Evaluatie van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MYMD1 voor chronische ontsteking en sarcopenie/kwetsbaarheid

Inclusiecriteria:

1. 65 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de ICF

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Verhoogde biomarkers van ontsteking (serum IL-6-niveau ≥2,5 pg/ml en/of sTNFR1-niveau ≥1500 pg/ml)
3. Lage loopsnelheid ≤ 0,8 m/s

4. Short Physical Performance Battery (SPPB)-score ≤8

   Gewicht

5. Lichaamsgewicht ≥35 kg Overig
6. Voldoende inname via de voeding
7. In staat om een ​​getimede wandeling van 4 meter te voltooien

8. Beoordeling en documentatie van sarcopeniegerelateerd verlies van spiermassa op basis van Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-afgeleide appendiculaire skeletspiermassa-index (ASMI) metingen.

   Reproductieve status

9. Mannelijke deelnemers die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken

10. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet kwalificeren als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)

    Geïnformeerde toestemming

11. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 2, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Dagelijks ontstekingsremmende medicijnen gebruiken. Opmerking: als de deelnemer gedurende ten minste 3 maanden stabiel is gebleven op zijn antidepressivum en ermee instemt het geneesmiddel gedurende de 28 dagen van behandeling in de proef niet te verhogen, kan hij worden toegelaten tot de studie
2. Momenteel tabaksgebruikers of degenen die binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek tabak hebben gebruikt
3. Dementie, encefalopathie of een medische aandoening die de cognitie beïnvloedt
4. Medische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op mobiliteitstests of handgreepsterkte, waaronder
5. Reumatoïde artritis, elke auto-immuunziekte, de ziekte van Parkinson, spierdystrofie, cerebraal vasculair accident, neuropathie van de onderste of bovenste extremiteit, ernstige misvorming van het skeletgewricht, gewrichtsdisfunctie van de bovenste extremiteit, gedeeltelijke of volledige amputatie van de bovenste extremiteit of ontbrekende anatomie die de grip beïnvloedt, voorgeschiedenis van pijn bij het lopen , jicht, chronische obstructieve longziekte, congestief hartfalen, door inspanning veroorzaakte angina pectoris, amputatie van de onderste ledematen (gedeeltelijk of volledig) of ontbrekende anatomie die invloed heeft op lopen, recente operatie of ziekenhuisopname (afgelopen 3 maanden); breuk van onderste of bovenste extremiteit in de afgelopen 6 maanden, tendinitis van onderste of bovenste extremiteit, diagnose van andere kanker dan basaalcelcarcinoom, nierziekte afhankelijk van dialyse, ziekte van Menière, breuk of compressie van het ruggenmerg, paraplegie of quadriplegie of enige andere medische aandoening die in de mening van de onderzoeker zou de meting van een wandeling van 6 minuten of de handgreepkracht belemmeren
6. Een fractuur van de onderste ledematen in de afgelopen 6 maanden of een stoornis of ziekte die het lopen ernstig beïnvloedt (bijv. beroerte met hemiparese, myasthenia gravis, de ziekte van Parkinson, perifere polyneuropathie, claudicatio intermittens bij gevorderde perifere vaatziekte, spinale stenose of ernstige osteoartritis van de knie of heup met ineffectief pijnbeheer)
7. Heeft regelmatig hulp nodig van een andere persoon voor algemene dagelijkse levensverrichtingen (bijv. baden, aankleden, toiletbezoek)
8. Geschiedenis van cardiale geleidingsstoornissen, aritmieën en/of bradycardie
9. Intraoculaire chirurgie en laserprocedures voor refractiecorrectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
10. Elke onderliggende spierziekte, waaronder actieve myopathie of spierdystrofie
11. Bevestigde diagnose van hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association klasse III of IV (bijv. Gedilateerde cardiomyopathie)
12. Diabetes type I of ongecontroleerde diabetes type 2
13. Chronische nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] <60 ml/min)
14. Geschiedenis van bevestigde chronische obstructieve longziekte met een ernstgraad >2 op de Medical Research Council Dyspnea Scale
15. Bevestigde reumatoïde artritis of andere systemische auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie of corticosteroïden > 10 mg/dag prednison-equivalent vereist
16. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van ernstige actieve acute of chronische leverziekte (bijv. Cirrose)
17. Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie (bijv. angioplastiek of stentplaatsing) of diepe veneuze trombose/longembolie binnen 12 weken na screening
18. Actieve kanker (d.w.z. onder huidige behandeling), of kanker waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of kanker met een uitstekende prognose (bijv. prostaat- of borstkanker in een vroeg stadium, carcinoma in situ van de baarmoederhals)
19. Elke bekende chronische actieve infectie
20. Gebruik van anxiolytica, cannabis of opioïde medicijnen
21. Momenteel drugs- of alcoholmisbruik en/of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen 6 maanden na deelname aan deze studie
22. Een score van <23 op het Mini Mental Status Exam
23. Behandeling met medicijnen op recept of onderzoek, apparaten of chemotherapie, of andere therapieën voor sarcopenie
24. Gebruik van medicijnen met een smal therapeutisch bereik binnen 48 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
25. Actueel gebruik van systemische steroïden of gebruik van systemische steroïden binnen 90 dagen na behandeling behalve voor profylaxe tegen allergie voor beeldvormende contrastkleurstof of vervangingsdosissteroïden bij bijnierinsufficiëntie (mits dit ≤10 mg/dag prednison of equivalent is; zie bijlage 5 voor steroïdenconversietabel), of voorbijgaande exacerbaties van andere onderliggende ziekten zoals chronische obstructieve longziekte waarvoor een behandeling van <3 weken nodig is
26. Vaccinatie met levende vaccins tijdens studie