Proef met of zonder infusie van SARS-CoV-2-antilichaam dat plasma bevat bij hoogrisicopatiënten met COVID-19 (RECOVER)
21 januari 2022 bijgewerkt door: Carsten Müller-Tidow
Een gerandomiseerde open-label klinische fase II-studie met of zonder infusie van plasma van proefpersonen na herstel van een SARS-CoV-2-infectie bij hoogrisicopatiënten met bevestigde ernstige SARS-CoV-2-ziekte
De studie RECOVER is een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase II-studie, ontworpen om de klinische uitkomst van SARS-CoV-2-ziekte te beoordelen bij patiënten met een hoog risico (groep 1 tot groep 4) na behandeling met anti-SARS-CoV- 2 herstellend/vaccinversterkt plasma of zorgstandaard.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze gerandomiseerde fase II-studie is om bewijs te verzamelen over het effect van herstellend plasma/vaccinversterkt plasma bij de behandeling van SARS-CoV-2-infectie bij hoogrisicopatiënten.
Een hoog risico wordt gedefinieerd als een SARS-CoV-2-positieve infectie met een zuurstofverzadiging van ≤ 94% in de omgevingslucht met aanvullende risicokenmerken, ingedeeld in 4 groepen:
- groep 1, reeds bestaande of gelijktijdige hematologische maligniteit en/of actieve kankertherapie (incl. chemotherapie, radiotherapie, operatie) in de afgelopen 24 maanden of minder.
- groep 2, chronische immunosuppressie die niet voldoet aan de criteria van groep 1
- groep 3, leeftijd ≥ 50 - 75 jaar die noch aan de criteria van groep 1 noch aan groep 2 voldoet en ten minste één van deze criteria: Lymfopenie < 0,8 x G/l en/of D-dimeer > 1μg/ml
- groep 4, leeftijd ≥ 75 jaar die niet voldoet aan de criteria van groep 1 of groep 2
De duur van het onderzoek voor elke patiënt zal naar verwachting ongeveer 3 maanden zijn, inclusief twee dagen interventie (infusie van CP/PVP), gevolgd door een follow-up van 3 maanden. Verder wordt de virale belasting gemeten in nasofagyngeale uitstrijkjes op dag 1, 3, 5, 10, 14, 28 of tot ontslag uit het ziekenhuis binnen 84 dagen na randomisatie. De respons op de behandeling wordt dagelijks beoordeeld tot dag 28, daarna wekelijks tot dag 56 en ten slotte op dag 84.
Patiënten die gerandomiseerd zijn in de standaardarm van de studie hebben de mogelijkheid om over te stappen naar de experimentele arm van de studie vanaf dag 10 (+ 2 dagen) in geval van geen verbetering of verslechtering van de klinische toestand.
In totaal zijn er 174 patiënten gepland om deel te nemen aan de studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
174
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Carsten Mueller-Tidow, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 6221-56 8001
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Claudia Denkinger, PD Dr.
- Telefoonnummer: +49 6221- 56 22999
- E-mail: claudia.denkinger@med.uni-heidelberg.de
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Werving
- Charité Universtitätsmedizin Berlin
-
Contact:
- Lars Bullinger, Prof. Dr.
-
Bremen, Duitsland, 28205
- Werving
- Klinikum Bremen-Mitte - Klinik für Innere Medizin I
-
Contact:
- Bernd Hertenstein, Prof. Dr.
-
Chemnitz, Duitsland, 09116
- Werving
- Klinikum Chemnitz Medizinische Klinik III
-
Darmstadt, Duitsland, 64283
- Werving
- Klinikum Darmstadt Medizinische Klinik II
-
Contact:
- Carl Schimanski, Prof. Dr.
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Werving
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Contact:
- Nael Alakel, Dr. med.
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Infektiologie
-
Contact:
- Oliver Witzke, Prof. Dr.
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Werving
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
-
Contact:
- Timo Wolf, PD Dr.
-
Frankfurt/Oder, Duitsland, 15236
- Werving
- Klinikum Frankfurt (Oder) - Medizinische Klinik I
-
Contact:
- Olaf Hopfer, Dr. med.
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Werving
- Universitätsklinikum Freiburg, Allgemeine Infektion-Ambulanz / Klinik für Innere Medizin II
-
Contact:
- Winfried Kern, Prof. Dr.
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Werving
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Zentrum für Innere Medizin I
-
Contact:
- Stefan Schmiedel, Dr. med.
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Universitätsklinikum Heidelberg Innere Medizin V
-
Contact:
- Carsten Mueller-Tidow, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 6221 56 8001
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
-
Heidelberg, Duitsland, 69126
- Werving
- Thoraxklinik Heidelberg - Studienzentrum Pneumologie
-
Contact:
- Felix Herth, Prof. Dr.
-
Herford, Duitsland, 32049
- Werving
- Klinikum Herford
-
Contact:
- Matthias Ruhe, Dr. med.
-
Leverkusen, Duitsland, 51375
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Leverkusen - Medizinische Klinik 3
-
Contact:
- Utz Krug, Prof. Dr.
-
Meschede, Duitsland, 59872
- Werving
- Klinikum Hochsauerland
-
Contact:
- Mohammad- Amen Wattad, Dr. med.
-
Münster, Duitsland, 48149
- Werving
- Universitätsklinikum Münster Medizinische Klinik B
-
Contact:
- Phil-Robin Tepasse, Dr. med.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- PCR bevestigde SARS-CoV-2-infectie in een luchtwegmonster.
- Zuurstofverzadiging (SaO2) van 94% of minder bij het inademen van omgevingslucht of een verhouding van de partiële zuurstofdruk (PaO2) tot de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) van minder dan 300 mm Hg.
- Hoog risico vanwege reeds bestaande of gelijktijdige hematologische maligniteit en/of actieve kankertherapie (incl. chemotherapie, radiotherapie, operatie) in de afgelopen 24 maanden of minder (groep 1) en/of chronische immunosuppressie die niet voldoet aan de criteria van groep 1 (groep 2) en/of Leeftijd ≥ 50-75 jaar die niet voldoet aan de criteria van groep 1 noch groep 2 (groep 3) en ten minste één van deze criteria: Lymfopenie < 0,8 x G/l en/of D-dimeer > 1μg/ml en/of Leeftijd ≥ 75 jaar die noch aan de criteria van groep 1, noch aan groep 2 (groep 4).
- Hemoglobineconcentratie in het bloed ≥ 8 g/dl.
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- De patiënt kan het protocol begrijpen en naleven voor de duur van het onderzoek, inclusief behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënt van ≥ 18 jaar
- Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Dementie, psychiatrische of cognitieve ziekte of recreatief drugs-/alcoholgebruik dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid en/of therapietrouw van de proefpersoon zou kunnen aantasten.
- Contra-indicatie voor transfusie of voorgeschiedenis van eerdere reacties op transfusiebloedproducten.
- Patiënten met selectieve IgA-deficiëntie.
- Patiënten met mechanische ventilatie en/of extracoporale membraanoxygenatie (ECMO) op het moment van initiële deelname aan het onderzoek. Mechanische ventilatie wordt gedefinieerd als ofwel NIV - niet-invasieve ventilatie of positieve drukventilatie. Inschrijving in een andere klinische proef die specifieke therapieën voor COVID-19 evalueert, wordt aangemoedigd.
- Deelname aan een andere studie met een geneesmiddel voor onderzoek.
- Behandeling met SARS-CoV-2 herstellend/vaccinversterkt plasma in het verleden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Herstellend/vaccin-gestimuleerd plasma
Infusie van plasma op dag 1 en 2 (elk 238 - 337 ml anti-SARS-Cov-2 CP/PVP)
|
Plasma uit aferese verkregen van donoren die hersteld zijn van een SARS-CoV-2-infectie of een succesvolle vaccinatie tegen SARS-CoV-2 hebben gekregen. CP/PVP-infusie wordt toegediend op twee opeenvolgende dagen. Elke CP/PVP-zak bevat ca. 238 - 337 ml anti-SARS-Cov-2 CP/PVP voor infusie. |
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Geen interventie - standaardtherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische verbetering
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
Tijd vanaf randomisatie tot een verbetering binnen 84 dagen gedefinieerd als twee punten op een zevenpunts ordinale schaal of levend ontslag uit het ziekenhuis
|
binnen 84 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
Totale overleving en overall overleving na 28, 56 en 84 dagen
|
binnen 84 dagen
|
|
Virale klaring
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
SARS-CoV-2 virale klaring en belasting
|
binnen 84 dagen
|
|
Cytokine-profielen
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
Cytokine verandert in de loop van de tijd
|
binnen 84 dagen
|
|
Titers van antilichamen
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
Meting van antivirale antilichaamtiters
|
binnen 84 dagen
|
|
Vereiste mechanische ventilatie
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
Percentage patiënten dat mechanische beademing nodig had
|
binnen 84 dagen
|
|
Ontslagen uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: binnen 84 dagen
|
Tijd vanaf randomisatie tot ontslag
|
binnen 84 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Carsten Mueller-Tidow, Prof. Dr., University Hospital Heidelberg
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 september 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 januari 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SARS-CoV-2CP-HD-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .