Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Palliatieve radiotherapie met lurbinectedine bij patiënten met uitgebreide stadia van kleincellige longkanker

29 oktober 2025 bijgewerkt door: Ticiana A. Leal, Emory University

Een fase I-onderzoek naar palliatieve radiotherapie met lurbinectedine bij patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Deze fase I-studie heeft tot doel vast te stellen of het veilig is om palliatieve radiotherapie en lurbinectedine tegelijkertijd te gebruiken voor de behandeling van kleincellige longkanker die zich buiten de borst heeft verspreid en die is gegroeid na behandeling met chemotherapie (extensief stadium). Lurbinectedine doodt tumorcellen door een proces genaamd transcriptie te blokkeren waarop kleincellige longkanker vertrouwt om te overleven. Het beschadigt ook het desoxyribonucleïnezuur (DNA) van tumorcellen, vergelijkbaar met de manier waarop straling tumorcellen doodt. Palliatieve radiotherapie is een medische routinebehandeling voor patiënten met longkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam (gemetastaseerd), en wordt gebruikt om symptomen veroorzaakt door kanker te verlichten of om symptomen te ontwikkelen bij patiënten. Deze proef kan artsen helpen te begrijpen of het tegelijkertijd behandelen van patiënten met lurbinectedine en palliatieve radiotherapie ervoor zou zorgen dat ze allebei beter werken dan een van beide afzonderlijk, of dat ze meer bijwerkingen voor patiënten kunnen veroorzaken wanneer ze samen worden gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de veiligheid te beschrijven in termen van palliatieve bestralingstherapie (RT) in combinatie met ononderbroken lurbinectedine bij patiënten met uitgebreid stadium-long kleincellig carcinoom (ES-SCLC).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de haalbaarheid te bepalen van het toedienen van palliatieve RT in combinatie met lurbinectedine.

II. Om de voorlopige werkzaamheid van RT plus (+) lurbinectedine te evalueren, zoals beoordeeld door:

IIa. Radiografische responspercentages. IIb. Pijn responspercentages. IIc. Progressievrije overleving (PFS). IId. Algehele overleving (OS). III. Om door de patiënt gerapporteerde toxiciteiten voor palliatieve RT + lurbinectedine te beoordelen.

VERKENNEND DOEL:

I. Om de dosis-volumerelaties tussen bestraald beenmerg en hematologische toxiciteit te onderzoeken.

OVERZICHT:

Patiënten ondergaan palliatieve RT over 5 of 10 behandelingsfracties, naar goeddunken van de behandelend arts, dagelijks gedurende 21 dagen. Patiënten krijgen ook lurbinectedine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 van elke cyclus. Cycli van lurbinectedine worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van palliatieve RT worden patiënten na 1, 3, 6 en 12 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3
  • Patiënten met pathologisch bevestigde ES-SCLC die lurbinectedine krijgen of die in aanmerking komen voor behandeling met lurbinectedine na progressie op eerstelijns systemische therapie (ofwel chemotherapie [platina-etoposide] of chemo-immunotherapie) ter beoordeling van de behandelend medisch oncoloog.
  • Metastatische bot- of viscerale/longmetastatische ziekte zoals beoordeeld met computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), botscan of positronemissietomografie (PET)/CT binnen 90 dagen voorafgaand aan RT in dit onderzoek.
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, maar moeten dagelijks < 10 mg dexamethason of het glucocorticoïd-equivalent daarvan nodig hebben. Hersenmetastasen worden in het kader van dit protocol niet behandeld.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/cellen/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/cellen/mm^3
  • Hemoglobine > 7,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN (=< 5,0x ULN voor leverbetrokkenheid)
  • Alkalische fosfatase =< 2,5x ULN (=< 5,0x met gedocumenteerde lever- of botmetastasen)
  • Op basis van het werkingsmechanisme kan lurbinectedine schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. Samen met de bekende teratogeniteit van RT moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat de protocoltherapie wordt gestart. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
  • FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis lurbinectedine. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van lurbinectedine. FCBP die momenteel borstvoeding geven, moeten stoppen tijdens en tot 2 weken na de laatste dosis lurbinectedine.
  • Voltooiing van alle eerdere op kanker gerichte therapieën (exclusief lurbinectedine) voor de behandeling van kanker >= 3 weken voor aanvang van de studietherapie.
  • Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
  • Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Zwangerschap of borstvoeding binnen 2 weken
  • Patiënten mogen zich niet inschrijven voor beide veiligheidscohorten

  • Patiënten die eerder RT hebben ontvangen, mogen zich inschrijven. De in dit onderzoek behandelde metastasen moeten echter > 2 cm verwijderd zijn van de volgende eerder bestraalde structuren:

    • Ruggenmerg eerder bestraald tot > 40 Gy (geleverd in =< 3Gy/fractie)
    • Plexus brachialis eerder bestraald tot > 50Gy (geleverd in =< 3Gy/fractie)
    • Dunne darm, dikke darm of maag eerder bestraald tot > 45Gy (geleverd in =< 3Gy/fractie)
    • Hersenstam eerder bestraald tot > 50Gy (geleverd in =< 3Gy/fractie)
    • Longen eerder bestraald met eerdere V20Gy > 35 procent (geleverd in =< 3Gy/fractie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (lurbinectedine en palliatieve radiotherapie)
Patiënten ondergaan palliatieve RT over 5 of 10 behandelingsfracties, naar goeddunken van de behandelend arts, dagelijks gedurende 21 dagen. Patiënten krijgen ook lurbinectedine IV gedurende 1 uur op dag 1 van elke cyclus. Cycli van lurbinectedine worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Lurbinectedine
IV gegeven
Andere namen:
  • PM01183
  • Zepzelca
Straling: Palliatieve radiotherapie
RT ondergaan
Andere namen:
  • Palliatieve radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen van palliatieve radiotherapie (RT) met lurbinectedine
Tijdsspanne: Tot 1 jaar

Zal worden gedefinieerd als het hebben van een of geen van de volgende:

  • Graad 4 of 5 ernstige bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met protocolbehandeling vanaf 30 dagen vanaf het begin van RT.
  • Eventuele bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met protocolbehandeling die leiden tot langdurige dosisvertragingen (gedefinieerd als het achterwege laten van twee opeenvolgende doses lurbinectedine).
  • Elke bijwerking die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de behandeling en die leidt tot de definitieve stopzetting van lurbinectedine. Wordt afzonderlijk geanalyseerd voor veiligheidscohorten 1 en 2 en beschrijvend samengevat in frequenties en percentages. Deze zullen worden vergeleken met tarieven gerapporteerd door Trigo et al. van monotherapie met lurbinectedine.
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal dosisverlagingen of -onderbrekingen dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker het gevolg is van de toediening van protocoltherapie
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing palliatieve RT
Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het aantal dosisverlagingen of -onderbrekingen dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker het gevolg is van de toediening van protocoltherapie in de 30 dagen na voltooiing van palliatieve RT. Zal beschrijvend worden samengevat met behulp van frequenties en percentages.
30 dagen na voltooiing palliatieve RT
Responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na RT
Wordt beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1. Het percentage wordt gerapporteerd, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95% geschat met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
3 maanden na RT
Pijn responspercentages
Tijdsspanne: Bij 3 maanden voorbehandeling en 3 maanden na RT
Wordt beoordeeld op 3 maanden na RT, zoals beoordeeld door de Brief Pain Inventory (BPI), op 3 maanden, evenals voorbehandeling (bij registratie). De percentages worden gerapporteerd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen geschat met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Bij 3 maanden voorbehandeling en 3 maanden na RT
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van aanvang van de protocolbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Degenen die leven zonder ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op de laatste datum van ziektebeoordeling. PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor mediane PFS zal worden geschat met behulp van de Brookmeyer-Crowley-benadering.
Van aanvang van de protocolbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van start van de behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Degenen die in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor mediane OS zal worden geschat met behulp van de Brookmeyer-Crowley-benadering.
Van start van de behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Door de patiënt gerapporteerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentages van door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO)-bijwerkingen (AE's), zullen worden beoordeeld door PRO-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v1.0 en gerapporteerd met behulp van frequenties en percentages.
Tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentages van hematologische toxiciteit (graad 3+) als een functie van dosis-volumerelaties van het bestraalde beenmergvolume zullen worden gerapporteerd, gebruikmakend van frequenties en percentages.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristin Higgins, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

28 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00003528 (Andere identificatie: Emory University)
  • P30CA138292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2021-12410 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RAD5466-21 (Andere identificatie: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren