Mesenchymale stromale cellen voor COVID-19 en virale longontstekingen (SAMPSON-1)
28 oktober 2024 bijgewerkt door: Medical University of South Carolina
Veiligheid en verdraagbaarheid van van allogene navelstreng afgeleide mesenchymale stromale cellen (UC-MSC's) om COVID-geassocieerde complicaties te beperken: een open-label, fase 1-onderzoek bij gehospitaliseerde patiënten (SAMPSON-1)
Dit is een open-label fase 1 klinisch onderzoek van allogene uit de navelstreng afgeleide mesenchymale stromale cellen (MSC's) voor gehospitaliseerde personen met COVID-19 of andere virale longontstekingen.
In het ziekenhuis opgenomen personen die binnen 7 dagen na het begin van een virale longontsteking zijn, krijgen 2 doses MSC's op dag 1 en 3 na toestemming.
De veiligheid van intraveneuze infusie zal worden getest en het verloop van de zuurstofrespons op behandeling gedurende 90 dagen zal worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet: Deze open-label fase 1-studie bij 10 patiënten zal de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van UC-MSC's die op dag 1 en 3 worden gegeven bij gehospitaliseerde patiënten met acute respiratoire symptomen tussen 1 en 7 dagen na het begin van de symptomen.
In alle vakken wordt getoetst:
- Leeftijd, geslacht, comorbiditeiten, datum van symptomen, infectiebron, type opname, APACHE II-score, SOFA-score, Klinische status, vitale functies waaronder temperatuur, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, zuurstofbehoefte, CBC met aantal neutrofielen, aantal lymfocyten, CRP, beeldvorming van de borstkas (CT of röntgenfoto), locatie en status in het ziekenhuis.
- Veiligheid en werkzaamheid: Dag 0 (baseline), 3 en 5. Monitoring op 14, 21 en 28 dagen en maandelijks gedurende 3 maanden zal worden verkregen via telefonisch consult en beoordeling van de kaart met het seriële laboratorium.
- Antilichaamtiter in serum of plasma tegen SARS-CoV-2: dag 0 en 5 (extra dagen 14, 21 en 28 kunnen worden opgenomen, indien beschikbaar).
- SARS-CoV-2 PCR van nasofaryngeale uitstrijkjes: dag 0 en 5. (extra monsters van dag 14, 28 en 60 dagen kunnen worden getest indien beschikbaar of op elk moment wanneer er een klinische verdenking bestaat op COVID-19-persistentie).
- Uitkomstmaten: O2-behoefte (PaO2/FiO2-ratio of SpO2/FIo2), aanvullende zuurstofstrategie (neuscanule, neuscanule met hoog debiet, niet-invasieve beademing, intubatie en invasieve mechanische beademing, gebruik van neuromusculair blokkerende middelen, buikligging, corticosteroïden, ECMO), vasopressoren, nierondersteuning, ICU LOS, ICU-mortaliteit, ziekenhuis-LOS, ziekenhuissterfte, 28 dagen mortaliteit.
Studieagent:
• Allogene UC-MSC's intraveneus toegediend in een dosis van 1,2-1,5 x 106 cellen/kg op dag 1 en dag 3 van aanvang van het onderzoek. In elke dosis zou een maximale dosis van 100 x 106 cellen worden gegeven. Alle cellulaire producten worden gegeven met actief groeiende cellen >24 uur vanaf het moment van ontdooien in het Centrum voor Cellulaire Therapie (CCT) van MUSC. Elke opkomende FDA-richtlijn zal worden gevolgd.
Primaire veiligheidsdoelstelling: Evalueer de veiligheid van behandeling met UC-MSC's bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 en ademhalingssymptomen.
Primair veiligheidseindpunt:
1. Snelle verslechtering van de respiratoire of klinische status binnen 6 uur na transfusie van UC-MSC's
Secundaire veiligheidseindpunten:
- Cumulatieve incidentie van ernstige bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
- Overplaatsing naar intensive care (ICU)
- Type en duur van de ademhalingsondersteuning (en andere IC-ondersteuning)
- Sterfte op de IC en ligduur
- Ziekenhuissterfte en verblijfsduur
- Ventilatorloze dagen
- 28 dagen mortaliteit
Verkennende werkzaamheid Doelstelling: Evalueer veranderingen in oxygenatie, progressie en regressie van virale pneumonieën
Werkzaamheidseindpunt: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PaO2/FiO2-verhouding op dag 5. Er zullen serieel biologische monsters worden verzameld om de werkingsmechanismen te bepalen. Propensity matching van het cohort met de MUSC COVID-19 Biorepository-populatie zal een vergelijkingspopulatie opleveren.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen met COVID-19 luchtwegsymptomen en bevestiging via COVID-19 SARS-CoV-2 RT-PCR-testen.
- De patiënt of diens surrogaat is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle protocolvereisten.
Diagnose met milde of matige pneumonie die geen mechanische beademing vereist: de patiënt moet ten minste een van de volgende kenmerken hebben:
i. Bilaterale pneumonie aanwezig op thoraxfoto of computertomografie ii. Gedeeltelijke zuurstofdruk/fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) op arterieel bloedgas toont: >100 mmHg en ≤ 300 mmHg ongeacht de zuurstofdosis op het moment van testen.
iii. Polszuurstofverzadiging (SpO2) in rust ≤ 93% of enige mate van hypoxie waarvoor extra zuurstof nodig is
- Patiënt gaat akkoord met opslag van monsters voor toekomstig onderzoek.
- Bereidheid om mechanische ventilatie te ondergaan voor verslechtering
Uitsluitingscriteria:
- Intubatie met mechanische beademing voorafgaand aan studie-inschrijving. Neuscanule met hoog debiet en niet-invasieve mechanische beademing is toegestaan.
- Longontsteking veroorzaakt door bacteriën, mycoplasma, chlamydia, legionella, schimmels of andere virussen
- Obstructieve longontsteking veroorzaakt door longkanker of andere bekende oorzaken
- Significante comorbide ziekte die waarschijnlijk de uitkomst van COVID-19 zal beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot andere actieve maligniteiten dan huidkanker.
- Patiënten die binnen 30 dagen na toestemming deelnemen aan andere therapeutische klinische onderzoeken.
- Geschiedenis van langdurig gebruik van immunosuppressiva, waaronder prednisondosis> 5 mg per dag gedurende de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Geschiedenis van ernstige chronische luchtwegaandoeningen en behoefte aan langdurige zuurstoftherapie
- Hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan
- Geschatte of werkelijke snelheid van creatinineklaring < 15 ml/min
- Voorgeschiedenis van matige en ernstige leverziekte (Child-Pugh-score >12)
- Middelenmisbruik voldoende zodat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de testvereisten zal voldoen.
- Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie, cerebrale vasculaire ziekte in de afgelopen 3 jaar
- Bekende hiv-, hepatitisvirus- of syfilisinfectie
- Co-infectie van tuberculose, influenzavirus, adenovirus en ander respiratoir infectievirus
- Stervende patiënt zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven
- Allergie voor difenhydramine of hydrocortison
- Elke aandoening die ongeschikt is voor het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoekers
- Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest, borstvoeding of van plan zwanger te worden/borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode.
- Ontvangst van experimentele therapie voor COVID-19 met uitzondering van herstellend plasma, dexamethason of een andere corticosteroïde, of remdesivir in een open-label studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogene mesenchymale stromale celinfusie
Intraveneuze infusie van 1,25-1,5 x 10^6 cellen/kg met een maximale dosis van 100 x 10^6 cellen op dag 1 en 3 na inschrijving in het onderzoek.
|
Intraveneuze MSC's 1,2-1,5 x 10^6 cellen/kg op dag 1 en 3 na inschrijving voor het onderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische achteruitgang
Tijdsspanne: 6 uur
|
Verandering in zuurstofverzadiging of klinische symptomen
|
6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
28 dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen mortaliteit
|
28 dagen
|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Cumulatieve incidentie van alle ernstige bijwerkingen
|
90 dagen
|
|
IC-overdracht
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Noodzaak van overplaatsing naar een intensive care-afdeling
|
90 dagen
|
|
Ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Type en duur van de ademhalingsondersteuning
|
90 dagen
|
|
Ziekenhuissterfte en verblijfsduur
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Ziekenhuissterfte en verblijfsduur
|
90 dagen
|
|
Ventilator vrije dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Vrije dagen mechanische ventilatie
|
90 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering is de PaO2/FiO2-ratio vanaf baseline tot dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Verandering in oxygenatie
|
5 dagen
|
|
Anti-SARS-CoV-2-titers
Tijdsspanne: 14, 21 en 28 dagen
|
Antilichaamtiters tegen het SARS-CoV-2-virus
|
14, 21 en 28 dagen
|
|
Nasofaryngeaal uitstrijkje SARS-CoV-2 RT-PCR
Tijdsspanne: Dag 5
|
Tarieven, niveaus en duur van SARS-CoV-2 RNA in nasofaryngeale uitstrijkjes met behulp van RT-PCR
|
Dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charlie Strange, MD, Medical University of South Carolina
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 115966
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Biosamples worden opgeslagen in de MUSC COVID-19 Biorepository
IPD-tijdsbestek voor delen
Monsters en gegevens van overeenkomende deelnemers worden aan het einde van het onderzoek gedeeld
IPD-toegangscriteria voor delen
E-mail naar Strangec@musc.edu
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .