Evaluering av effektivitet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MYMD1 for kronisk betennelse og sarkopeni/skjørhet

Inklusjonskriterier:

1. 65 år eller eldre, på tidspunktet for signering av ICF

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

2. Forhøyede biomarkører for betennelse (serum IL-6 nivå ≥2,5 pg/mL og/eller sTNFR1 nivå ≥1500 pg/mL)
3. Lav ganghastighet ≤ 0,8 m/s

4. Score for kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) ≤8

   Vekt

5. Kroppsvekt ≥35 kg Annet
6. Tilstrekkelig diettinntak
7. Kunne gjennomføre en 4-meters tidsbestemt gåtur

8. Vurdering og dokumentasjon av sarkopeni-relatert tap av muskelmasse basert på Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA)-derived appendicular skjelettmuskelmasseindeks (ASMI) målinger.

   Reproduktiv status

9. Mannlige deltakere som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r).

10. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke kvalifiserer som en kvinne i fertil alder (WOCBP)

    Informert samtykke

11. Kan gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 2, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Tar betennelsesdempende medisiner på daglig basis. Merk: Hvis deltakeren har vært stabil på sitt antidepressive regime i minst 3 måneder og samtykker i å ikke øke medisinen i løpet av de 28 dagene med behandling i studien, kan de bli tillatt i studien
2. For tiden tobakksbrukere eller de som brukte tobakk innen 30 dager etter studiestart
3. Demens, encefalopati eller enhver medisinsk tilstand som påvirker kognisjon
4. Medisinske tilstander som vil påvirke mobilitetstesting eller håndgrepsstyrke, inkludert
5. Revmatoid artritt, enhver autoimmun tilstand, Parkinsons sykdom, muskeldystrofi, cerebral vaskulær ulykke, nedre eller øvre ekstremitetsnevropati, større skjelettdeformitet, ledddysfunksjon i øvre ekstremiteter, delvis eller fullstendig amputasjon av øvre ekstremiteter eller manglende anatomi som påvirker grepet, historie med smerter ved gange , gikt, kronisk obstruktiv lungesykdom, kongestiv hjertesvikt, anstrengelsesindusert angina, amputasjon av nedre ekstremiteter (delvis eller fullstendig) eller manglende anatomi som påvirker gange, nylig kirurgi eller sykehusinnleggelse (siste 3 måneder); brudd i nedre eller øvre ekstremitet i løpet av de siste 6 månedene, senebetennelse i nedre eller øvre ekstremitet, diagnose av annen kreft enn basalcellekarsinom, dialyseavhengig nyresykdom, Ménières sykdom, ryggmargsbrudd eller kompresjon, paraplegi eller kvadriplegi eller annen medisinsk tilstand som i etterforskerens mening ville svekke målingen av en 6-minutters gange eller håndgrepsstyrken
6. Et underekstremitetsbrudd i løpet av de siste 6 månedene eller enhver svekkelse eller sykdom som alvorlig påvirker gangarten (f.eks. slag med hemiparese, myasthenia gravis, Parkinsons sykdom, perifer polynevropati, claudicatio intermittens ved avansert perifer vaskulær sykdom, spinal stenose eller alvorlig kneartrose eller hofte med ineffektiv smertebehandling)
7. Krever regelmessig hjelp fra en annen person for generelle aktiviteter i dagliglivet (f.eks. bading, påkledning, toalettbesøk)
8. Anamnese med hjerteledningsforstyrrelser, arytmier og/eller bradykardi
9. Intraokulær kirurgi og laserprosedyrer for refraktiv korreksjon innen 6 måneder før screening
10. Enhver underliggende muskelsykdom inkludert aktiv myopati eller muskeldystrofi
11. Bekreftet diagnose av hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association klasse III eller IV (f.eks dilatert kardiomyopati)
12. Type I diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes
13. Kronisk nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] <60 ml/min)
14. Anamnese med bekreftet kronisk obstruktiv lungesykdom med alvorlighetsgrad >2 på Medical Research Council Dyspnea Scale
15. Bekreftet revmatoid artritt eller annen systemisk autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider >10 mg/dag prednisonekvivalent
16. Kjent historie eller tilstedeværelse av alvorlig aktiv akutt eller kronisk leversykdom (f.eks. skrumplever)
17. Hjerteinfarkt, koronar bypassoperasjon, perkutan koronar intervensjon (f.eks. angioplastikk eller stentplassering), eller dyp venetrombose/lungeemboli innen 12 uker etter screening
18. Aktiv kreft (dvs. under nåværende behandling), eller kreft som krever behandling i løpet av de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft eller kreft med utmerket prognose (f.eks. tidlig stadium av prostata- eller brystkreft, karsinom in situ i livmorhalsen)
19. Enhver kjent kronisk aktiv infeksjon
20. Bruk av anxiolytika, cannabis eller opioidmedisiner
21. Misbruker for tiden narkotika eller alkohol, og/eller har en historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 6 måneder etter å ha deltatt i denne studien
22. En poengsum på <23 på Mini Mental Status Exam
23. Behandling med reseptbelagte eller undersøkelsesmedisiner, utstyr eller kjemoterapi, eller andre terapier for sarkopeni
24. Bruk av medisiner med smalt terapeutisk område innen 48 timer etter første dose av studiebehandlingen
25. Nåværende bruk av systemiske steroider eller bruk av systemiske steroider innen 90 dager etter behandling med unntak av profylakse mot bildediagnostisk kontrastfargeallergi eller erstatningsdosesteroider ved binyrebarksvikt (forutsatt at dette er ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende; se vedlegg 5 for steroidkonverteringstabell), eller forbigående forverringer av andre underliggende sykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom som krever behandling i <3 uker
26. Vaksinasjon med levende vaksiner under studiet