Metforminebehandeling bij progressieve multiple sclerose

Dit zal een 1:1 gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie op één locatie zijn van metforminebehandeling versus bijpassende placebo bij 44 mannen en vrouwen met primaire progressieve multiple sclerose en secundaire multiple sclerose, zonder diabetes, niet behandeld met metformine in de leeftijd van 30-65 jaar. De proef duurt 12 maanden en heeft 3 studiebezoeken, baseline, 6 maanden en 12 maanden. Aan het onderzoek gaat een screeningsperiode vooraf. Gedurende de eerste titratieperiode van 30 dagen zullen proefpersonen worden getitreerd van 500 mg per dag tot 2.000 mg metformine in stappen van 500 mg om de 10 dagen. Patiënten blijven op hun getolereerde dosis en worden opgenomen in de analyse op een intent-to-treat-basis. Hersen-MRI, cognitieve tests en klinische metingen worden verzameld bij baseline, maand 6 en maand 12. OCT wordt verzameld bij baseline en maand 12. De primaire uitkomsten zijn de volgende veiligheidsuitkomsten: 1) aantal patiënten met bijwerkingen 2) aantal patiënten met laboratoriumafwijkingen 3) aantal patiënten met nieuwe T2-laesies op MRI. De secundaire uitkomsten omvatten vermindering van gelokaliseerde corticale verdunning op MRI van de hersenen; vermindering van thalamusatrofie op hersen-MRI. Verdere verkennende resultaten omvatten 1) verbetering van de SDMT-orale score, 2) verbetering van de CVLT-II-score, 3) verbetering van de PACC-score 4) verbetering van de PASAT-score. Verkennende resultaten omvatten 1) Afname van de niveaus van de lichte keten van neurofilamenten in het plasma, 2) Behoud van de zenuwvezellaag op OCT, 3) Behoud van de binnenste plexiforme laag van ganglioncellen, en 4) Percentage faserandlaesies.