Evaluación de la eficacia, la tolerabilidad y la farmacocinética de MYMD1 para la inflamación crónica y la sarcopenia/fragilidad

Criterios de inclusión:

1. Tener 65 años o más, en el momento de firmar el ICF

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Biomarcadores elevados de inflamación (nivel sérico de IL-6 ≥2.5 pg/mL y/o nivel de sTNFR1 ≥1500 pg/mL)
3. Baja velocidad de marcha ≤ 0,8 m/s

4. Puntuación de la batería de rendimiento físico breve (SPPB) ≤8

   Peso

5. Peso corporal ≥35 kg Otro
6. Ingesta dietética adecuada
7. Capaz de completar una caminata cronometrada de 4 metros

8. Evaluación y documentación de la pérdida de masa muscular relacionada con la sarcopenia basada en mediciones del índice de masa muscular esquelética apendicular (ASMI) derivadas de la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).

   Estado reproductivo

9. Los participantes masculinos que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.

10. Las mujeres participantes son elegibles para participar si no califican como mujer en edad fértil (WOCBP)

    Consentimiento informado

11. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 2, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo

Criterio de exclusión:

1. Tomar medicamentos antiinflamatorios a diario. Nota: Si el participante se ha mantenido estable con su régimen antidepresivo durante al menos 3 meses y acepta no aumentar el medicamento durante los 28 días de tratamiento en el ensayo, se le puede permitir participar en el estudio.
2. Usuarios actuales de tabaco o aquellos que usaron tabaco dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
3. Demencia, encefalopatía o cualquier condición médica que afecte la cognición.
4. Condiciones médicas que afectarían las pruebas de movilidad o la fuerza de agarre, incluidas
5. Artritis reumatoide, cualquier afección autoinmune, enfermedad de Parkinson, distrofia muscular, accidente vascular cerebral, neuropatía de las extremidades inferiores o superiores, deformidad importante de las articulaciones esqueléticas, disfunción de las articulaciones de las extremidades superiores, amputación parcial o completa de las extremidades superiores o pérdida de la anatomía que afecta el agarre, antecedentes de dolor al caminar , gota, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inducida por el ejercicio, amputación de las extremidades inferiores (parcial o completa) o anatomía faltante que afecta la marcha, cirugía u hospitalización reciente (últimos 3 meses); fractura de la extremidad inferior o superior en los últimos 6 meses, tendinitis de la extremidad inferior o superior, diagnóstico de cáncer que no sea carcinoma de células basales, enfermedad renal dependiente de diálisis, enfermedad de Meniere, fractura o compresión de la médula espinal, paraplejia o cuadriplejia o cualquier otra condición médica que en la opinión del investigador afectaría la medición de una caminata de 6 minutos o la fuerza de agarre
6. Fractura de miembro inferior en los últimos 6 meses o cualquier deficiencia o enfermedad que afecte gravemente la marcha (p. ej., accidente cerebrovascular con hemiparesia, miastenia grave, enfermedad de Parkinson, polineuropatía periférica, claudicación intermitente en enfermedad vascular periférica avanzada, estenosis espinal u osteoartritis grave de rodilla) o cadera con manejo ineficaz del dolor)
7. Requiere asistencia regular de otra persona para las actividades generales de la vida diaria (p. ej., bañarse, vestirse, ir al baño)
8. Antecedentes de anomalías de la conducción cardíaca, arritmias y/o bradicardia
9. Cirugía intraocular y procedimientos con láser para la corrección refractiva dentro de los 6 meses anteriores a la selección
10. Cualquier enfermedad muscular subyacente, incluida la miopatía activa o la distrofia muscular.
11. Diagnóstico confirmado de insuficiencia cardíaca clasificada como clase III o IV de la New York Heart Association (p. ej., miocardiopatía dilatada)
12. Diabetes tipo I o diabetes tipo 2 no controlada
13. Enfermedad renal crónica (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] <60 ml/min)
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica confirmada con un grado de gravedad > 2 en la escala de disnea del Medical Research Council
15. Artritis reumatoide confirmada u otra enfermedad autoinmune sistémica que requiera terapia inmunosupresora o corticosteroides > 10 mg/día de equivalente de prednisona
16. Antecedentes conocidos o presencia de enfermedad hepática aguda o crónica activa grave (p. ej., cirrosis)
17. Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea (p. ej., angioplastia o colocación de stent) o trombosis venosa profunda/embolia pulmonar dentro de las 12 semanas previas a la selección
18. Cáncer activo (es decir, bajo tratamiento actual) o cáncer que requiere tratamiento en los últimos 5 años, excluyendo cánceres de piel no melanoma o cánceres con pronóstico excelente (p. ej., cáncer de próstata o de mama en etapa temprana, carcinoma in situ del cuello uterino)
19. Cualquier infección crónica activa conocida
20. Uso de ansiolíticos, cannabis u medicamentos opioides
21. Actualmente abusa de drogas o alcohol, y/o tiene antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 6 meses posteriores al ingreso a este estudio
22. Una puntuación de <23 en el Mini examen del estado mental
23. Tratamiento con medicamentos recetados o en investigación, dispositivos o quimioterapia, o cualquier otra terapia para la sarcopenia
24. Uso de medicamentos con rangos terapéuticos estrechos dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
25. Uso actual de esteroides sistémicos o uso de esteroides sistémicos dentro de los 90 días posteriores al tratamiento, excepto para la profilaxis contra la alergia a los medios de contraste por imágenes o dosis de reemplazo de esteroides en el contexto de insuficiencia suprarrenal (siempre que sea ≤10 mg/día de prednisona o equivalente; consulte el Apéndice 5 para la tabla de conversión de esteroides), o exacerbaciones transitorias de otras enfermedades subyacentes, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere tratamiento durante <3 semanas
26. Vacunación con vacunas vivas durante el estudio