Avaliação da eficácia, tolerabilidade e farmacocinética de MYMD1 para inflamação crônica e sarcopenia/fragilidade

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 65 anos, à data da assinatura do TCI

   Tipo de Participante e Características da Doença

2. Biomarcadores elevados de inflamação (nível sérico de IL-6 ≥2,5 pg/mL e/ou nível de sTNFR1 ≥1500 pg/mL)
3. Baixa velocidade de marcha ≤ 0,8 m/s

4. Pontuação da bateria de desempenho físico curto (SPPB) ≤8

   Peso

5. Peso corporal ≥35 kg Outro
6. Ingestão dietética adequada
7. Capaz de completar uma caminhada cronometrada de 4 metros

8. Avaliação e documentação da perda de massa muscular relacionada à sarcopenia com base nas medições do índice de massa muscular esquelética apendicular (ASMI) derivadas da absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA).

   Estado reprodutivo

9. Os participantes do sexo masculino que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo

10. Participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não se qualificarem como uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)

    Consentimento Informado

11. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 2, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo

Critério de exclusão:

1. Tomar anti-inflamatórios diariamente. Nota: Se o participante estiver estável em seu regime antidepressivo por pelo menos 3 meses e concordar em não aumentar o medicamento pelos 28 dias de tratamento no estudo, ele poderá ser admitido no estudo
2. Atualmente, usuários de tabaco ou aqueles que usaram tabaco dentro de 30 dias após a entrada no estudo
3. Demência, encefalopatia ou qualquer condição médica que afete a cognição
4. Condições médicas que afetariam o teste de mobilidade ou força de preensão manual, incluindo
5. Artrite reumatoide, qualquer condição autoimune, doença de Parkinson, distrofia muscular, acidente vascular cerebral, neuropatia dos membros inferiores ou superiores, deformidade articular esquelética grave, disfunção articular dos membros superiores, amputação parcial ou completa dos membros superiores ou falta de anatomia afetando a pegada, história de dor ao caminhar , gota, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva, angina induzida por exercício, amputação de extremidade inferior (parcial ou completa) ou falta de anatomia afetando a marcha, cirurgia recente ou hospitalização (últimos 3 meses); fratura da extremidade inferior ou superior nos últimos 6 meses, tendinite da extremidade inferior ou superior, diagnóstico de câncer diferente do carcinoma basocelular, doença renal dependente de diálise, doença de Ménière, fratura ou compressão da medula espinhal, paraplegia ou tetraplegia ou qualquer outra condição médica que em a opinião do investigador prejudicaria a medição de uma caminhada de 6 minutos ou força de preensão manual
6. Uma fratura de membro inferior nos últimos 6 meses ou qualquer deficiência ou doença que afete gravemente a marcha (por exemplo, acidente vascular cerebral com hemiparesia, miastenia gravis, doença de Parkinson, polineuropatia periférica, claudicação intermitente em doença vascular periférica avançada, estenose espinhal ou osteoartrite grave do joelho ou quadril com controle ineficaz da dor)
7. Requer assistência regular de outra pessoa para atividades gerais da vida diária (por exemplo, tomar banho, vestir-se, ir ao banheiro)
8. História de anormalidades de condução cardíaca, arritmias e/ou bradicardia
9. Cirurgia intraocular e procedimentos a laser para correção refrativa dentro de 6 meses antes da triagem
10. Qualquer doença muscular subjacente, incluindo miopatia ativa ou distrofia muscular
11. Diagnóstico confirmado de insuficiência cardíaca classificada como Classe III ou IV da New York Heart Association (por exemplo, cardiomiopatia dilatada)
12. Diabetes tipo I ou diabetes tipo 2 não controlada
13. Doença renal crônica (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <60 mL/min)
14. História de doença pulmonar obstrutiva crônica confirmada com grau de gravidade > 2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica
15. Artrite reumatoide confirmada ou outra doença autoimune sistêmica que requer terapia imunossupressora ou corticosteroides >10 mg/dia equivalente a prednisona
16. História conhecida ou presença de doença hepática aguda ou crônica ativa grave (por exemplo, cirrose)
17. Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea (por exemplo, angioplastia ou colocação de stent) ou trombose venosa profunda/embolia pulmonar dentro de 12 semanas após a triagem
18. Câncer ativo (ou seja, sob tratamento atual) ou câncer que requer tratamento nos últimos 5 anos, excluindo cânceres de pele não melanoma ou cânceres com excelente prognóstico (por exemplo, câncer de mama ou próstata em estágio inicial, carcinoma in situ do colo uterino)
19. Qualquer infecção ativa crônica conhecida
20. Uso de quaisquer medicamentos ansiolíticos, cannabis ou opioides
21. Atualmente abusando de drogas ou álcool e/ou tem histórico de dependência de drogas ou álcool dentro de 6 meses após entrar neste estudo
22. Uma pontuação de <23 no Mini Exame de Estado Mental
23. Tratamento com qualquer medicamento prescrito ou experimental, dispositivos ou quimioterapia, ou qualquer outra terapia para sarcopenia
24. Uso de medicamentos com faixas terapêuticas estreitas dentro de 48 horas após a primeira dose do tratamento do estudo
25. Uso atual de esteróides sistêmicos ou uso de esteróides sistêmicos dentro de 90 dias de tratamento, exceto para profilaxia contra alergia a corantes de contraste de imagem ou esteróides de dose de reposição no cenário de insuficiência adrenal (desde que seja ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; consulte o Apêndice 5 para tabela de conversão de esteróides) ou exacerbações transitórias de outras doenças subjacentes, como doença pulmonar obstrutiva crônica que requer tratamento por <3 semanas
26. Vacinação com vacinas vivas durante o estudo