javasol
- A távoli metasztázisok vagy peritoneális csomók erős bizonyítékai (M1)
- dMMR immunhisztokémiai kimutatásban vagy MSI-L/MS-S az MSI tesztben.
- Peritonitis (másodlagos perforált daganat)
- Vastagbél-elzáródás, amely nem lépett működésképtelenné
- Súlyos orvosi komorbiditás, pl. kontrollálatlan gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan angina vagy közelmúltban (<6 hónap) MI
- Egy másik súlyos egészségügyi állapot, amely veszélyezteti a neoadjuváns terápia és/vagy műtét tolerálhatóságát
- Bármilyen más rosszindulatú betegség az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanomás bőrrákot, az in situ carcinomát és a korai stádiumú betegséget, amelynek kiújulási kockázata <5%
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Neoadjuváns kemoterápia
12 hetes FOLFOXIRI neuoadjuváns kezelés, majd műtét és adjuváns kemoterápia
|
mFOLFOXIRI (IV oxaliplatin 120 percen keresztül, 85 mg/m2 dózisban az 1. napon, majd iv. leukovorin 400 mg/m2 2 órán keresztül, IV Irinotecan 150 mg/m2 és IV infúziós 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 48 órán keresztül nap) 6 cikluson keresztül, amelyet colectomia követ (3-6 héttel azután).
Ha PD 3 ciklus után volt megfigyelhető, direkt colectómiát végeztünk.
Más nevek:
Radikális kolektómia
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Posztoperatív kemoterápia
műtét, majd 24 hét FOLFOX vagy CapeOX vagy Cape
|
Radikális kolektómia
mFOLFOX6 (IV oxaliplatin 120 percen keresztül 85 mg/m2 dózisban az 1. napon, majd iv. leukovorin 400 mg/m2 2 órán keresztül, IV bolus 5-Fluorouracil 400 mg/m2 és IV infúziós 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 felett 46 óra 14 naponként).
CAPOX (IV oxaliplatin 120 percen keresztül 130 mg/m2 dózisban az 1. napon, orális kapecitabin 1000 mg/m2 naponta kétszer az 1-14. napon 21 naponként).
Orális kapecitabin 1000 mg/m2 naponta kétszer az 1-14. napon 21 naponként.
A tervet és a ciklusokat a műtéti patológiának és a fizikai feltételeknek megfelelően határozzák meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A véletlenszerű besorolástól a visszaesésig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
5 év
|
|
Az elsődleges daganatok down-staging
Időkeret: 1 év
|
A kimetszett tumor downstaging a kórszövettani daganatátmérővel és stádiummal mérve az AJCC TNM stádiumrendszere szerint (7. változat)
|
1 év
|
|
A kemoterápia toxicitása
Időkeret: kemoterápiás adagoláson keresztül, legfeljebb 6 hónapig
|
A toxicitás mértékét az NCI közös toxicitási kritériumainak 4.0-s verziójával kell értékelni
|
kemoterápiás adagoláson keresztül, legfeljebb 6 hónapig
|
|
R0 reszekciós arány
Időkeret: a műtét befejezése után, legfeljebb 1 hónapig
|
A reszekciós minta minősége
|
a műtét befejezése után, legfeljebb 1 hónapig
|
|
Sebészeti morbiditás
Időkeret: 30 nappal a műtét után
|
Komplikáció műtét után
|
30 nappal a műtét után
|
|
CT staging
Időkeret: a randomizálástól a befejezett műtétig, legfeljebb 6 hónapig
|
a CT staging pontossága
|
a randomizálástól a befejezett műtétig, legfeljebb 6 hónapig
|
|
A neoadjuváns kezelésre adott válasz CT értékelése
Időkeret: legfeljebb 6 hónapig
|
A tumorfalak vastagságának vagy a daganat átmérőjének vagy hosszának CT értékelése.
A hatékonyság értékelése a RECIST kritériumok 1.1-es verziójával történik.
|
legfeljebb 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2021. december 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2024. december 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 14.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2022. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. január 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 14.
Utolsó ellenőrzés
2022. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-FXY-244
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .