Skuteczność minocykliny w poprawie wyników neurologicznych pacjentów poddanych rewaskularyzacji wewnątrznaczyniowej z powodu ostrego udaru niedokrwiennego mózgu

Ogólny projekt i uzasadnienie projektu badania Badanie to będzie prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym z placebo, prowadzonym w jednym ośrodku. Pacjenci z ostrym udarem niedokrwiennym spowodowanym niedrożnością dużych naczyń poddawani trombektomii wewnątrznaczyniowej zostaną włączeni (szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia znajdują się w części II – Protokoły). Grupa leczona otrzyma 200 mg chlorowodorku minocykliny dożylnie/doustnie oprócz trombektomii wewnątrznaczyniowej przez łącznie 21 dni. Grupa kontrolna otrzyma standardową opiekę medyczną i wewnątrznaczyniową wraz z podobnie wyglądającym placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub kontrolnej przez aptekę, eliminując błąd selekcji. Pacjent i osoba oceniająca będą ślepi na przydział pacjentów, co dodatkowo zmniejszy błąd systematyczny. Oczekujemy, że dzięki randomizacji uzyskamy dwie grupy, które są porównywalne pod względem wyjściowych cech klinicznych.

Uzasadnienie dawki Badanie przeprowadzone przez Fagana i wsp. wykazało, że minocyklina jest bezpieczna u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym w dawkach sięgających 10 mg/kg dziennie przez 72 godziny. Jednak zgłosili jedną toksyczność ograniczającą dawkę przy tej dawce 2. Badanie przeprowadzone przez Gordona i wsp. na pacjentach ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) wykazało, że minocyklina była dobrze tolerowana, gdy dawka wynosiła co najmniej 300 mg dziennie. Jednak w ciągu 6-miesięcznego okresu leczenia odnotowano podwyższenie poziomu azotu i enzymów wątrobowych 6. Z drugiej strony, gdy dożylnie podano 200-400 mg minocykliny w leczeniu choroby zakaźnej, 18% pacjentów zgłosiło przynajmniej pewne działania niepożądane, z których połowa miała charakter żołądkowo-jelitowy7.

Biorąc pod uwagę powyższe badania będziemy podawać minocyklinę w dawce 200 mg dziennie przez 21 dni. Ta dawka jest niższa niż minimalna bezpieczna dawka podana przez Fagana i wsp.2 i nie przekracza dawki stosowanej w ALS lub chorobach zakaźnych, które spowodowały pewne działania niepożądane. Dawka była stosowana w poprzednich badaniach klinicznych dotyczących udaru mózgu i okazała się bezpieczna i skuteczna. Badania farmakokinetyczne wykazały, że minocyklina ma półlinię zbliżającą się do 24 godzin, co pozwala na dawkowanie raz dziennie. Wynika to z faktu, że mikroglej jest jednym z głównych celów minocykliny8,9. Mikroglej pozostaje aktywny przez kilka dni do tygodni po epizodzie ostrego niedokrwienia9. Dlatego rozważne może być kontynuowanie leku przez ten czas.

Koniec badania Definicja Uznaje się, że uczestnik ukończył badanie, jeśli ukończył wszystkie fazy ostatniej obserwacji klinicznej badania w okresie do trzech miesięcy. Próba zostanie zakończona po zakończeniu przez ostatniego uczestnika 90-dniowej obserwacji.

II - Protokoły Strategie Rekrutacji i Retencji

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu po zgłoszeniu się na izbę przyjęć z objawami ostrego udaru mózgu. U wszystkich pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym wykonuje się rutynową tomografię komputerową głowy bez kontrastu, a następnie perfuzję tomografii komputerowej i angiografię tomografii komputerowej. Neuroradiolog, neurolog udarowy i specjalista neuroendowaskularny (przeszkolony w zakresie neurochirurgii, neurologii lub radiologii) natychmiast oceniają te trzy skany. Na podstawie tego natychmiastowego badania przesiewowego pacjenci są kierowani do odpowiedniego leczenia, tj. dożylnej trombolizy i/lub dotętniczej interwencji wewnątrznaczyniowej, w oparciu o angiografię CT i obrazowanie perfuzji CT wykazujące, że tkanka mózgowa może zostać uratowana.

Wykluczymy wszystkich pacjentów z krwotokiem śródczaszkowym. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji do leczenia rewaskularyzacją wewnątrznaczyniową otrzymają możliwość włączenia się do badania. Świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB zostanie uzyskana od pacjenta, jeśli może on/ona wyrazić zgodę, lub od członka najbliższej rodziny lub pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej. Następnie pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy interwencji lub placebo w stosunku 1:1. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez aptekę przy użyciu interaktywnego internetowego systemu odpowiedzi. Apteka zachowa kodowanie dla pacjenta i udzielonej interwencji.

Badana populacja Aby kwalifikować się do włączenia do badania, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria;

1. wyrażenie zgody przez siebie lub przez upoważnionego przedstawiciela, chęć i możliwość uczestniczenia w procedurach badawczych
2. Ogniskowy deficyt neurologiczny o ostrym początku odpowiadający ostremu udarowi niedokrwiennemu mózgu lub tomografia komputerowa wskazująca na ostre niedokrwienie mózgu
3. Wiek powyżej 18 lat
4. Przedchorobowy wynik Rankina ≤ 3
5. Leczenie metodami wewnątrztętniczej rewaskularyzacji wewnątrznaczyniowej.
6. Pacjenci powinni otrzymać pierwszą dawkę minocykliny tak szybko, jak to możliwe, najpóźniej do 24 godzin po wewnątrznaczyniowej interwencji udarowej

Wszystkie osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Alergia/nietolerancja na antybiotyki tetracyklinowe
2. Kobiety w ciąży – pozytywny test ciążowy przy przyjęciu lub wiadomo, że są w ciąży
3. ALT lub AST > 3 razy górna granica normy
4. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl
5. Pacjent uczestniczy w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie trwania badania, które mogłoby zakłócić leczenie lub wyniki tego badania; i/lub
6. Ma ciężki stan zdrowia, który może potencjalnie spowodować śmierć w ciągu 6 miesięcy.

Badanie Interwencja Podawanie Minocyklina lub placebo będą podawane pacjentom w ciągu dwóch godzin przed lub po zabiegu wewnątrznaczyniowym i będą kontynuowane przez 21 dni. Procedura rewaskularyzacji wewnątrznaczyniowej zostanie przeprowadzona zgodnie z planem.

Dawkowanie i administracja

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej minocyklinę otrzymają dawkę 200 mg podawaną raz dziennie przez 21 dni. Pierwsza dawka zostanie podana w izbie przyjęć lub pracowni angiografii przed interwencją wewnątrznaczyniową lub w ciągu pierwszych dwóch godzin wewnątrznaczyniowej interwencji w przypadku udaru. Jeżeli pacjent zostanie uznany za zdolnego do połykania zgodnie z rutynowym testem połykania, badany lek zostanie podany doustnie w postaci nienaruszonych kapsułek. Jeśli uzna się, że u pacjenta występuje jakiekolwiek ryzyko aspiracji lub nie jest on w stanie połykać na podstawie oceny połykania, podawanie badanego leku można rozpocząć drogą dożylną, a następnie zmienić na doustne lub przez sondę do karmienia, gdy będzie to możliwe.

Nabycie i odpowiedzialność

Minocyklina zostanie nabyta od Kaleida Health Pharmacy. Minocyklina i placebo będą przygotowywane i dystrybuowane przez aptekę odpowiedzialną za dostarczanie leków pacjentom na oddziale ratunkowym i/lub pracowni angiografii. Za ocenę terminu ważności leku odpowiada apteka.

Formuła, wygląd, opakowanie i etykietowanie

Minocyklina 200 mg zostanie zmieszana z normalną solą fizjologiczną i podana dożylnie lub w postaci kapsułek do połknięcia przez pacjenta. Placebo zostanie zapakowane w podobne opakowanie. Placebo będzie miało ten sam kolor i zapach. Nie będzie możliwe odróżnienie go od placebo, które będzie miało taki sam wygląd jak lek. Pakowanie wykona apteka.

Przechowywanie i stabilność produktu

Lek będzie przechowywany w aptece w temperaturze pokojowej.

Przerwanie interwencji w badaniu

W przypadku zauważenia działań niepożądanych w trakcie przyjęcia pacjenta neurolog oceni stan pacjenta i podejmie decyzję o kontynuacji lub przerwaniu interwencji. Formularz zostanie wypełniony przez tego lekarza i przekazany dr Siddiqui, który jest PI w tym badaniu. Po wypisie pacjenci otrzymają całodobową infolinię i e-mail wyznaczonej pielęgniarki-koordynatora. Pielęgniarka zaplanuje wizytę w przychodni lub na izbie przyjęć. Szczegółowe informacje na temat oceny zdarzeń niepożądanych i planu monitorowania bezpieczeństwa znajdują się w rozdziale „Kategoryzacja zdarzeń niepożądanych i monitorowanie bezpieczeństwa”.

Rezygnacja z udziału w badaniu Uczestnik/Wycofanie się z badania Uczestnik ma prawo wycofać się z udziału w badaniu w dowolnym momencie na żądanie. Badacz może przerwać lub wycofać uczestnika z badania z następujących powodów;

1. Ciąża
2. Jeśli neurolog stwierdzi jakiekolwiek kliniczne zdarzenie niepożądane, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inny stan medyczny lub sytuację, w której dalszy udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
3. Jeśli uczestnik spełnia kryterium wykluczenia (nowo opracowane lub wcześniej nieuznane), które wyklucza dalsze uczestnictwo w badaniu.
4. Uczestnik niezdolny do odbioru interwencji przez ponad 72 godziny. Powód przerwania lub wycofania się uczestnika z badania zostanie odnotowany w formularzu opisu przypadku (CRF). Osoby, które podpiszą formularz świadomej zgody i zostaną zrandomizowane, ale nie otrzymają interwencji badawczej, mogą zostać zastąpione. Osoby, które podpiszą formularz świadomej zgody i zostaną zrandomizowane i otrzymają udział w badaniu, a następnie wycofają się lub zostaną wycofane lub przerwane w badaniu, nie zostaną zastąpione.

Zagubiony w kontynuacji

Uczestnik zostanie uznany za straconego z obserwacji, jeśli nie stawi się na wizytę zaplanowaną na trzy miesiące od daty rozpoczęcia terapii i nie będzie mógł skontaktować się z personelem ośrodka badawczego.

W przypadku niezgłoszenia się uczestnika do kliniki na wymaganą wizytę studyjną zostaną podjęte następujące działania:

• Ośrodek podejmie próbę skontaktowania się z uczestnikiem i przełożenia opuszczonej wizyty w ciągu tygodnia od opuszczonej wizyty oraz doradzi uczestnikowi, jak ważne jest przestrzeganie wyznaczonego harmonogramu wizyt i upewni się, czy uczestnik chce i/lub powinien kontynuować badanie.
• Zanim uczestnik zostanie uznany za zagubionego w obserwacji, badacz lub osoba wyznaczona dołoży wszelkich starań, aby odzyskać kontakt z uczestnikiem (zostaną wysłane 3 rozmowy telefoniczne i list polecony na ostatni znany adres uczestnika). Te próby kontaktu zostaną udokumentowane w dokumentacji medycznej uczestnika lub w dokumentacji badania.
• Jeśli uczestnik nadal będzie nieosiągalny, zostanie uznane, że wycofał się z badania z głównym powodem utraty obserwacji.

Obserwacja i ocena wyników klinicznych Rejestrowane będzie 24-godzinne badanie National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS). Obrazowanie MR będzie wykonywane w ramach rutynowej opieki. Kolejne wizyty kontrolne zostaną zaplanowane na 7-10 dni po wypisie, 30 dni i 90 dni i będą obejmowały zmodyfikowaną Skalę Rankina (mRS) oceniającą globalną niepełnosprawność, Indeks Barthel oceniający instrumentalne czynności życia codziennego, egzamin NIHSS oceniający deficyt neurologiczny. Neurolog prowadzący, który będzie ślepy na grupę leczoną, oceni pacjentów podczas obserwacji.

Pierwszorzędowy wynik Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest stopień niepełnosprawności lub niesamodzielności po 90 dniach, oceniany na podstawie przesunięcia mRS. Globalna miara niepełnosprawności, mRS składa się z siedmiu stopni, od 0 (brak objawów) do 6 (śmierć). MRS zostanie oceniony w sposób formalnie zoperacjonalizowany przy użyciu Rankin Focused Assessment - Ambulation (RFA-A). 90-dniowy mRS zostanie oceniony przez personel badawczy certyfikowany w zakresie punktacji mRS przy użyciu RFA-A i zostanie zaślepiony na przydział leczenia.

Wyniki drugorzędne

Drugorzędowymi punktami końcowymi badania są: 1) wynik NIHSS po 24 godzinach; 2) mRS przy wypisie i 90 dni; 3) Indeks Bartela w 7,30 i 90 dniu; 4) objętość zawału mózgu mierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 72 godzin po zabiegu. Rutynowe badanie MRI wykonane w ciągu 72 godzin po interwencji i po 90 dniach zostanie wykorzystane do obliczenia objętości zawału. Zmiana rozmiaru zawału zostanie również porównana z rozmiarem zawału przewidywanym na podstawie obrazowania perfuzji CT przed zabiegiem. Punkty końcowe bezpieczeństwa badania to: 1) wszystkie poważne zdarzenia niepożądane; 2) objawowy krwotok śródczaszkowy; 3) jakikolwiek krwotok śródczaszkowy; 4) zawał mięśnia sercowego; 5) czynność wątroby; 6) śmiertelność i 7) odsetek kraniektomii odbarczających w każdej grupie.

NIHSS to 15-punktowa skala upośledzenia, przeznaczona do oceny wyników neurologicznych i stopnia powrotu do zdrowia u pacjentów po udarze mózgu. Skala ocenia poziom świadomości, ruchy gałek ocznych, pola widzenia, czynność mięśni twarzy, siłę kończyn, funkcje czuciowe, koordynację (ataksja), język (afazja), mowę (dyzartria) i nieuwagę połowiczą (zaniedbanie)10,11. NIHSS został zaprojektowany w celu oceny różnic w interwencjach w badaniach klinicznych, chociaż jego zastosowanie w opiece nad pacjentem jest coraz częstsze jako narzędzie wstępnej oceny oraz w planowaniu opieki po ostrym leczeniu10.

BI został opracowany w 196512, a później zmodyfikowany przez Granger i współpracowników13 jako technika punktacji, która mierzy wydajność pacjenta w 10 codziennych czynnościach. BI jest uważana za wiarygodną skalę niepełnosprawności dla pacjentów po udarze mózgu. Pozycje można podzielić na związane z samoobsługą (karmienie, pielęgnacja, kąpiel, ubieranie, pielęgnacja jelit i pęcherza oraz korzystanie z toalety) oraz na grupę związaną z poruszaniem się (chodzenie, przenoszenie, wchodzenie po schodach). Maksymalny wynik wynosi 100, jeśli stosuje się przyrosty co 5 punktów, co wskazuje na pełną samodzielność pacjenta w funkcjonowaniu fizycznym. Najniższy wynik to 0, reprezentujący całkowicie zależny stan przykuty do łóżka.

Zdarzenia niepożądane i monitorowanie bezpieczeństwa Kategoryzacja zdarzeń niepożądanych Komisja ds. zdarzeń klinicznych dokona walidacji i kategoryzacji zdarzeń niepożądanych. W skład tej komisji wchodzić będzie trzech biegłych lekarzy. Kategorie powiązań obejmują: (1) badanie związane z chorobą: zdarzenie, które można wyraźnie przypisać podstawowemu stanowi choroby, bez związku czasowego z urządzeniem, leczeniem lub lekiem; (2) współistniejące związane z chorobą: zdarzenie związane z chorobą inną niż choroba badana, bez związku czasowego z urządzeniem, leczeniem lub lekiem; (3) IV związane z tPA: zdarzenie, które można wyraźnie przypisać dożylnemu lekowi tPA, bez związku czasowego z urządzeniem lub leczeniem; (4) związane z procedurą: zdarzenie ma silny związek czasowy z procedurą lub leczeniem implantacji urządzenia lub jakąkolwiek obsługą użytkownika; (5) Związane z minocykliną: zdarzenie ma silny związek czasowy z minocykliną, a alternatywna etiologia jest mniej prawdopodobna; (6) inne; oraz (7) nieznane.

Bezpieczeństwo pacjentów ma ogromne znaczenie w tym badaniu, a obszerne zestawy procedur są stosowane do monitorowania zdarzeń niepożądanych w badaniu. Procedury te są następujące:

1. Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będzie spotykać się co 3 miesiące w celu przeglądu postępów tego badania (np. rekrutacji, wyników) oraz danych dotyczących bezpieczeństwa. Przed rozpoczęciem badania DSMB (w porozumieniu ze statystykami badania i głównym badaczem) zdecyduje o konieczności przeprowadzenia analizy pośredniej, a jeśli tak, to o czasie jej przeprowadzenia. Korzystając z wytycznych ustalonych przez komisję i badaczy przed rozpoczęciem badania, DSMB może zalecić przerwanie badania, jeśli którykolwiek z punktów końcowych przekroczy wcześniej ustalone progi bezpieczeństwa. Ponadto DSMB może zalecić modyfikację protokołu, jeśli zostanie zidentyfikowany odwracalny problem bezpieczeństwa. Po każdym spotkaniu Przewodniczący DSMB przygotuje pismo do głównego badacza badania, dr Adnana Siddiqui, w którym opisze przegląd bezpieczeństwa, który miał miejsce na spotkaniu i wskaże, czy istnieją jakiekolwiek obawy dotyczące bezpieczeństwa.
2. Monitor bezpieczeństwa medycznego: Wyznaczyliśmy również monitora bezpieczeństwa badania, który będzie przeglądał wszystkie zdarzenia niepożądane w badaniu w miarę ich występowania i konsultował się z DSMB, jeśli to konieczne. Przed rozpoczęciem badania DSMB, po konsultacji z głównym badaczem badania i głównym statystykiem, ustali plan, w jaki sposób monitorujący będzie zgłaszał obawy dotyczące bezpieczeństwa, które pojawią się podczas badania.
3. Główny badacz: Dr Siddiqui będzie informowany o kwartalnej ocenie DSMB dotyczącej wyników badań i bezpieczeństwa oraz wszelkich innych kwestiach związanych z bezpieczeństwem wykrytych przez monitor bezpieczeństwa medycznego. Ponadto dr Siddiqui będzie monitorować wszelkie powikłania, naruszenia protokołów, zgodność leków i zarządzanie czynnikami ryzyka w uczestniczących ośrodkach. Jeśli zostaną wykryte jakiekolwiek problemy w tych obszarach, dr Siddiqui skontaktuje się z zainteresowanymi lekarzami w celu rozwiązania problemu.
4. Koordynator projektu: Co miesiąc koordynator projektu sporządzi kopię formularzy zdarzeń niepożądanych do przeglądu pod kątem zdarzeń innych niż pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe. Celem tego przeglądu jest upewnienie się, że zdarzenia te są rejestrowane i zgłaszane oraz poszukiwanie wszelkich przesłanek świadczących o tym, że poważniejsze zdarzenia mogły nie zostać zgłoszone.

Zagrożenia związane z lekami Minocyklina wiąże się z wieloma działaniami niepożądanymi, pod kątem których należy dokładnie monitorować pacjentów. Poniżej przedstawiono nasz plan monitorowania pacjentów pod kątem każdej reakcji niepożądanej opisanej na etykiecie leku.

Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS): podczas rekrutacji pacjenci zostaną przebadani pod kątem reakcji alergicznych po stosowaniu leków z grupy tetracyklin w przeszłości, poprzez bezpośredni wywiad z pacjentem w przypadku odpowiedniego stanu psychicznego lub wywiad z rodziną . Jeśli reakcja alergiczna wystąpi podczas hospitalizacji, lek zostanie natychmiast odstawiony. Pacjenci będą również monitorowani z pełną morfologią krwi co 48 godzin w celu oceny pod kątem eozynofilii. Jeśli pacjent zostanie wypisany do domu przed upływem 21 dni i kontynuuje przyjmowanie leku, zostanie poinstruowany, aby natychmiast skontaktować się z pomocą lekarską w przypadku wystąpienia wysypki, trudności w oddychaniu, świądu, obrzęku lub innych objawów sugerujących reakcję alergiczną.

Dysfunkcja nerek: pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed rekrutacją w celu wykluczenia pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek. U osób włączonych do badania laboratoryjna ocena poziomu BUN i kreatyniny będzie przeprowadzana co 48 godzin podczas hospitalizacji, aby upewnić się, że czynność nerek jest w normalnym zakresie podczas okresu leczenia.

Nadwrażliwość na światło: pacjenci będą zorientowani na unikanie ekspozycji na słońce podczas przyjmowania minocykliny.

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, zawroty głowy, zawroty głowy lub objawy): w ramach standardu opieki pacjenci poddawani trombektomii wewnątrznaczyniowej w naszej placówce są stale monitorowani przez zespół składający się z pielęgniarek, specjalistów opieki zaawansowanej i lekarzy. Ocena neurologiczna jest przeprowadzana dwa razy dziennie podczas obchodów w celu wykrycia jakiegokolwiek pogorszenia stanu klinicznego u tych pacjentów.

Hepatotoksyczność: pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed rekrutacją w celu wykluczenia pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby i zaburzeniami strukturalnymi. Ocena laboratoryjna enzymów wątrobowych (AST i ALT) oraz bilirubiny będzie monitorowana co 72h podczas hospitalizacji.

Wspomniane powyżej badania laboratoryjne będą również wykonywane na wizycie 7-10 dniowej. Ochrona danych pacjenta Materiał badawczy będzie obejmował podstawowe dane kliniczne pacjenta (tj. historię pacjenta i wyniki badań fizykalnych, przyjmowane leki) oraz wyniki badań laboratoryjnych, takich jak tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu, angiografia tomografii komputerowej, elektrokardiogram i badania krwi wykonane w celu ustalić przyczynę udaru mózgu pacjenta. Badania wykonywane podczas obserwacji w ramach rutynowej opieki, takie jak profil lipidowy, hemoglobina A1C (jeśli pacjent choruje na cukrzycę), obrazowanie CT lub MR mózgu (jeśli podejrzewa się udar) oraz elektrokardiogram (jeśli podejrzewa się zawał mięśnia sercowego) i zdarzenia które wystąpią w ramach obserwacji w badaniu, zostaną zarejestrowane. Zostaną zebrane wyniki 24-48-godzinnego MRI i CTP-CTA uzyskane w ramach protokołu badania. Dane pacjentów będą zapisywane na formularzach danych i będą przechowywane w zabezpieczonej bazie danych. Informacje zebrane podczas badania, które można zidentyfikować z konkretnym pacjentem, pozostaną poufne i zostaną ujawnione wyłącznie za zgodą pacjenta. Zostaną podjęte szczególne starania, aby identyfikacja pacjenta nie została przypadkowo ujawniona w publikacjach będących wynikiem tego badania (np. nazwiska na opublikowanych skanach CT lub MRI zostaną zakryte).

Obliczanie wielkości próby Oparliśmy nasze obliczenia na badaniu klinicznym przeprowadzonym przez Kohlera i in.4. Aby uzyskać 80% mocy przy 5% poziomie istotności w teście chi-kwadrat, potrzeba 62 osób z każdej grupy, aby wykryć 20% różnicę proporcji % mRS ≤ 2 między dwiema grupami. Przewidując utratę obserwacji o 10%, osiągnęliśmy ostateczną wielkość próby 67 na każdą grupę.

Analizy statystyczne Przeprowadzona zostanie analiza opisowa. Zmienne ciągłe o rozkładzie normalnym zostaną przedstawione jako średnie i odchylenie standardowe, podczas gdy mediany i rozstępy zostaną użyte dla danych skośnych. Do przedstawienia danych kategorycznych posłużymy się procentami i proporcjami. Obie grupy zostaną porównane pod kątem wyjściowych cech klinicznych, w tym wieku, płci, chorób współistniejących, opóźnienia wystąpienia udaru do interwencji, wyniku NIH w momencie zgłoszenia i przedchorobowego mRS. Porównamy również wyniki TICI dla rewaskularyzacji w każdej grupie. Niezależny test T zostanie użyty do porównania zmiennej ciągłej, podczas gdy chi-kwadrat zostanie użyty do porównania danych kategorycznych. Wszystkie wyniki drugorzędne i dotyczące bezpieczeństwa zostaną również porównane między grupami.

Dla przesunięcia w wynikach Rankina zostanie przeprowadzony test Cochrana-Mantela-Haenszela. mRS zostanie podzielony na ≤ 2 i > 2, aby oszacować odsetek pacjentów wolnych od niepełnosprawności w każdej grupie. Iloraz szans z 95% przedziałem ufności zostanie obliczony dla mRS ≤ 2 dla pacjentów przyjmujących minocyklinę. Błąd alfa większy niż 0,05 zostanie uznany za istotny.