Hodnocení účinnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MYMD1 pro chronický zánět a sarkopenie/frailitu

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu ICF ve věku 65 let nebo starší

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Zvýšené biomarkery zánětu (hladina IL-6 v séru ≥2,5 pg/ml a/nebo hladina sTNFR1 ≥1500 pg/ml)
3. Nízká rychlost chůze ≤ 0,8 m/s

4. Skóre baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB) ≤8

   Hmotnost

5. Tělesná hmotnost ≥35 kg Jiné
6. Adekvátní příjem stravy
7. Schopnost dokončit 4metrovou chůzi na čas

8. Posouzení a dokumentace ztráty svalové hmoty související se sarkopenií na základě měření indexu hmotnosti apendikulárního kosterního svalstva (ASMI) odvozeného z duální rentgenové absorptiometrie (DXA).

   Reprodukční stav

9. Mužští účastníci, kteří se účastní heterosexuálního styku, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce

10. Účastnice se mohou zúčastnit, pokud se nekvalifikují jako žena ve fertilním věku (WOCBP)

    Informovaný souhlas

11. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 2, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Každodenní užívání protizánětlivých léků. Poznámka: Pokud je účastník stabilní na svém antidepresivním režimu po dobu alespoň 3 měsíců a souhlasí s tím, že nebude zvyšovat dávku léku po dobu 28 dnů léčby ve studii, může být do studie povolen.
2. V současné době uživatelé tabáku nebo ti, kteří užili tabák do 30 dnů od vstupu do studie
3. Demence, encefalopatie nebo jakýkoli zdravotní stav ovlivňující kognici
4. Zdravotní stavy, které by mohly ovlivnit testování mobility nebo sílu úchopu, včetně
5. Revmatoidní artritida, jakýkoli autoimunitní stav, Parkinsonova choroba, svalová dystrofie, cévní mozková příhoda, neuropatie dolních nebo horních končetin, velká deformace kosterního kloubu, dysfunkce kloubů horních končetin, částečná nebo úplná amputace horní končetiny nebo chybějící anatomie ovlivňující úchop, anamnéza bolesti při chůzi dna, chronická obstrukční plicní nemoc, městnavé srdeční selhání, cvičením indukovaná angina pectoris, amputace dolních končetin (částečná nebo úplná) nebo chybějící anatomie ovlivňující chůzi, nedávná operace nebo hospitalizace (poslední 3 měsíce); zlomenina dolních nebo horních končetin za posledních 6 měsíců, tendinitida dolních nebo horních končetin, diagnóza rakoviny jiné než bazaliom, onemocnění ledvin závislé na dialýze, Meniérova choroba, zlomenina nebo komprese míchy, paraplegie nebo kvadruplegie nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který názor vyšetřovatele by narušil měření 6minutové chůze nebo síly stisku ruky
6. Zlomenina dolní končetiny za posledních 6 měsíců nebo jakákoli porucha nebo onemocnění závažně ovlivňující chůzi (např. mozková příhoda s hemiparézou, myasthenia gravis, Parkinsonova choroba, periferní polyneuropatie, intermitentní klaudikace při pokročilém onemocnění periferních cév, spinální stenóza nebo těžká osteoartritida kolena nebo kyčle s neúčinným zvládáním bolesti)
7. Vyžaduje pravidelnou pomoc jiné osoby při běžných činnostech každodenního života (např. koupání, oblékání, toaleta)
8. Anamnéza abnormalit srdečního vedení, arytmií a/nebo bradykardie
9. Nitrooční chirurgie a laserové zákroky pro refrakční korekci do 6 měsíců před screeningem
10. Jakékoli základní svalové onemocnění včetně aktivní myopatie nebo svalové dystrofie
11. Potvrzená diagnóza srdečního selhání klasifikovaná jako New York Heart Association třídy III nebo IV (např. dilatační kardiomyopatie)
12. Diabetes typu I nebo nekontrolovaný diabetes typu 2
13. Chronické onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <60 ml/min)
14. Anamnéza potvrzené chronické obstrukční plicní nemoci se stupněm závažnosti >2 na stupnici dušnosti Medical Research Council
15. Potvrzená revmatoidní artritida nebo jiné systémové autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu nebo kortikosteroidy >10 mg/den ekvivalent prednisonu
16. Známá anamnéza nebo přítomnost závažného aktivního akutního nebo chronického onemocnění jater (např. cirhóza)
17. Infarkt myokardu, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence (např. angioplastika nebo umístění stentu) nebo hluboká žilní trombóza/plicní embolie do 12 týdnů od screeningu
18. Aktivní rakovina (tj. při současné léčbě) nebo rakovina vyžadující léčbu v posledních 5 letech s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo zhoubných nádorů s vynikající prognózou (např. rané stadium rakoviny prostaty nebo prsu, karcinom in situ děložního čípku)
19. Jakákoli známá chronická aktivní infekce
20. Užívání jakýchkoli anxiolytik, konopí nebo opioidních léků
21. V současné době zneužívá drogy nebo alkohol a/nebo má v anamnéze závislost na drogách nebo alkoholu do 6 měsíců od vstupu do této studie
22. Skóre <23 na zkoušce Mini Mental Status
23. Léčba jakýmikoli léky na předpis nebo zkoušenými léky, zařízeními nebo chemoterapií nebo jakoukoli jinou terapií sarkopenie
24. Použití léků s úzkým terapeutickým rozmezím do 48 hodin od první dávky studijní léčby
25. Současné užívání systémových steroidů nebo užívání systémových steroidů během 90 dnů léčby s výjimkou profylaxe proti alergii na zobrazovací kontrastní barvivo nebo steroidů s substituční dávkou při nedostatečnosti nadledvin (za předpokladu, že je to ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; viz Příloha 5 pro převodní tabulku steroidů), nebo přechodné exacerbace jiných základních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující léčbu po dobu < 3 týdnů
26. Očkování živými vakcínami během studia