Wirksamkeit von Minocyclin bei der Verbesserung des neurologischen Ergebnisses von Patienten, die sich einer endovaskulären Revaskularisation wegen eines akuten ischämischen Schlaganfalls unterziehen

Gesamtdesign und Gründe für das Studiendesign Die Studie wird eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebo- und einzelzentrische Pilotstudie sein. Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall aufgrund eines Verschlusses großer Gefäße, die sich einer endovaskulären Thrombektomie unterziehen, werden eingeschlossen (siehe Abschnitt II – Protokolle für detaillierte Einschluss- und Ausschlusskriterien). Die Behandlungsgruppe erhält 200 mg Minocyclinhydrochlorid intravenös/oral zusätzlich zur endovaskulären Thrombektomie für insgesamt 21 Tage. Die Kontrollgruppe erhält eine medizinische und endovaskuläre Standardversorgung zusammen mit einem ähnlich aussehenden Placebo. Die Patienten werden von der Apotheke randomisiert der Behandlungs- oder Kontrollgruppe zugeteilt, wodurch die Auswahlverzerrung beseitigt wird. Der Patient und der Auswerter sind hinsichtlich der Zuordnung von Patienten blind, wodurch die Verzerrung weiter minimiert wird. Durch Randomisierung erwarten wir, zwei Gruppen zu erreichen, die in ihren klinischen Ausgangsmerkmalen vergleichbar sind.

Begründung der Dosis Die von Fagan et al. durchgeführte Studie zeigte, dass Minocyclin bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall in Dosen von bis zu 10 mg/kg täglich über 72 Stunden sicher ist. Sie berichteten jedoch, dass bei dieser Dosis eine dosislimitierende Toxizität beobachtet wurde 2. Eine Studie von Gordon et al. an Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) zeigte, dass Minocyclin gut vertragen wurde, wenn die Dosis mindestens 300 mg täglich betrug. Allerdings wurden über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten Erhöhungen von Stickstoff und Leberenzymen festgestellt 6. Wenn andererseits 200–400 mg Minocyclin intravenös zur Behandlung von Infektionskrankheiten verwendet wurden, berichteten 18 % der Patienten über mindestens einige Nebenwirkungen, von denen die Hälfte gastrointestinaler Natur war7.

Unter Berücksichtigung der oben genannten Studien werden wir Minocyclin in einer Dosis von 200 mg pro Tag für 21 Tage verabreichen. Diese Dosis ist niedriger als die von Fagan et al. berichtete minimale sichere Dosis2 und geht nicht über die Dosis hinaus, die für ALS oder Infektionskrankheiten verwendet wird, die zu einigen Nebenwirkungen führten. Die Dosis wurde in früheren klinischen Studien zum Schlaganfall verwendet und hat sich als sicher und wirksam erwiesen. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass Minocyclin eine halbe Linie hat, die sich 24 Stunden nähert, was eine einmal tägliche Dosierung von 2 erlaubt. Im Gegensatz zu früheren Studien, in denen Minocyclin für 5 Tage verabreicht wurde, ist unsere Dauer verlängert, d.h. 21 Tage. Dies liegt daran, dass Mikroglia eines der Hauptziele für Minocyclin ist8, 9. Mikroglia bleiben mehrere Tage bis Wochen nach einer akuten ischämischen Episode aktiv9. Daher kann es ratsam sein, das Medikament für diese Dauer fortzusetzen.

Definition des Endes der Studie Ein Teilnehmer gilt als Abschluss der Studie, wenn er oder sie alle Phasen der letzten klinischen Nachsorge der Studie bis zu drei Monaten abgeschlossen hat. Die Studie wird abgeschlossen, nachdem der letzte Teilnehmer eine 90-tägige Nachbeobachtung abgeschlossen hat.

II - Protokolle Strategien für Rekrutierung und Bindung

Patienten werden bei Vorstellung in der Notaufnahme mit Symptomen eines akuten Schlaganfalls untersucht. Alle Patienten, bei denen ein akuter ischämischer Schlaganfall vermutet wird, werden routinemäßig einem nicht kontrastierten Kopf-CT mit anschließender CT-Perfusion und CT-Angiographie unterzogen. Ein Neuroradiologe, ein Schlaganfall-Neurologe und ein neuroendovaskulärer Mitarbeiter (mit einer Ausbildung in Neurochirurgie, Neurologie oder Radiologie) werten diese drei Scans sofort aus. Basierend auf diesem sofortigen Screening werden die Patienten einer geeigneten Behandlung zugeordnet, d. h. einer intravenösen Thrombolyse und/oder einer intraarteriellen endovaskulären Intervention, basierend auf einer CT-Angiographie und CT-Perfusionsbildgebung, die verwertbares Hirngewebe zeigen.

Wir werden alle Patienten mit intrakraniellen Blutungen ausschließen. Patienten, die die Eignungskriterien für eine endovaskuläre Revaskularisierungstherapie erfüllen, wird die Möglichkeit geboten, an der Studie teilzunehmen. Eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung wird entweder vom Patienten eingeholt, wenn er/sie einwilligen kann, oder von einem unmittelbaren Familienmitglied oder Vertreter des Gesundheitswesens. Der Patient wird dann 1:1 auf Intervention oder Placebo randomisiert. Die Randomisierung wird von der Apotheke unter Verwendung eines interaktiven Web-Response-Systems durchgeführt. Die Apotheke wird die Codierung für den Patienten und die durchgeführte Intervention pflegen.

Studienpopulation Um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten die folgenden Kriterien erfüllen;

1. Erteilung einer Einwilligung durch eigene oder vertretungsberechtigte Person, Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an Studienverfahren
2. Akut einsetzendes fokales neurologisches Defizit im Einklang mit einem akuten ischämischen Schlaganfall oder Computertomographie im Einklang mit einer akuten zerebralen Ischämie
3. Alter über 18 Jahre
4. Prämorbider Rankin-Score ≤ 3
5. Behandlung mit intraarteriellen endovaskulären Revaskularisationsmethoden.
6. Die erste Dosis Minocyclin sollte den Patienten so schnell wie möglich, spätestens 24 Stunden nach der endovaskulären Schlaganfallintervention, verabreicht werden

Alle Personen, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Allergie/Intoleranz gegenüber Tetracyclin-Antibiotika
2. Schwangere Frauen - positiver Schwangerschaftstest bei Aufnahme oder bekanntermaßen schwanger
3. ALT oder AST > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts
4. Serumkreatinin > 2 mg/dl
5. Der Patient nimmt zu irgendeinem Zeitpunkt während der Dauer der Studie an einer anderen klinischen Studie teil, die die Behandlung oder die Ergebnisse dieser Untersuchung verfälschen könnte; und/oder
6. Hat einen schweren Gesundheitszustand, der möglicherweise innerhalb von 6 Monaten zum Tod führen kann.

Verabreichung der Studienintervention Minocyclin oder Placebo wird den Patienten innerhalb von zwei Stunden vor oder nach dem endovaskulären Eingriff verabreicht und 21 Tage lang fortgesetzt. Das endovaskuläre Revaskularisierungsverfahren wird wie geplant durchgeführt.

Dosierung und Verabreichung

Patienten, die für Minocyclin randomisiert wurden, erhalten 21 Tage lang einmal täglich 200 mg. Die erste Dosis wird vor der endovaskulären Intervention oder innerhalb der ersten zwei Stunden der endovaskulären Schlaganfallintervention in der Notaufnahme oder im Angiographieraum verabreicht. Wenn der Patient gemäß dem routinemäßigen Schlucktest als schluckfähig erachtet wird, wird das Studienmedikament oral in Form von intakten Kapseln verabreicht. Wenn bei dem Patienten ein Aspirationsrisiko besteht oder er aufgrund der Schluckbeurteilung nicht schlucken kann, kann das Studienmedikament intravenös begonnen und später auf oral oder über eine Ernährungssonde umgestellt werden, sobald es verfügbar ist.

Erwerb und Rechenschaftspflicht

Minocyclin wird von Kaleida Health Pharmacy erworben. Minocyclin und Placebo werden von der Apotheke hergestellt und verteilt, die für die Arzneimittelversorgung der Patienten in der Notaufnahme und/oder Angiographieabteilung verantwortlich ist. Die Beurteilung des Verfallsdatums des Arzneimittels obliegt der Apotheke.

Formulierung, Aussehen, Verpackung und Etikettierung

Minocyclin 200 mg wird mit physiologischer Kochsalzlösung gemischt und intravenös verabreicht oder als Kapseln zum Schlucken bereitgestellt. Das Placebo wird in einer ähnlichen Verpackung verpackt. Das Placebo hat die gleiche Farbe und den gleichen Geruch. Es wird nicht möglich sein, es vom Placebo zu unterscheiden, das das gleiche Aussehen wie das Medikament hat. Die Verpackung erfolgt durch die Apotheke.

Produktlagerung und -stabilität

Das Medikament wird in der Apotheke bei Raumtemperatur gelagert.

Abbruch der Studienintervention

Wenn während der Aufnahme des Patienten Nebenwirkungen festgestellt werden, wird ein Neurologe den Patienten untersuchen und über die Fortsetzung oder den Abbruch des Eingriffs entscheiden. Ein Formular wird von diesem Arzt ausgefüllt und an Dr. Siddiqui gemeldet, der der PI für diese Studie ist. Nach der Entlassung wird den Patienten eine 24-Stunden-Notrufnummer und eine E-Mail-Adresse eines designierten Pflegekoordinators zur Verfügung gestellt. Die Krankenschwester wird einen Besuch in der Klinik oder Notaufnahme vereinbaren. Einzelheiten zur Bewertung unerwünschter Ereignisse und zum Sicherheitsüberwachungsplan finden Sie im Abschnitt „Kategorisierung unerwünschter Ereignisse und Sicherheitsüberwachung“.

Abbruch/Rücktritt des Teilnehmers von der Studie Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit auf Anfrage von der Teilnahme an der Studie zurückzutreten. Ein Prüfarzt kann einen Teilnehmer aus den folgenden Gründen abbrechen oder von der Studie zurückziehen;

1. Schwangerschaft
2. Wenn der Neurologe ein klinisches unerwünschtes Ereignis, eine Laboranomalie oder einen anderen medizinischen Zustand oder eine andere Situation feststellt, so dass eine fortgesetzte Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre.
3. Wenn der Teilnehmer ein Ausschlusskriterium erfüllt (entweder neu entwickelt oder bisher nicht anerkannt), das eine weitere Studienteilnahme ausschließt.
4. Der Teilnehmer kann die Intervention länger als 72 Stunden nicht erhalten. Der Grund für den Studienabbruch oder -rücktritt des Teilnehmers wird auf dem Case Report Form (CRF) festgehalten. Probanden, die die Einverständniserklärung unterschreiben und randomisiert sind, aber die Studienintervention nicht erhalten, können ersetzt werden. Probanden, die das Einverständniserklärungsformular unterschreiben und randomisiert werden und die Studienintervention erhalten und sich anschließend aus der Studie zurückziehen oder von der Studie zurückgezogen oder abgebrochen werden, werden nicht ersetzt.

Zur Nachverfolgung verloren

Ein Teilnehmer gilt als für die Nachsorge verloren, wenn er nicht zu einem geplanten dreimonatigen Besuch ab dem Datum des Beginns der Therapie zurückkehrt und vom Personal des Studienzentrums nicht kontaktiert werden kann.

Die folgenden Maßnahmen werden ergriffen, wenn ein Teilnehmer nicht zu einem erforderlichen Studienbesuch in die Klinik zurückkehrt:

• Das Zentrum wird versuchen, den Teilnehmer zu kontaktieren und den verpassten Besuch innerhalb einer Woche nach dem verpassten Termin zu verschieben und den Teilnehmer über die Wichtigkeit der Einhaltung des zugewiesenen Besuchsplans zu beraten und festzustellen, ob der Teilnehmer die Studie fortsetzen möchte und/oder sollte.
• Bevor ein Teilnehmer als für die Nachverfolgung verloren gilt, wird sich der Ermittler oder Beauftragte nach Kräften bemühen, den Kontakt mit dem Teilnehmer wiederherzustellen (3 Telefonanrufe und ein Einschreiben an die letzte bekannte Postanschrift des Teilnehmers werden versandt). Diese Kontaktversuche werden in der Krankenakte oder Studienakte des Teilnehmers dokumentiert.
• Sollte der Teilnehmer weiterhin unerreichbar sein, wird davon ausgegangen, dass er oder sie aus der Studie mit dem Hauptgrund „lost to follow-up“ ausgeschieden ist.

Nachsorge und Bewertung der klinischen Ergebnisse Eine 24-Stunden-Untersuchung nach National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) wird aufgezeichnet. Die MR-Bildgebung wird im Rahmen der Routineversorgung durchgeführt. Nachfolgende Nachsorgeuntersuchungen sind 7-10 Tage nach der Entlassung, 30 Tage und 90 Tage geplant und umfassen die modifizierte Rankin-Skala (mRS) zur Bewertung der globalen Behinderung, den Barthel-Index zur Bewertung der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens und die NIHSS-Prüfung zur Bewertung neurologisches Defizit. Der behandelnde Neurologe, der für die Behandlungsgruppe blind ist, wird die Patienten bei der Nachsorge beurteilen.

Primärer Endpunkt Der primäre Studienendpunkt ist der Grad der Behinderung oder Abhängigkeit nach 90 Tagen, wie er durch die mRS-Verschiebung beurteilt wird. Der mRS ist ein globales Maß für Behinderung und besteht aus sieben Graden von 0 (keine Symptome) bis 6 (Tod). Der mRS wird auf formal operationalisierte Weise unter Verwendung des Rankin Focused Assessment - Ambulation (RFA-A) bewertet. Die 90-Tage-mRS wird von Studienpersonal bewertet, das für die Bewertung der mRS unter Verwendung des RFA-A zertifiziert ist, und wird für die Behandlungszuweisung verblindet.

Sekundäre Ergebnisse

Die sekundären Endpunkte der Studie sind: 1) NIHSS-Score nach 24 h; 2) mRS bei Entlassung und 90 Tagen; 3) Barthel-Index bei 7, 30 und 90 Tagen; 4) Volumen des Hirninfarkts, gemessen durch einen CT- oder MRI-Scan innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff. Zur Berechnung des Infarktvolumens wird ein Routine-MRT verwendet, das innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff und nach 90 Tagen durchgeführt wird. Die Änderung der Infarktgröße wird auch mit der durch die CT-Perfusionsbildgebung vor dem Eingriff vorhergesagten Infarktgröße verglichen. Die Sicherheitsendpunkte der Studie sind: 1) alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse; 2) symptomatische intrakranielle Blutung; 3) jede intrakranielle Blutung; 4) Myokardinfarkt; 5) Leberfunktion; 6) Sterblichkeit und 7) Rate der dekompressiven Kraniektomien in jeder Gruppe.

NIHSS ist eine 15-Punkte-Beeinträchtigungsskala, die das neurologische Ergebnis und den Grad der Genesung bei Patienten mit Schlaganfall bewerten soll. Die Skala bewertet den Bewusstseinsgrad, extraokulare Bewegungen, Gesichtsfelder, Gesichtsmuskelfunktion, Extremitätenstärke, sensorische Funktion, Koordination (Ataxie), Sprache (Aphasie), Sprache (Dysarthrie) und Halbaufmerksamkeit (Vernachlässigung)10, 11. Das NIHSS wurde entwickelt, um Unterschiede bei Interventionen in klinischen Studien zu bewerten, obwohl seine Verwendung in der Patientenversorgung als Erstbewertungsinstrument und bei der Planung der postakuten Versorgung zunimmt10.

Der BI wurde 1965 entwickelt12 und später von Granger und Mitarbeitern13 als Bewertungstechnik modifiziert, die die Leistung des Patienten bei 10 Aktivitäten des täglichen Lebens misst. Der BI gilt als verlässliche Invaliditätsskala für Schlaganfallpatienten. Die Items können in eine Gruppe unterteilt werden, die sich auf die Selbstpflege bezieht (Füttern, Pflegen, Baden, Ankleiden, Darm- und Blasenpflege und Toilettenbenutzung) und eine Gruppe, die sich auf Mobilität bezieht (Gehen, Transfers und Treppensteigen). Die maximale Punktzahl beträgt 100, wenn 5-Punkte-Schritte verwendet werden, was darauf hinweist, dass der Patient in seiner körperlichen Funktion völlig unabhängig ist. Die niedrigste Punktzahl ist 0, was einen völlig abhängigen bettlägerigen Zustand darstellt.

Unerwünschte Ereignisse und Sicherheitsüberwachung Kategorisierung von unerwünschten Ereignissen Ein Komitee für klinische Ereignisse validiert und kategorisiert die unerwünschten Ereignisse. Dieses Komitee wird aus drei erfahrenen Ärzten bestehen. Zu den Verwandtschaftskategorien gehören: (1) krankheitsbezogen: Ereignis, das eindeutig dem zugrunde liegenden Krankheitszustand zuzuordnen ist, ohne zeitlichen Zusammenhang mit dem Gerät, der Behandlung oder der Medikation; (2) Begleiterkrankung im Zusammenhang: Ereignis, das auf eine andere Krankheit als die Studienkrankheit zurückzuführen ist, ohne zeitlichen Zusammenhang mit dem Gerät, der Behandlung oder der Medikation; (3) IV tPA-bezogen: Ereignis, das eindeutig einer IV tPA-Medikation zuzuordnen ist, ohne zeitlichen Zusammenhang mit dem Gerät oder der Behandlung; (4) verfahrensbezogen: Das Ereignis steht in engem zeitlichen Zusammenhang mit dem Verfahren oder der Behandlung der Geräteimplantation oder einer Handhabung durch den Benutzer; (5) Minocyclin-bezogen: Ereignis hat eine starke zeitliche Beziehung zu Minocyclin und alternative Ätiologie ist weniger wahrscheinlich; (6) Sonstiges; und (7) unbekannt.

Die Patientensicherheit ist in dieser Studie von größter Bedeutung, und es gibt umfangreiche Verfahren zur Überwachung unerwünschter Ereignisse in der Studie. Diese Verfahren sind wie folgt:

1. Data Safety Monitoring Board (DSMB). Ein Data Safety Monitoring Board (DSMB) trifft sich alle 3 Monate, um den Fortschritt dieser Studie (z. B. Einschreibung, Leistung) und Daten zur Sicherheit zu überprüfen. Vor Beginn der Studie entscheidet das DSMB (in Absprache mit den Studienstatistikern und dem Studienleiter) über die Notwendigkeit einer Zwischenanalyse und gegebenenfalls über den Zeitpunkt dieser Analyse. Unter Verwendung von Richtlinien, die vom Komitee und den Prüfärzten vor Beginn der Studie festgelegt wurden, kann das DSMB die Beendigung der Studie empfehlen, wenn einer der Endpunkte vorab festgelegte Sicherheitsschwellenwerte überschreitet. Darüber hinaus kann das DSMB Änderungen am Protokoll empfehlen, wenn ein umkehrbares Sicherheitsproblem festgestellt wird. Nach jedem Treffen bereitet der DSMB-Vorsitzende ein Schreiben an den Studienleiter, Dr. Adnan Siddiqui, vor, in dem die bei dem Treffen durchgeführte Sicherheitsüberprüfung beschrieben und angegeben wird, ob Sicherheitsbedenken bestehen.
2. Medizinischer Sicherheitsmonitor: Wir haben auch einen Sicherheitsmonitor für die Studie ernannt, der alle unerwünschten Ereignisse in der Studie überprüft, sobald sie auftreten, und sich bei Bedarf mit dem DSMB in Verbindung setzt. Vor Beginn der Studie erstellt das DSMB nach Rücksprache mit dem Studienleiter und dem Hauptstatistiker einen Plan, wie der Monitor während der Studie auftretende Sicherheitsbedenken melden wird.
3. Hauptprüfarzt: Dr. Siddiqui wird über die vierteljährliche Bewertung der Studienleistung und -sicherheit durch das DSMB und über alle anderen vom Medical Safety Monitor festgestellten Sicherheitsprobleme informiert. Darüber hinaus überwacht Dr. Siddiqui alle Komplikationen, Protokollverstöße, die Einhaltung der Medikation und das Management von Risikofaktoren an den teilnehmenden Standorten. Wenn in diesen Bereichen Probleme festgestellt werden, wird Dr. Siddiqui die betroffenen Ärzte kontaktieren, um das Problem zu beheben.
4. Projektkoordinator: Der Projektkoordinator erstellt jeden Monat eine Kopie der Formulare zu unerwünschten Ereignissen, um sie auf andere Ereignisse als primäre und sekundäre Endpunkte zu überprüfen. Der Zweck dieser Überprüfung besteht darin, sicherzustellen, dass diese Ereignisse aufgezeichnet und gemeldet werden, und nach Anzeichen dafür zu suchen, dass möglicherweise schwerwiegendere Ereignisse nicht gemeldet wurden.

Arzneimittelbezogene Risiken Minocyclin ist mit einer Reihe von Nebenwirkungen verbunden, auf die die Patienten sorgfältig überwacht werden sollten. Unser Plan, Patienten gemäß jeder auf dem Arzneimitteletikett beschriebenen Nebenwirkung zu überwachen, ist unten aufgeführt.

Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS): Während der Rekrutierung werden die Patienten auf allergische Reaktionen unter der Verwendung von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse in der Vergangenheit untersucht, entweder durch direkte Befragung des Patienten bei angemessenem Geisteszustand oder Befragung der Familie . Wenn während des Krankenhausaufenthalts eine allergische Reaktion auftritt, wird das Medikament sofort abgesetzt. Die Patienten werden außerdem alle 48 Stunden mit einem vollständigen Blutbild überwacht, um eine Eosinophilie festzustellen. Wenn Patienten vor Ablauf von 21 Tagen nach Hause entlassen werden und das Medikament weiterhin erhalten, werden Anweisungen gegeben, im Falle von Hautausschlägen, Atembeschwerden, Juckreiz, Ödemen oder anderen Symptomen, die auf eine allergische Reaktion hindeuten, sofort medizinische Hilfe zu kontaktieren.

Nierenfunktionsstörung: Die Patienten werden vor der Rekrutierung untersucht, um Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion auszuschließen. Bei den Teilnehmern wird während des Krankenhausaufenthalts alle 48 Stunden eine Laboruntersuchung der BUN- und Kreatininwerte durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Nierenfunktion während des Behandlungszeitraums unter dem normalen Bereich liegt.

Lichtempfindlichkeit: Die Patienten werden daran gewöhnt, Sonneneinstrahlung während der Einnahme von Minocyclin zu vermeiden.

Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (Benommenheit, Schwindel, Schwindel oder Symptome): Als Teil der Standardbehandlung werden Patienten, die sich in unserer Einrichtung einer endovaskulären Thrombektomie unterziehen, ständig von einem Team aus Krankenschwestern, fortgeschrittenem Pflegepersonal und Ärzten überwacht. Während der Visiten wird zweimal täglich eine neurologische Untersuchung durchgeführt, um eine klinische Verschlechterung dieser Patienten festzustellen.

Hepatotoxizität: Die Patienten werden vor der Rekrutierung untersucht, um Patienten mit erheblicher Beeinträchtigung der Leberfunktion und strukturellen Beeinträchtigungen auszuschließen. Die Laboruntersuchung der Leberenzyme (AST und ALT) und des Bilirubins wird während des Krankenhausaufenthalts alle 72 Stunden überwacht.

Die oben erwähnten Labortests werden auch bei einem 7-10-tägigen Besuch durchgeführt. Schutz von Patientendaten Das Forschungsmaterial umfasst die klinischen Basisdaten des Patienten (d. h. die Krankengeschichte und körperliche Befunde des Patienten, Medikamente) und die Ergebnisse von Labortests wie CT- oder MR-Bildgebung des Gehirns, CT-Angiographie, Elektrokardiogramm und durchgeführte Bluttests Bestimmen Sie die Ursache des Schlaganfalls des Patienten. Tests, die während der Nachsorge im Rahmen der Routineversorgung durchgeführt werden, wie z. B. Lipidprofil, Hämoglobin A1C (bei Diabetikern), CT- oder MRT-Bildgebung des Gehirns (bei Verdacht auf Schlaganfall) und Elektrokardiogramm (bei Verdacht auf Myokardinfarkt) und Ereignisse die im Rahmen der Nachsorge in der Studie auftreten, werden erfasst. Die Ergebnisse der 24-48-Stunden-MRT und CTP-CTA, die im Rahmen des Studienprotokolls erworben wurden, werden gesammelt. Patientendaten werden auf Datenformularen erfasst und in einer gesicherten Datenbank gespeichert. Während der Studie gesammelte Informationen, die einem einzelnen Patienten zugeordnet werden können, bleiben vertraulich und werden nur mit Zustimmung des Patienten offengelegt. Es wird besonders darauf geachtet, dass die Patientenidentifikation nicht versehentlich in Veröffentlichungen offengelegt wird, die aus dieser Studie resultieren (z. B. werden Namen auf veröffentlichten CT- oder MRT-Scans abgedeckt).

Berechnung der Stichprobengröße Wir stützten unsere Berechnung auf die von Kohler et al.4 durchgeführte klinische Studie. Um im Chi-Quadrat-Test eine Trennschärfe von 80 % bei einem Signifikanzniveau von 5 % zu erreichen, sind 62 Probanden für jede Gruppe erforderlich, um einen 20 %igen Anteilsunterschied von % mRS ≤ 2 zwischen zwei Gruppen zu erkennen. In Erwartung eines Follow-up-Verlusts von 10 % erreichten wir eine endgültige Stichprobengröße von 67 pro Gruppe.

Statistische Analysen Es wird eine deskriptive Analyse durchgeführt. Kontinuierliche Variablen mit Normalverteilung werden als Mittelwerte und Standardabweichung dargestellt, während Mediane und Spannweite für schiefe Daten verwendet werden. Wir werden Prozentsätze und Proportionen verwenden, um kategoriale Daten darzustellen. Die beiden Gruppen werden hinsichtlich klinischer Ausgangsmerkmale wie Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Beginn des Schlaganfalls bis zur Interventionsverzögerung, NIH-Score bei Vorstellung und prämorbidem mRS verglichen. Wir werden auch die TICI-Scores für die Revaskularisierung in jeder Gruppe vergleichen. Der unabhängige T-Test wird verwendet, um kontinuierliche Variablen zu vergleichen, während Chi-Quadrat verwendet wird, um kategoriale Daten zu vergleichen. Alle Sekundär- und Sicherheitsergebnisse werden ebenfalls zwischen den Gruppen verglichen.

Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test wird für die Verschiebung der Rankin-Scores durchgeführt. mRS wird dichotomisiert in ≤ 2 und > 2, um den Anteil der Patienten ohne Behinderung in jeder Gruppe abzuschätzen. Das Odds Ratio mit 95 % Konfidenzintervall wird für einen mRS ≤ 2 für Patienten unter Minocyclin berechnet. Ein Alpha-Fehler von mehr als 0,05 wird als signifikant angesehen.