Valutazione dell'efficacia, della tollerabilità e della farmacocinetica di MYMD1 per l'infiammazione cronica e la sarcopenia/fragilità

Criterio di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 65 anni, al momento della firma dell'ICF

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. Biomarcatori elevati di infiammazione (livello sierico di IL-6 ≥2,5 pg/mL e/o livello di sTNFR1 ≥1500 pg/mL)
3. Bassa velocità dell'andatura ≤ 0,8 m/s

4. Punteggio SPPB (Short Physical Performance Battery) ≤8

   Peso

5. Peso corporeo ≥35 kg Altro
6. Adeguato apporto dietetico
7. In grado di completare una camminata cronometrata di 4 metri

8. Valutazione e documentazione della perdita di massa muscolare correlata alla sarcopenia sulla base delle misurazioni dell'indice di massa muscolare scheletrica appendicolare (ASMI) derivate dall'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).

   Stato riproduttivo

9. I partecipanti di sesso maschile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo

10. Le partecipanti di sesso femminile possono partecipare se non si qualificano come donna in età fertile (WOCBP)

    Consenso informato

11. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 2, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

1. Assunzione giornaliera di farmaci antinfiammatori. Nota: se il partecipante è stato stabile con il proprio regime antidepressivo per almeno 3 mesi e accetta di non aumentare il medicinale per i 28 giorni di trattamento nello studio, può essere ammesso allo studio
2. Attualmente consumatori di tabacco o coloro che hanno usato tabacco entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
3. Demenza, encefalopatia o qualsiasi condizione medica che influisca sulla cognizione
4. Condizioni mediche che potrebbero avere un impatto sui test di mobilità o sulla forza della presa, inclusi
5. Artrite reumatoide, qualsiasi condizione autoimmune, morbo di Parkinson, distrofia muscolare, accidente vascolare cerebrale, neuropatia degli arti inferiori o superiori, deformità articolare scheletrica maggiore, disfunzione articolare degli arti superiori, amputazione parziale o completa dell'arto superiore o anatomia mancante che influisce sulla presa, anamnesi di dolore durante la deambulazione , gotta, broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza cardiaca congestizia, angina indotta dall'esercizio, amputazione degli arti inferiori (parziale o completa) o anatomia mancante che influisce sulla deambulazione, recente intervento chirurgico o ricovero in ospedale (ultimi 3 mesi); frattura dell'arto inferiore o superiore negli ultimi 6 mesi, tendinite dell'arto inferiore o superiore, diagnosi di cancro diverso dal carcinoma a cellule basali, malattia renale dipendente dalla dialisi, malattia di Meniere, frattura o compressione del midollo spinale, paraplegia o tetraplegia o qualsiasi altra condizione medica che in l'opinione dell'investigatore comprometterebbe la misurazione di una camminata di 6 minuti o la forza della presa delle mani
6. Una frattura dell'arto inferiore negli ultimi 6 mesi o qualsiasi menomazione o malattia che comprometta gravemente l'andatura (p. es., ictus con emiparesi, miastenia grave, morbo di Parkinson, polineuropatia periferica, claudicatio intermittens nella malattia vascolare periferica avanzata, stenosi spinale o grave artrosi del ginocchio o anca con gestione del dolore inefficace)
7. Richiede l'assistenza regolare di un'altra persona per le attività generali della vita quotidiana (p. es., fare il bagno, vestirsi, andare in bagno)
8. Anamnesi di anomalie della conduzione cardiaca, aritmie e/o bradicardia
9. Chirurgia intraoculare e procedure laser per la correzione refrattiva entro 6 mesi prima dello screening
10. Qualsiasi malattia muscolare sottostante inclusa la miopatia attiva o la distrofia muscolare
11. Diagnosi confermata di insufficienza cardiaca classificata come Classe III o IV della New York Heart Association (p. es., cardiomiopatia dilatativa)
12. Diabete di tipo I o diabete di tipo 2 non controllato
13. Malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <60 mL/min)
14. Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva confermata con un grado di gravità> 2 sulla scala della dispnea del Medical Research Council
15. Artrite reumatoide confermata o altra malattia autoimmune sistemica che richieda terapia immunosoppressiva o corticosteroidi >10 mg/die di prednisone equivalente
16. Anamnesi nota o presenza di grave malattia epatica attiva acuta o cronica (p. es., cirrosi)
17. Infarto miocardico, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo (p. es., angioplastica o posizionamento di stent) o trombosi venosa profonda/embolia polmonare entro 12 settimane dallo screening
18. Cancro attivo (ossia, in corso di trattamento) o tumore che ha richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni esclusi i tumori della pelle non melanoma o i tumori con prognosi eccellente (p. es., carcinoma della prostata o della mammella in stadio iniziale, carcinoma in situ della cervice uterina)
19. Qualsiasi infezione attiva cronica nota
20. Uso di ansiolitici, cannabis o farmaci oppioidi
21. Attualmente abusa di droghe o alcol e/o ha una storia di dipendenza da droghe o alcol entro 6 mesi dall'ingresso in questo studio
22. Un punteggio <23 nel Mini Mental Status Exam
23. Trattamento con farmaci su prescrizione o sperimentali, dispositivi o chemioterapia o qualsiasi altra terapia per la sarcopenia
24. Uso di farmaci con intervalli terapeutici ristretti entro 48 ore dalla prima dose del trattamento in studio
25. Uso corrente di steroidi sistemici o uso di steroidi sistemici entro 90 giorni dal trattamento, ad eccezione della profilassi contro l'allergia ai mezzi di contrasto per imaging o steroidi a dose sostitutiva nel contesto dell'insufficienza surrenalica (a condizione che sia ≤10 mg/die di prednisone o equivalente; vedere Appendice 5 per la tabella di conversione degli steroidi) o esacerbazioni transitorie di altre malattie sottostanti come la broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiedono un trattamento per <3 settimane
26. Vaccinazione con vaccini vivi durante lo studio