Minocycline-werkzaamheid bij het verbeteren van de neurologische uitkomst van patiënten die endovasculaire revascularisatie ondergaan voor acute ischemische beroerte

Algehele opzet en grondgedachte voor de onderzoeksopzet De studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilot-klinische proef in één centrum zijn. Patiënten met acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote vaten die endovasculaire trombectomie ondergaan, zullen worden opgenomen (zie sectie II - Protocollen, voor gedetailleerde criteria voor in- en uitsluiting). De behandelingsgroep krijgt 200 mg intraveneus/oraal minocyclinehydrochloride naast endovasculaire trombectomie gedurende in totaal 21 dagen. De controlegroep krijgt standaard medische en endovasculaire zorg samen met een vergelijkbaar uitziende placebo. Patiënten worden door de apotheek gerandomiseerd naar de behandelings- of controlegroep, waardoor de selectiebias wordt geëlimineerd. De patiënt en beoordelaar zullen blind zijn voor de toewijzing van patiënten, waardoor de vertekening verder wordt geminimaliseerd. Door randomisatie verwachten we twee groepen te bereiken die vergelijkbaar zijn in hun basislijn klinische kenmerken.

Rechtvaardiging van de dosis De door Fagan et al. uitgevoerde studie toonde aan dat minocycline veilig is bij patiënten met een acute ischemische beroerte bij doses tot 10 mg/kg per dag gedurende 72 uur. Ze meldden echter dat er bij die dosis een dosisbeperkende toxiciteit werd waargenomen 2. Een studie door Gordon et al bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) toonde aan dat minocycline goed werd verdragen wanneer de dosis minstens 300 mg per dag was. Er werden echter verhogingen van stikstof en leverenzymen opgemerkt gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden 6. Aan de andere kant, wanneer 200-400 mg IV minocycline werd gebruikt voor de behandeling van een infectieziekte, rapporteerde 18% van de patiënten ten minste enkele bijwerkingen, waarvan de helft gastro-intestinaal van aard was7.

Gezien de bovenstaande onderzoeken zullen we minocycline toedienen in een dosis van 200 mg per dag gedurende 21 dagen. Deze dosis is lager dan de minimale veilige dosis gerapporteerd door Fagan et al2 en gaat niet hoger dan de dosis die wordt gebruikt voor ALS of infectieziekten die tot enkele nadelige effecten hebben geleid. De dosis is gebruikt in eerdere klinische onderzoeken naar een beroerte en heeft bewezen veilig en effectief te zijn. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat minocycline een halve lijn heeft die de 24 uur benadert, waardoor eenmaal daagse dosering 2 mogelijk is. In tegenstelling tot eerdere onderzoeken waarbij minocycline gedurende 5 dagen werd toegediend, is onze duur verlengd, d.w.z. 21 dagen. Dit komt door het feit dat microglia een van de belangrijkste doelwitten is voor minocycline8, 9. Microglia blijven enkele dagen tot weken actief na een acute ischemische episode9. Daarom kan het verstandig zijn om het medicijn voor die periode voort te zetten.

Einde van de studie Definitie Een deelnemer wordt geacht de studie te hebben voltooid als hij of zij alle fasen van de laatste klinische follow-up van de studie tot maximaal drie maanden heeft voltooid. De proef wordt afgesloten nadat de laatste deelnemer een follow-up van 90 dagen heeft voltooid.

II - Protocollen Strategieën voor werving en behoud

Patiënten worden bij presentatie op de eerste hulp gescreend met symptomen van een acute beroerte. Alle patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze acute ischemische beroertes hebben, ondergaan een routinematige niet-contrastkop-CT met een daaropvolgende CT-perfusie en CT-angiogram. Een neuroradioloog, een beroerte-neuroloog en een neuro-endovasculaire fellow (met een achtergrondopleiding in neurochirurgie, neurologie of radiologie) beoordelen deze drie scans direct. Op basis van deze onmiddellijke screening worden patiënten getriaged voor de juiste behandeling, d.w.z. intraveneuze trombolyse en/of intra-arteriële endovasculaire interventie op basis van CT-angiografie en CT-perfusiebeeldvorming die te redden hersenweefsel aantoont.

We zullen alle patiënten met een intracraniële bloeding uitsluiten. Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het ondergaan van endovasculaire revascularisatietherapie, krijgen de mogelijkheid om zich in te schrijven voor het onderzoek. Een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van ofwel de patiënt als hij/zij toestemming kan geven, ofwel van een direct familielid of een gevolmachtigde van de gezondheidszorg. De patiënt wordt vervolgens 1:1 gerandomiseerd naar interventie of placebo. De randomisatie wordt uitgevoerd door de apotheek met behulp van een interactief webresponssysteem. De apotheek houdt de codering voor de patiënt en de gegeven interventie bij.

Studiepopulatie Om in aanmerking te komen voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen;

1. het verlenen van toestemming, hetzij door zichzelf of door een gemachtigde vertegenwoordiger, bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan onderzoeksprocedures
2. Acuut beginnend focaal neurologisch tekort consistent met acute ischemische beroerte, of computertomografische scan consistent met acute cerebrale ischemie
3. Leeftijd ouder dan 18 jaar
4. Premorbide Rankin-score ≤ 3
5. Behandeling met intra-arteriële endovasculaire revascularisatiemethoden.
6. Patiënten moeten zo snel mogelijk de eerste dosis minocycline krijgen, uiterlijk 24 uur na de endovasculaire beroerte-interventie

Alle personen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Allergie/intolerantie voor tetracycline-antibiotica
2. Zwangere vrouwen - positieve zwangerschapstest bij opname of bekend zwanger te zijn
3. ALT of AST > 3 keer de bovengrens van normaal
4. Serumcreatinine > 2 mg/dL
5. Patiënt neemt op enig moment tijdens de duur van het onderzoek deel aan een ander klinisch onderzoek dat de behandeling of resultaten van dit onderzoek zou kunnen verstoren; en/of
6. Heeft een ernstige gezondheidstoestand die mogelijk binnen 6 maanden de dood tot gevolg kan hebben.

Studie Interventie Toediening Minocycline of placebo zal binnen twee uur voor of na de endovasculaire procedure aan de patiënten worden toegediend en gedurende 21 dagen worden voortgezet. Endovasculaire revascularisatieprocedure zal worden uitgevoerd zoals gepland.

Dosering en administratie

Patiënten gerandomiseerd naar minocycline zullen gedurende 21 dagen eenmaal daags 200 mg toegediend krijgen. De eerste dosis wordt toegediend op de spoedeisende hulp of op de angiografieafdeling voorafgaand aan endovasculaire interventie of binnen de eerste twee uur na endovasculaire beroerte-interventie. Als de patiënt in staat wordt geacht te slikken volgens de routinematige sliktest, zal het onderzoeksgeneesmiddel oraal worden toegediend als intacte capsules. Als wordt aangenomen dat de patiënt enig risico loopt op aspiratie of niet in staat is om te slikken op basis van de slikevaluatie, kan het onderzoeksgeneesmiddel intraveneus worden gestart en later worden overgeschakeld op oraal of via een voedingssonde zodra dit beschikbaar komt.

Acquisitie en verantwoording

Minocycline zal worden overgenomen van Kaleida Health Pharmacy. Minocycline en placebo worden bereid en gedistribueerd door de apotheek die verantwoordelijk is voor het verstrekken van medicijnen aan de patiënten op de afdeling spoedeisende hulp en/of angiografie. De apotheek is verantwoordelijk voor het beoordelen van de vervaldatum van het geneesmiddel.

Formulering, uiterlijk, verpakking en etikettering

Minocycline 200 mg wordt gemengd met normale zoutoplossing en toegediend via intraveneuze toediening, of wordt geleverd als capsules die de patiënt kan doorslikken. De placebo wordt verpakt in een look-alike verpakking. De placebo zal dezelfde kleur en geur hebben. Het zal niet mogelijk zijn om het te onderscheiden van de placebo, die er hetzelfde uitziet als het medicijn. Het verpakken gebeurt door de apotheek.

Productopslag en stabiliteit

Het medicijn wordt in de apotheek op kamertemperatuur bewaard.

Stopzetting van de studieinterventie

Als tijdens de opname een nadelig effect wordt geconstateerd, zal een neuroloog de patiënt beoordelen en beslissen over het al dan niet voortzetten van de ingreep. Een formulier zal worden ingevuld door die arts en gerapporteerd aan Dr. Siddiqui, die de PI is voor deze studie. Na ontslag krijgen de patiënten een 24-uurs noodlijn en e-mail van een aangewezen verpleegkundig coördinator. De verpleegkundige plant een bezoek aan de kliniek of spoedeisende hulp. Voor meer informatie over de beoordeling van ongewenste voorvallen en het veiligheidsmonitoringplan, zie de paragraaf "Bijwerkingen categoriseren en veiligheidsmonitoring".

Beëindiging/terugtrekking van de deelnemer uit het onderzoek Het staat deelnemers vrij om zich op elk gewenst moment en op verzoek terug te trekken uit deelname aan het onderzoek. Een onderzoeker kan om de volgende reden het onderzoek stopzetten of zich terugtrekken uit het onderzoek;

1. Zwangerschap
2. Als de neuroloog een klinisch ongewenst voorval, een laboratoriumafwijking of een andere medische aandoening of situatie vindt die zodanig is dat voortzetting van deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn.
3. Als de deelnemer voldoet aan een uitsluitingscriterium (nieuw ontwikkeld of niet eerder erkend) dat verdere deelname aan het onderzoek uitsluit.
4. Deelnemer kan de interventie langer dan 72 uur niet ontvangen. De reden voor het stoppen of terugtrekken van de deelnemer uit het onderzoek wordt genoteerd op het Case Report Form (CRF). Proefpersonen die het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en gerandomiseerd zijn maar de onderzoeksinterventie niet ontvangen, mogen worden vervangen. Proefpersonen die het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, gerandomiseerd worden en de onderzoeksinterventie krijgen, en zich vervolgens terugtrekken, of worden teruggetrokken of stopgezet uit het onderzoek, zullen niet worden vervangen.

Verloren om op te volgen

Een deelnemer wordt als verloren voor follow-up beschouwd als hij of zij niet terugkeert voor een gepland bezoek van drie maanden vanaf de startdatum van de therapie en niet in staat is om contact op te nemen met het personeel van de onderzoekslocatie.

De volgende acties worden ondernomen als een deelnemer niet terugkeert naar de kliniek voor een vereist studiebezoek:

• De site zal proberen contact op te nemen met de deelnemer en het gemiste bezoek binnen een week na de gemiste afspraak opnieuw in te plannen en de deelnemer te adviseren over het belang van het handhaven van het toegewezen bezoekschema en na te gaan of de deelnemer wil en/of moet doorgaan met het onderzoek.
• Voordat een deelnemer als verloren wordt beschouwd, zal de onderzoeker of aangewezen persoon alles in het werk stellen om weer contact met de deelnemer op te nemen (er worden drie telefoontjes en een aangetekende brief naar het laatst bekende postadres van de deelnemer verzonden). Deze contactpogingen worden gedocumenteerd in het medisch dossier of het studiedossier van de deelnemer.
• Als de deelnemer onbereikbaar blijft, wordt hij of zij geacht zich uit het onderzoek te hebben teruggetrokken met als primaire reden lost to follow-up.

Follow-up en beoordeling van klinische resultaten Er wordt een 24-uurs National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)-onderzoek geregistreerd. MR-beeldvorming zal worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige zorg. Volgende vervolgbezoeken zullen worden gepland op 7-10 dagen na ontslag, 30 dagen en 90 dagen, en omvatten de gewijzigde Rankin-schaal (mRS) die de wereldwijde handicap beoordeelt, de Barthel-index die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beoordeelt, het NIHSS-examen dat neurologisch tekort. De behandelende neuroloog die blind zal zijn voor de behandelingsgroep, zal de patiënten tijdens de follow-up beoordelen.

Primaire uitkomst Het primaire eindpunt van de studie is de mate van invaliditeit of afhankelijkheid na 90 dagen zoals beoordeeld door de mRS-verschuiving. De mRS, een globale maatstaf voor invaliditeit, bestaat uit zeven graden variërend van 0 (geen symptomen) tot 6 (dood). De mRS wordt op een formeel geoperationaliseerde manier beoordeeld met behulp van de Rankin Focused Assessment - Ambulation (RFA-A). De 90-daagse mRS zal worden beoordeeld door onderzoekspersoneel dat gecertificeerd is in het scoren van de mRS met behulp van de RFA-A en zal blind zijn voor de behandelingsopdracht.

Secundaire uitkomsten

De secundaire eindpunten van het onderzoek zijn: 1) NIHSS-score na 24 uur; 2) mRS bij ontslag en 90 dagen; 3) Barthel-index op 7, 30 en 90 dagen; 4) volume van herseninfarct zoals gemeten door een CT- of MRI-scan binnen 72 uur na de procedure. Een routine-MRI die binnen 72 uur na de interventie en na 90 dagen wordt verkregen, zal worden gebruikt om het infarctvolume te berekenen. De verandering in de grootte van het infarct zal ook worden vergeleken met de infarctgrootte die wordt voorspeld door de pre-procedure CT-perfusiebeeldvorming. Eindpunten van de studieveiligheid zijn: 1) alle ernstige bijwerkingen; 2) symptomatische intracraniale bloeding; 3) elke intracraniale bloeding; 4) myocardinfarct; 5) leverfunctie; 6) mortaliteit en 7) percentage decompressieve craniectomieën in elke groep.

NIHSS is een schaal met 15 items, bedoeld om de neurologische uitkomst en de mate van herstel van patiënten met een beroerte te evalueren. De schaal beoordeelt het bewustzijnsniveau, extraoculaire bewegingen, gezichtsvelden, gezichtsspierfunctie, extremiteitskracht, sensorische functie, coördinatie (ataxie), taal (afasie), spraak (dysartrie) en hemi-onoplettendheid (verwaarlozing)10, 11. De NIHSS is ontworpen om verschillen in interventies in klinische onderzoeken te beoordelen, hoewel het gebruik ervan steeds meer wordt gebruikt in de patiëntenzorg als eerste beoordelingsinstrument en bij het plannen van post-acute zorgdispositie10.

De BI werd ontwikkeld in 196512 en later aangepast door Granger en collega's13 als een scoretechniek die de prestaties van de patiënt meet in 10 activiteiten van het dagelijks leven. De BI wordt beschouwd als een betrouwbare invaliditeitsschaal voor patiënten met een beroerte. De items zijn onder te verdelen in een groep die betrekking heeft op zelfzorg (voeden, wassen, baden, aankleden, darm- en blaasverzorging en toiletgebruik) en een groep die betrekking heeft op mobiliteit (lopen, transfers en traplopen). De maximale score is 100 als stappen van 5 punten worden gebruikt, wat aangeeft dat de patiënt fysiek volledig onafhankelijk is. De laagste score is 0, wat staat voor een volledig afhankelijke bedlegerige toestand.

Bijwerkingen en veiligheidsmonitoring Indeling van bijwerkingen Een commissie voor klinische voorvallen zal de bijwerkingen valideren en categoriseren. Deze commissie zal bestaan ​​uit drie deskundige artsen. Verwantheidscategorieën omvatten: (1) ziektegerelateerd onderzoek: gebeurtenis die duidelijk kan worden toegeschreven aan de onderliggende ziektetoestand zonder tijdelijke relatie met het apparaat, de behandeling of medicatie; (2) bijkomende ziektegerelateerd: gebeurtenis die toe te schrijven is aan een andere ziekte dan de studieziekte zonder tijdelijke relatie met het apparaat, de behandeling of medicatie; (3) IV tPA-gerelateerd: gebeurtenis duidelijk toe te schrijven aan IV tPA-medicatie zonder tijdelijke relatie met het apparaat of de behandeling; (4) proceduregerelateerd: gebeurtenis heeft een sterke tijdsrelatie met de procedure of behandeling van de implantatie van het apparaat of enige handeling door de gebruiker; (5) Minocycline-gerelateerd: gebeurtenis heeft een sterke tijdelijke relatie met de minocycline en alternatieve etiologie is minder waarschijnlijk; (6) anders; en (7) onbekend.

Patiëntveiligheid is van het allergrootste belang in deze studie en er zijn uitgebreide reeksen procedures voor het monitoren van ongewenste voorvallen in de studie. Deze procedures zijn als volgt:

1. Data Safety Monitoring Board (DSMB). Een Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal elke 3 maanden bijeenkomen om de voortgang van deze studie (bijv. inschrijving, prestaties) en gegevens over de veiligheid te beoordelen. Voordat het onderzoek begint, beslist de DSMB (in overleg met de onderzoeksstatistici en hoofdonderzoeker) over de noodzaak van een tussentijdse analyse, en zo ja, over het tijdstip van deze analyse. Aan de hand van richtlijnen die zijn opgesteld door de commissie en de onderzoekers voordat de studie begint, kan de DSMB aanbevelen de studie te beëindigen als een van de eindpunten de vooraf vastgestelde veiligheidsdrempels overschrijdt. Bovendien kan de DSMB wijzigingen in het protocol aanbevelen als een omkeerbaar veiligheidsprobleem wordt vastgesteld. Na elke bijeenkomst zal de DSMB-voorzitter een brief opstellen aan de hoofdonderzoeker van het onderzoek, dr. Adnan Siddiqui, waarin de veiligheidsevaluatie wordt beschreven die tijdens de bijeenkomst heeft plaatsgevonden en waarin wordt aangegeven of er veiligheidsrisico's zijn.
2. Medische Veiligheidsmonitor: We hebben ook een veiligheidsmonitor aangesteld voor de studie die alle bijwerkingen in de studie zal beoordelen wanneer deze zich voordoen en indien nodig overleg zal plegen met de DSMB. Voordat het onderzoek begint, zal de DSMB, na overleg met de hoofdonderzoeker en de hoofdstatisticus, een plan opstellen voor de manier waarop de monitor veiligheidsproblemen die zich tijdens het onderzoek voordoen, zal rapporteren.
3. Hoofdonderzoeker: Dr. Siddiqui zal op de hoogte worden gebracht van de driemaandelijkse beoordeling door de DSMB van de studieprestaties en veiligheid en van alle andere veiligheidskwesties die door de Medical Safety Monitor zijn ontdekt. Bovendien zal Dr. Siddiqui eventuele complicaties, protocolschendingen, medicatienaleving en risicofactorbeheer op de deelnemende locaties monitoren. Als er problemen worden vastgesteld op deze gebieden, zal Dr. Siddiqui contact opnemen met de betrokken artsen om het probleem op te lossen.
4. Projectcoördinator: Elke maand stelt de projectcoördinator een kopie samen van de formulieren voor ongewenste voorvallen om te beoordelen op andere voorvallen dan primaire en secundaire eindpunten. Het doel van deze beoordeling is ervoor te zorgen dat deze gebeurtenissen worden geregistreerd en gerapporteerd en om te zoeken naar aanwijzingen dat er mogelijk geen ernstigere gebeurtenissen zijn gemeld.

Geneesmiddelgerelateerde risico's Minocycline wordt in verband gebracht met een aantal bijwerkingen waarvoor patiënten zorgvuldig moeten worden gecontroleerd. Ons plan om patiënten te controleren op basis van elke bijwerking die op het geneesmiddeletiket wordt beschreven, staat hieronder vermeld.

Geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS): tijdens de rekrutering worden patiënten gescreend op allergische reacties bij het gebruik van geneesmiddelen uit de tetracyclineklasse in het verleden, hetzij door een direct interview met de patiënt in geval van voldoende mentale toestand, hetzij door een interview met de familie . Als er een allergische reactie optreedt tijdens ziekenhuisopname, wordt het medicijn onmiddellijk stopgezet. Patiënten zullen ook elke 48 uur worden gecontroleerd met een volledig bloedbeeld om te beoordelen op eosinofilie. Als patiënten vóór 21 dagen naar huis worden ontslagen en het medicijn blijven ontvangen, zullen instructies worden gegeven om onmiddellijk medische hulp in te schakelen in geval van huiduitslag, ademhalingsmoeilijkheden, jeuk, oedeem of andere symptomen die wijzen op een allergische reactie.

Nierfunctiestoornis: patiënten worden voorafgaand aan rekrutering gescreend om degenen met een significante nierfunctiestoornis uit te sluiten. Bij degenen die zijn ingeschreven, zal tijdens de ziekenhuisopname elke 48 uur een laboratoriumbeoordeling van BUN- en creatininespiegels worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de nierfunctie tijdens de behandelingsperiode onder het normale bereik blijft.

Lichtgevoeligheid: patiënten zullen worden georiënteerd om blootstelling aan de zon te vermijden tijdens het gebruik van minocycline.

Bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel (licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, duizeligheid of symptomen): als onderdeel van de standaardzorg worden patiënten die endovasculaire trombectomie ondergaan in onze instelling voortdurend gecontroleerd door een team dat bestaat uit verpleegkundigen, specialisten in de geavanceerde zorg en artsen. Neurologische beoordeling wordt tweemaal per dag tijdens rondes uitgevoerd om eventuele klinische verslechtering bij deze patiënten op te sporen.

Hepatotoxiciteit: patiënten worden voorafgaand aan rekrutering gescreend om patiënten met significante leverfunctiestoornissen en structurele problemen uit te sluiten. Laboratoriumbepalingen van leverenzymen (AST en ALT) en bilirubine zullen tijdens de ziekenhuisopname elke 72 uur worden gecontroleerd.

De hierboven genoemde laboratoriumtests zullen ook worden uitgevoerd tijdens een bezoek van 7-10 dagen. Bescherming van patiëntgegevens Onderzoeksmateriaal omvat de klinische basisgegevens van de patiënt (d.w.z. de geschiedenis en fysieke bevindingen van de patiënt, medicijnen), en de resultaten van laboratoriumtests zoals CT- of MR-beeldvorming van de hersenen, CT-angiografie, elektrocardiogram en bloedtesten die zijn uitgevoerd om de oorzaak van de beroerte van de patiënt bepalen. Tests uitgevoerd tijdens follow-up als onderdeel van routinematige zorg, zoals lipidenprofiel, hemoglobine A1C (als de patiënt diabetes heeft), CT- of MR-beeldvorming van de hersenen (als een beroerte wordt vermoed) en elektrocardiogram (als een MI wordt vermoed) en gebeurtenissen die zich voordoen als onderdeel van de follow-up in het onderzoek, worden geregistreerd. De resultaten van de 24-48-uurs MRI en CTP-CTA verkregen als onderdeel van het studieprotocol zullen worden verzameld. Patiëntgegevens worden vastgelegd op dataformulieren en opgeslagen in een beveiligde database. Tijdens het onderzoek verzamelde informatie die kan worden geïdentificeerd met een individuele patiënt blijft vertrouwelijk en wordt alleen bekendgemaakt met toestemming van de patiënt. Er zal specifiek op worden gelet dat de identificatie van de patiënt niet onbedoeld wordt bekendgemaakt in publicaties die voortkomen uit deze studie (zo worden bijvoorbeeld namen op gepubliceerde CT- of MRI-scans vermeld).

Berekening van de steekproefomvang We baseerden onze berekening op de klinische proef uitgevoerd door Kohler et al4. Om 80% power te bereiken bij een significantieniveau van 5% in de Chi-kwadraattest, zijn 62 proefpersonen nodig voor elke groep om een ​​proportieverschil van 20% van % mRS ≤ 2 tussen twee groepen te detecteren. Vooruitlopend op een verlies aan follow-up van 10% bereikten we een uiteindelijke steekproefomvang van 67 per groep.

Statistische analyses Er wordt een beschrijvende analyse uitgevoerd. Continue variabelen met normale verdeling worden gepresenteerd als gemiddelden en standaarddeviatie, terwijl medianen en bereik worden gebruikt voor scheve gegevens. We zullen percentages en verhoudingen gebruiken om categorische gegevens te presenteren. De twee groepen zullen worden vergeleken op basislijn klinische kenmerken, waaronder leeftijd, geslacht, comorbiditeiten, aanvang van een beroerte tot interventievertraging, NIH-score bij presentatie en premorbide mRS. We zullen ook TICI-scores voor revascularisatie in elke groep vergelijken. Onafhankelijke T-test zal worden gebruikt om continue variabele te vergelijken, terwijl chi-kwadraat zal worden gebruikt om categorische gegevens te vergelijken. Alle secundaire en veiligheidsuitkomsten zullen ook tussen de groepen worden vergeleken.

Cochran-Mantel-Haenszel-test zal worden uitgevoerd voor de verschuiving in Rankin-scores. mRS wordt gedichotomiseerd in ≤ 2 en > 2 om het aandeel van invaliditeitsvrije patiënten in elke groep te schatten. De odds ratio met 95% betrouwbaarheidsinterval wordt berekend voor een mRS ≤ 2 voor patiënten op minocycline. Een alfafout van meer dan 0,05 wordt als significant beschouwd.