Minosykliinin teho parantaa neurologisia tuloksia potilailla, joille tehdään endovaskulaarinen revaskularisaatio akuutin iskeemisen aivohalvauksen vuoksi

Yleinen suunnittelu ja tutkimuksen suunnittelun perusteet Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumelääke, yhden keskuksen kliininen pilottitutkimus. Potilaat, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka johtuu suuren verisuonen tukkeutumisesta ja joille tehdään endovaskulaarinen trombektomia, otetaan mukaan (katso osa II - Protokollat, jos haluat lisätietoja sisällyttämisestä ja poissulkemisesta). Hoitoryhmä saa 200 mg laskimoon/oraalista minosykliinihydrokloridia endovaskulaarisen trombektomian lisäksi yhteensä 21 päivän ajan. Kontrolliryhmä saa tavanomaista lääketieteellistä ja endovaskulaarista hoitoa sekä samannäköistä lumelääkettä. Apteekki satunnaistetaan potilaat hoito- tai kontrolliryhmään eliminoiden valintaharha. Potilas ja arvioija ovat sokeita potilaiden jakamiselle, mikä vähentää ennakkoluuloja entisestään. Satunnaistamisen avulla odotamme saavuttavamme kaksi ryhmää, jotka ovat vertailukelpoisia perustason kliinisiltä ominaisuuksiltaan.

Annoksen perustelu Fagan et al:n suorittama tutkimus osoitti minosykliinin olevan turvallinen potilailla, joilla oli akuutti iskeeminen aivohalvaus jopa 10 mg/kg päivittäin 72 tunnin ajan. He raportoivat kuitenkin yhden annosta rajoittavan toksisuuden, joka havaittiin tällä annoksella 2. Gordonin et al. tekemä tutkimus potilailla, joilla oli amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), osoitti, että minosykliini oli hyvin siedetty, kun annos oli vähintään 300 mg päivässä. Typpi- ja maksaentsyymiarvojen nousua havaittiin kuitenkin kuuden kuukauden hoitojakson aikana 6. Toisaalta, kun 200-400 mg IV minosykliiniä käytettiin tartuntatautien hoitoon, 18 % potilaista ilmoitti ainakin joistakin haittavaikutuksista, joista puolet oli luonteeltaan maha-suolikanavan vaikutuksia7.

Ottaen huomioon yllä olevat tutkimukset, annamme minosykliiniä annoksena 200 mg päivässä 21 päivän ajan. Tämä annos on pienempi kuin Fagan et al2:n ilmoittama pienin turvallinen annos, eikä se ylitä annosta, jota käytettiin ALS:ssä tai tartuntataudeissa, jotka johtivat joihinkin haittavaikutuksiin. Annosta on käytetty aikaisemmissa aivohalvaustutkimuksissa, ja se on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi. Farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että minosykliinin puoliviiva lähestyy 24 tuntia, mikä mahdollistaa kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun 2. Toisin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa, joissa minosykliiniä annettiin 5 päivän ajan, kestomme on pidempi eli 21 päivää. Tämä johtuu siitä, että mikroglia on yksi minosykliinin8, 9 pääkohteista. Mikroglia pysyy aktiivisena useista päivistä viikkoihin akuutin iskeemisen episodin9 jälkeen. Siksi saattaa olla järkevää jatkaa lääkkeen käyttöä tuon ajan.

Tutkimuksen lopun määritelmä Osallistujan katsotaan suorittaneen tutkimuksen, jos hän on suorittanut kaikki tutkimuksen viimeisen kliinisen seurannan vaiheet enintään kolmen kuukauden ajan. Kokeilu päättyy, kun viimeinen osallistuja on suorittanut 90 päivän seurannan.

II - Pöytäkirjat Rekrytointi- ja säilyttämisstrategiat

Potilaat seulotaan ensiapuun tullessaan akuutin aivohalvauksen oireilla. Kaikille potilaille, joilla on akuutteja iskeemisiä aivohalvauksia, tehdään rutiinikontrastiton pään TT, jonka jälkeen tehdään TT-perfuusio ja CT-angiogrammi. Neuroradiologi, aivohalvausneurologi ja neuroendovaskulaarinen stipendiaatti (jolla on neurokirurgian, neurologian tai radiologian taustakoulutus) arvioivat nämä kolme skannausta välittömästi. Tämän välittömän seulon perusteella potilaat tutkitaan asianmukaiseen hoitoon, ts. suonensisäiseen trombolyysiin ja/tai valtimonsisäiseen endovaskulaariseen interventioon, joka perustuu CT-angiografiaan ja CT-perfuusiokuvaukseen, joka osoittaa pelastettavan aivokudoksen.

Suljemme pois kaikki potilaat, joilla on intrakraniaalinen verenvuoto. Potilaille, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit endovaskulaariseen revaskularisaatiohoitoon, tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua tutkimukseen. IRB-hyväksytty tietoinen suostumus hankitaan joko potilaalta, jos hän voi antaa suostumuksen, tai lähiomaiselta tai terveydenhuollon edustajalta. Sitten potilas satunnaistetaan interventioon tai lumelääkkeeseen suhteessa 1:1. Satunnaistuksen suorittaa apteekki interaktiivisella verkkovastausjärjestelmällä. Apteekki ylläpitää potilaan koodausta ja annettua interventiota.

Tutkimuspopulaatio Ollakseen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit;

1. suostumuksen antaminen joko itseltä tai valtuutetulta edustajalta, halukkuudesta ja kyvystä osallistua tutkimustoimenpiteisiin
2. Akuutin iskeemisen aivohalvauksen mukainen akuutti fokaalinen neurologinen puute tai akuutin aivoiskemian mukainen tietokonetomografia
3. Ikä yli 18 vuotta
4. Premorbid Rankin-pisteet ≤ 3
5. Hoito valtimonsisäisillä endovaskulaarisilla revaskularisaatiomenetelmillä.
6. Potilaille tulee antaa ensimmäinen minosykliiniannos mahdollisimman pian, viimeistään 24 tuntia endovaskulaarisen aivohalvauksen jälkeen

Kaikki henkilöt, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteerin, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Allergia/intoleranssi tetrasykliiniantibiooteille
2. Raskaana olevat naiset - positiivinen raskaustesti maahantulon yhteydessä tai joiden tiedetään olevan raskaana
3. ALT tai AST > 3 kertaa normaalin yläraja
4. Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
5. Potilas osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimuksen keston aikana, mikä saattaa sekoittaa tämän tutkimuksen hoitoa tai tuloksia; ja tai
6. Hänellä on vakava sairaus, joka voi mahdollisesti johtaa kuolemaan 6 kuukauden kuluessa.

Tutkimusintervention anto Minosykliiniä tai lumelääkettä annetaan potilaille kahden tunnin sisällä ennen tai jälkeen endovaskulaarisen toimenpiteen ja jatketaan 21 päivää. Endovaskulaarinen revaskularisaatio suoritetaan suunnitellusti.

Annostelu ja anto

Minosykliiniin satunnaistetut potilaat saavat 200 mg kerran päivässä 21 päivän ajan. Ensimmäinen annos annetaan ensiapuun tai angiografiaosastolla ennen endovaskulaarista interventiota tai kahden ensimmäisen tunnin sisällä endovaskulaarisen aivohalvauksen toimenpiteestä. Jos potilaan katsotaan pystyvän nielemään rutiininomaisen nielemiskokeen mukaisesti, tutkimuslääke annetaan suun kautta ehjinä kapseleina. Jos potilaalla katsotaan olevan aspiraatioriski tai hän ei pysty nielemään nielemisarvioinnin perusteella, tutkimuslääke voidaan aloittaa suonensisäisellä reitillä ja myöhemmin vaihtaa suun kautta tai syöttöletkun kautta, kun sitä on saatavilla.

Hankinta ja vastuullisuus

Minosykliini hankitaan Kaleidan terveysapteekista. Minosykliinin ja lumelääkkeen valmistaa ja jakelee apteekki, joka vastaa lääkkeiden toimittamisesta ensiapuosaston ja/tai angiografiaosaston potilaille. Apteekki on vastuussa lääkkeen viimeisen käyttöpäivän arvioinnista.

Koostumus, ulkonäkö, pakkaus ja merkinnät

Minosykliini 200 mg sekoitetaan normaaliin suolaliuokseen ja annetaan IV-annolla tai annetaan kapseleina potilaan nieltäväksi. Plasebo pakataan samankaltaiseen kääreeseen. Plasebolla on sama väri ja haju. Sitä ei voida erottaa lumelääkkeestä, jolla on sama ulkonäkö kuin lääkkeellä. Pakkaamisesta vastaa apteekki.

Tuotteen säilytys ja vakaus

Lääke säilytetään huoneenlämmössä apteekissa.

Tutkimusintervention lopettaminen

Jos haitallinen vaikutus havaitaan potilaan tullessa, neurologi arvioi potilaan ja päättää toimenpiteen jatkamisesta tai keskeyttämisestä. Kyseinen lääkäri täyttää lomakkeen ja raportoi siitä tri Siddiquille, joka on tämän kokeen päällikkö. Kotiutuksen jälkeen potilaille tarjotaan 24 tunnin päivystyspuhelin ja nimetyn sairaanhoitajakoordinaattorin sähköposti. Sairaanhoitaja suunnittelee käynnin klinikalla tai päivystyspoliklinikalla. Katso lisätietoja haittatapahtumien arvioinnista ja turvallisuuden seurantasuunnitelmasta kohdasta "Haittavaikutusten luokittelu ja turvallisuusseuranta".

Osallistujan keskeyttäminen/tutkimuksesta vetäytyminen Osallistujat voivat peruuttaa tutkimukseen osallistumisen milloin tahansa pyynnöstä. Tutkija voi keskeyttää tai peruuttaa osallistujan tutkimuksesta seuraavista syistä:

1. Raskaus
2. Jos neurologi havaitsee kliinisen haittatapahtuman, laboratoriopoikkeaman tai muun lääketieteellisen tilan tai tilanteen, jossa tutkimukseen osallistumisen jatkaminen ei ole osallistujan edun mukaista.
3. Jos osallistuja täyttää poissulkemiskriteerin (joko vasta kehitetty tai ei aiemmin tunnustettu), joka estää jatkotutkimukseen osallistumisen.
4. Osallistuja ei pysty vastaanottamaan interventiota yli 72 tuntiin. Osallistujan tutkimuksen keskeyttämisen tai vetäytymisen syy kirjataan tapausraporttilomakkeelle (CRF). Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat satunnaistettuja, mutta eivät saa tutkimusinterventiota, voidaan korvata. Koehenkilöitä, jotka allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja jotka on satunnaistettu ja jotka saavat tutkimusinterventiot ja jotka sen jälkeen vetäytyvät tutkimuksesta tai poistetaan tutkimuksesta tai lopetetaan, ei korvata.

Menetetty seurantaan

Osallistuja katsotaan kadonneeksi seurantaan, jos hän ei palaa suunnitellulle kolmen kuukauden vierailulle hoidon aloituspäivästä eikä tutkimuspaikan henkilökunta saa häneen yhteyttä.

Jos osallistuja ei palaa klinikalle vaaditulle opintokäynnille, suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

• Sivusto yrittää ottaa yhteyttä osallistujaan ja sopia myöhästyneen käynnin uudelleen viikon sisällä tapaamatta jääneestä tapaamisesta ja neuvoo osallistujaa määrätyn käyntiaikataulun noudattamisen tärkeydestä ja selvittää, haluaako osallistuja ja/tai pitäisikö hänen jatkaa tutkimusta.
• Ennen kuin osallistujan katsotaan kadonneen seurannan vuoksi, tutkija tai nimetty tekee kaikkensa saadakseen yhteyden osallistujaan uudelleen (lähetetään kolme puhelua ja todistettu kirje osallistujan viimeiseen tiedossa olevaan postiosoitteeseen). Nämä yhteydenottoyritykset dokumentoidaan osallistujan sairauskertomukseen tai tutkimustiedostoon.
• Jos osallistuja ei edelleenkään ole tavoitettavissa, hänen katsotaan vetäytyneen tutkimuksesta ensisijaisena syynä siihen, että seuranta ei ole enää mahdollista.

Kliinisten tulosten seuranta ja arviointi 24h National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) -tutkimus tallennetaan. MR-kuvaus tehdään osana rutiinihoitoa. Seuraavat seurantakäynnit ajoitetaan 7–10 päivää kotiutuksen jälkeen, 30 päivää ja 90 päivää, ja niihin sisältyy muunneltu Rankin-asteikko (mRS), joka arvioi maailmanlaajuisen vammaisuuden, Barthel-indeksi, joka arvioi jokapäiväisen elämän instrumentaalista toimintaa, NIHSS-koe arvioi. neurologinen puute. Hoitoryhmälle sokea hoitava neurologi arvioi potilaat seurannassa.

Ensisijainen tulos Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on vamman tai riippuvuuden aste 90 päivän kohdalla mRS-siirtymän arvioituna. Maailmanlaajuinen vamman mitta, mRS koostuu seitsemästä asteikosta, jotka vaihtelevat 0:sta (ei oireita) 6:een (kuolema). MRS arvioidaan muodollisesti operatiivisella tavalla käyttämällä Rankin Focusused Assessment - Ambulation (RFA-A) -menetelmää. Tutkimushenkilöstö, joka on sertifioitu mRS:n pisteytykseen käyttäen RFA-A:ta, arvioi 90 päivän mRS:n, ja hänet sokennetaan hoitomääräämiselle.

Toissijaiset tulokset

Tutkimuksen toissijaiset päätepisteet ovat: 1) NIHSS-pisteet 24 tunnin kohdalla; 2) mRS purkamisen yhteydessä ja 90 päivää; 3) Barthel-indeksi 7, 30 ja 90 päivänä; 4) aivoinfarktin tilavuus mitattuna CT- tai MRI-skannauksella 72 tunnin sisällä toimenpiteen jälkeen. Infarktin tilavuuden laskemiseen käytetään rutiininomaista MRI-kuvaa, joka tehdään 72 tunnin sisällä toimenpiteen jälkeen ja 90 päivän kuluttua. Infarktin koon muutosta verrataan myös toimenpidettä edeltävän TT-perfuusiokuvauksen ennustamaan infarktin kokoon. Tutkimuksen turvallisuuden päätepisteitä ovat: 1) kaikki vakavat haittatapahtumat; 2) oireinen kallonsisäinen verenvuoto; 3) mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto; 4) sydäninfarkti; 5) maksan toiminta; 6) kuolleisuus ja 7) dekompressiivisten kraniektomioiden määrä kussakin ryhmässä.

NIHSS on 15 kohdan vajaatoimintaasteikko, jonka tarkoituksena on arvioida aivohalvauksen sairastavien potilaiden neurologisia tuloksia ja toipumisastetta. Asteikko arvioi tajunnan tasoa, silmän ulkopuolisia liikkeitä, näkökenttiä, kasvojen lihasten toimintaa, raajojen voimaa, aistitoimintoja, koordinaatiota (ataksia), kielenkäyttöä (afasia), puhetta (dysartria) ja puolihuolimattomuutta (laiminlyönti)10, 11. NIHSS on suunniteltu arvioimaan eroja interventioissa kliinisissä tutkimuksissa, vaikka sen käyttö on lisääntymässä potilaiden hoidossa alustavana arviointityökaluna ja akuutin hoidon jälkeisen hoidon suunnittelussa10.

BI kehitettiin vuonna 196512, ja Granger ja työtoverit13 muuttivat sitä myöhemmin pisteytystekniikaksi, joka mittaa potilaan suorituskykyä 10 päivittäisen elämän toiminnassa. BI:tä pidetään luotettavana aivohalvauspotilaiden vammaisasteikkona. Kohteet voidaan jakaa itsehoitoon (ruokinta, hoito, kylpeminen, pukeutuminen, suolen ja virtsarakon hoito sekä wc-käyttö) liittyvään ryhmään ja liikkumiseen liittyvään ryhmään (liikkuminen, siirrot ja portaissa kiipeäminen). Maksimipistemäärä on 100, jos käytetään 5 pisteen lisäyksiä, mikä osoittaa, että potilas on täysin itsenäinen fyysisessä toiminnassaan. Alin pistemäärä on 0, mikä edustaa täysin riippuvaista sänkyä.

Haittatapahtumat ja turvallisuusseuranta Haittatapahtumien luokittelu Kliinisten tapahtumien komitea validoi ja luokittelee haittatapahtumat. Tässä komiteassa on kolme asiantuntijalääkäriä. Suhteellisuusluokkia ovat: (1) tutkimukseen liittyvä sairaus: tapahtuma, joka johtuu selvästi taustalla olevasta sairaudesta ilman ajallista yhteyttä laitteeseen, hoitoon tai lääkitykseen; (2) samanaikaiseen sairauteen liittyvä: tapahtuma, joka johtuu muusta sairaudesta kuin tutkimussairaudesta ja jolla ei ole ajallista yhteyttä laitteeseen, hoitoon tai lääkitykseen; (3) IV tPA:hen liittyvä: IV tPA-lääkitykseen liittyvä tapahtuma, jolla ei ole ajallista yhteyttä laitteeseen tai hoitoon; (4) toimenpiteeseen liittyvä: tapahtumalla on vahva ajallinen suhde laitteen implantoinnin toimenpiteeseen tai hoitoon tai mihin tahansa käyttäjän käsittelyyn; (5) Minosykliiniin liittyvä: tapahtumalla on vahva ajallinen suhde minosykliiniin ja vaihtoehtoinen etiologia on vähemmän todennäköinen; (6) muu; ja (7) tuntematon.

Potilasturvallisuus on ensiarvoisen tärkeää tässä tutkimuksessa, ja käytössä on laajat menetelmät tutkimuksen haittatapahtumien seurantaan. Nämä menettelyt ovat seuraavat:

1. Data Safety Monitoring Board (DSMB). Data Safety Monitoring Board (DSMB) kokoontuu kolmen kuukauden välein tarkastelemaan tämän tutkimuksen edistymistä (esim. ilmoittautuminen, suorituskyky) ja turvallisuutta koskevia tietoja. Ennen tutkimuksen aloittamista DSMB (tutkimustilastotyöntekijöitä ja päätutkijaa kuullen) päättää välianalyysin tarpeellisuudesta ja jos on, tämän analyysin ajoituksesta. DSMB voi suositella tutkimuksen lopettamista komitean ja tutkijoiden ennen tutkimuksen aloittamista vahvistamien ohjeiden mukaisesti, jos jokin päätepisteistä ylittää ennalta vahvistetut turvallisuuskynnykset. Lisäksi DSMB voi suositella muutoksia protokollaan, jos havaitaan palautuva turvallisuusongelma. Jokaisen kokouksen jälkeen DSMB:n puheenjohtaja laatii tutkimuksen päätutkijalle, tohtori Adnan Siddiquille, kirjeen, jossa kuvataan kokouksessa tehty turvallisuusarviointi ja ilmoitetaan, onko turvallisuusongelmia olemassa.
2. Medical Safety Monitor: Olemme myös nimittäneet tutkimukseen turvallisuusmonitorin, joka tarkistaa kaikki tutkimuksen haittatapahtumat niiden tapahtuessa ja konsultoi tarvittaessa DSMB:tä. Ennen tutkimuksen aloittamista DSMB laatii tutkimuksen päätutkijaa ja tilastotieteilijää kuultuaan suunnitelman siitä, kuinka monitori raportoi kokeen aikana ilmenevistä turvallisuushuoleista.
3. Päätutkija: Tri Siddiquille ilmoitetaan DSMB:n neljännesvuosittaisesta tutkimuksen suorituskyvyn ja turvallisuuden arvioinnista ja kaikista muista Medical Safety Monitorin havaitsemista turvallisuuskysymyksistä. Lisäksi tohtori Siddiqui valvoo mahdollisia komplikaatioita, protokollarikkomuksia, lääkityksen noudattamista ja riskitekijöiden hallintaa osallistuvissa kohteissa. Jos näillä alueilla havaitaan ongelmia, tri Siddiqui ottaa yhteyttä asianomaisiin lääkäreihin ongelman korjaamiseksi.
4. Projektikoordinaattori: Projektin koordinaattori kokoaa joka kuukausi kopion haittatapahtumalomakkeista tarkistettavaksi muiden tapahtumien kuin ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden varalta. Tämän katsauksen tarkoituksena on varmistaa, että nämä tapahtumat kirjataan ja raportoidaan, ja etsiä merkkejä siitä, että vakavampia tapahtumia ei ole raportoitu.

Lääkkeisiin liittyvät riskit Minosykliiniin liittyy useita haittavaikutuksia, joiden varalta potilaita on seurattava huolellisesti. Suunnitelmamme seurata potilaita kunkin lääkkeen etiketissä kuvatun haittavaikutuksen mukaan on lueteltu alla.

Eosinofiliaa ja systeemisiä oireita sisältävä lääkeihottuma (DRESS): Rekrytoinnin aikana potilaat seulotaan mahdollisten allergisten reaktioiden varalta, jos he ovat aiemmin käyttäneet tetrasykliiniluokan lääkkeitä, joko suoralla haastattelulla potilaan kanssa, jos psyykkinen tila on riittävä, tai haastattelulla perheen kanssa. . Jos allerginen reaktio ilmenee sairaalahoidon aikana, lääke lopetetaan välittömästi. Potilaita seurataan myös täydellisellä verenkuvalla 48 tunnin välein eosinofilian arvioimiseksi. Jos potilas on kotiutettu ennen 21 päivää ja jatkaa lääkkeen saamista, opastetaan ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos ilmenee ihottumaa, hengitysvaikeuksia, kutinaa, turvotusta tai muita allergiseen reaktioon viittaavia oireita.

Munuaisten vajaatoiminta: potilaat seulotaan ennen rekrytointia niiden poissulkemiseksi, joilla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta. Tutkimukseen osallistuneilla BUN- ja kreatiniinitasojen laboratorioarviointi suoritetaan 48 tunnin välein sairaalahoidon aikana, jotta voidaan varmistaa, että munuaisten toiminta on normaalin alueen alapuolella hoidon aikana.

Valoherkkyys: potilaat on suunnattu välttämään altistumista auringolle minosykliinin käytön aikana.

Keskushermoston sivuvaikutukset (pyörrytys, huimaus, huimaus tai oireet): osana normaalia hoitoa potilaita, joille laitoksessamme tehdään endovaskulaarinen trombektomia, tarkkailee jatkuvasti tiimi, johon kuuluu sairaanhoitajia, erikoishoidon ammattilaisia ​​ja lääkäreitä. Neurologinen arviointi suoritetaan kahdesti päivässä kierrosten aikana näiden potilaiden kliinisen heikkenemisen havaitsemiseksi.

Maksatoksisuus: potilaat seulotaan ennen rekrytointia sellaisten potilaiden sulkemiseksi pois, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta ja rakenteelliset häiriöt. Maksaentsyymien (AST ja ALT) ja bilirubiinin laboratorioarviointia seurataan 72 tunnin välein sairaalahoidon aikana.

Yllä mainitut laboratoriotutkimukset tehdään myös 7-10 päivän käynnillä. Potilastietojen suojaus Tutkimusaineisto sisältää potilaan kliiniset perustiedot (eli potilaan historia ja fyysiset löydökset, lääkkeet) sekä laboratoriotutkimusten, kuten aivojen CT- tai MR-kuvantamisen, TT-angiografian, EKG- ja verikokeet, tulokset. selvittää potilaan aivohalvauksen syy. Testit, jotka tehdään seurannan aikana osana rutiinihoitoa, kuten lipidiprofiili, hemoglobiini A1C (jos potilas on diabeetikko), aivojen CT- tai MR-kuvaus (jos epäillään aivohalvausta) ja EKG (jos epäillään sydäninfarktia) ja tapahtumat jotka tapahtuvat osana tutkimuksen seurantaa, kirjataan. Osana tutkimusprotokollaa hankittujen 24-48 tunnin MRI- ja CTP-CTA-tulokset kerätään. Potilastiedot tallennetaan tietolomakkeille ja ne tallennetaan suojattuun tietokantaan. Tutkimuksen aikana kerätyt tiedot, jotka voidaan tunnistaa yksittäisestä potilaasta, pysyvät luottamuksellisina ja niitä luovutetaan vain potilaan luvalla. Erityistä huolellisuutta noudatetaan, jotta potilaan tunnistetietoja ei vahingossa paljasteta tämän tutkimuksen tuloksena olevissa julkaisuissa (esimerkiksi julkaistujen CT- tai MRI-skannausten nimet katetaan).

Näytteen koon laskeminen Perustimme laskelmamme Kohlerin et al4:n suorittamaan kliiniseen tutkimukseen. 80 %:n tehon saavuttamiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla Chi-neliötestissä tarvitaan 62 koehenkilöä kussakin ryhmässä havaitsemaan 20 %:n suhteellinen ero % mRS ≤ 2 kahden ryhmän välillä. Ennakoimme 10 %:n seurannan menetystä, saimme lopullisen otoskoon 67 kutakin ryhmää kohden.

Tilastolliset analyysit Suoritetaan kuvaava analyysi. Jatkuvat muuttujat, joilla on normaalijakauma, esitetään keskiarvoina ja keskihajontana, kun taas mediaaneja ja vaihteluväliä käytetään vääristyneille tiedoille. Käytämme prosenttiosuuksia ja suhteita kategorisen tiedon esittämiseen. Näitä kahta ryhmää verrataan perustason kliinisten ominaisuuksien perusteella, mukaan lukien ikä, sukupuoli, liitännäissairaudet, aivohalvauksen alkaminen interventioviiveeseen, NIH-pisteet esiintymishetkellä ja sairastavaa mRS. Vertaamme myös TICI-pisteitä revaskularisaatiolle kussakin ryhmässä. Riippumatonta T-testiä käytetään jatkuvan muuttujan vertailuun, kun taas chi-neliötä käytetään kategoristen tietojen vertaamiseen. Kaikkia toissijaisia ​​ja turvallisuustuloksia verrataan myös ryhmien välillä.

Cochran-Mantel-Haenszel-testi suoritetaan Rankin-pisteiden muutosta varten. mRS jaetaan kahteen osaan ≤ 2 ja > 2 arvioidakseen vammaisten potilaiden osuuden kussakin ryhmässä. Todennäköisyyssuhde 95 %:n luottamusvälillä lasketaan mRS:lle ≤ 2 minosykliinipotilaille. Alfa-virhe, joka on suurempi kuin 0,05, katsotaan merkittäväksi.