Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van minder invasieve procedures voor behandeling van viscerale leishmaniasis Effectiviteit Monitoring Test of Cure (VL-ToC)

Onbehandeld is viscerale leishmaniasis (VL) dodelijk. De hoogste last van VL wereldwijd is in Oost-Afrika, waar aan het veld aangepaste diagnostische en test-of-cure-hulpmiddelen en -behandeling ontbreken. Het huidige laboratoriuminstrument om genezing, falen van de behandeling en terugval te helpen beoordelen, is microscopie, gebaseerd op invasieve bemonstering (bijv. milt- of beenmergaspiraat). Niet-invasieve, gevoeligere hulpmiddelen zullen deze beoordelingen mogelijk maken met minimaal risico en ongemak voor patiënten.

Deze studie heeft tot doel immunologische en moleculaire tests te evalueren om genezing en terugval te voorspellen, en om de huidige invasieve methoden hiermee te vervangen.

De studie zal worden uitgevoerd in het Leishmaniasis Research and Treatment Centre (LRTC), Gondar University Hospital, Ethiopië. hun resultaten zullen de behandeling van de patiënt tijdens de duur van het onderzoek niet beïnvloeden. Patiëntenbeheer zal de nationale richtlijnen voor VL-diagnose en -beheer in Ethiopië volgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

CONTEXT Viscerale leishmaniasis (VL), of kala-azar, wordt veroorzaakt door parasitaire protozoa van het Leishmania donovani-soortencomplex, die worden overgedragen door de beet van geïnfecteerde vrouwelijke flebotomine-zandvliegen. VL heeft een wereldwijde distributie in Azië, Oost-Afrika, Zuid-Amerika en het Middellandse-Zeebekken. Een deel van de geïnfecteerde personen vertoont sluipend evoluerende symptomen, met splenomegalie, onregelmatige koorts, bloedarmoede of pancytopenie, gewichtsverlies en zwakte, die progressief optreden over een periode van weken of zelfs maanden. En de ziekte kan in 90% van de gevallen dodelijk zijn zonder behandeling.

In 1990 werd de wereldwijde incidentie van VL geschat op 500.000 gevallen per jaar. Sindsdien is het aanzienlijk afgenomen. Een WHO-rapport over de 14 zwaar belaste landen (> 100 gevallen/jaar) rapporteerde 30.758 nieuwe gevallen van VL in 2014, met een onderrapportage van 1,2 tot 4 keer. Deze drastische vermindering in de afgelopen decennia wordt grotendeels toegeschreven aan een scherpe daling van de incidentie in Zuidoost-Azië, van ongeveer 50.000 gemelde gevallen in 2006-2007 tot 10.311 in 2014. Een succesvolle eliminatiecampagne, natuurlijke fluctuaties in incidentie en verbeteringen in lokale leefomstandigheden hebben bijgedragen aan de afname. Momenteel is de grootste last van VL wereldwijd in Oost-Afrika, waar er een gebrek is aan geschikte diagnostische hulpmiddelen en behandeling. De meeste gevallen worden waargenomen in Ethiopië, Kenia, Somalië, Soedan, Zuid-Soedan en Oeganda. Van de zes landen die momenteel 91% van de totale VL-last wereldwijd vertegenwoordigen, liggen er vier in Oost-Afrika: Ethiopië, Zuid-Soedan, Soedan en Somalië.

Nu doelstellingen voor de eliminatie van VL in Zuidoost-Azië worden bereikt, heeft de WHO onlangs partners aangemoedigd om de hulpmiddelen voor een betere controle en uiteindelijke eliminatie van VL in specifieke foci in Oost-Afrika te verbeteren. Belangrijke uitdagingen voor ziektebestrijding zijn onder meer: ​​inconsistente prestaties van RDT's in verschillende regio's; suboptimale werkzaamheid van behandeling met potentieel toxische injecteerbare geneesmiddelen; gebrek aan monitoring van geneesmiddelresistentie; onvoldoende toegang tot vroege diagnose en behandeling; en het ontbreken van een test-of-cure en voorspelling van terugvallen. Dit alles heeft een grote impact op morbiditeit, mortaliteit, verlies aan kwaliteit van leven en economische ontwikkeling. Wij zijn van mening dat het verbeteren van de toegang tot diagnostische en behandelingsmonitoringtools voor VL de hoeksteen is van succesvolle VL-bestrijdings-/eliminatiebenaderingen.

Nieuwe medicijnen en medicijncombinaties voor VL worden geëvalueerd door DNDi- en LEAP-partners op verschillende onderzoekslocaties, die aantoonden dat natriumstibogluconaat (SSG) en paromomycine (PM) in combinatie in Oost-Afrika een voordeel bieden in vergelijking met de eerdere SSG-monotherapie. Nauwgezette monitoring van de patiënt tijdens de behandeling en follow-up biedt een unieke kans om nieuwe hulpmiddelen en markers van genezing en terugval te evalueren, zoals we in deze studie voorstellen.

RATIONALE ONDERZOEK In klinische VL-onderzoeken worden patiënten die aan vooraf gedefinieerde inclusiecriteria voldoen, ingeschreven op basis van diagnose door middel van Leishmania-positief weefselaspiraat (milt, beenmerg of lymfeklier) en microscopie, wat ook de methode is die wordt gebruikt als de parasitologische test-of-cure aan het einde van de behandeling. Hoewel gevoelig (variabel afhankelijk van het weefselmonster), heeft deze traditionele methode beperkingen, waardoor nieuwe, verbeterde niet-invasieve hulpmiddelen gerechtvaardigd zijn. Miltaspiratie en microscopie hebben ook beperkingen, waaronder de moeilijkheid om microscopieresultaten te harmoniseren, aangezien weefselaspiraties niet homogeen zijn, wat een weerspiegeling is van onnauwkeurige beoordelingen van parasietenbelasting. Bij veel patiënten krimpt de milt tijdens de behandeling, waardoor monitoring door middel van miltafzuiging aan het einde van de behandeling moeilijk wordt. In deze gevallen worden beenmergaspiraten vaak geanalyseerd voor test-of-cure, wat kwantitatieve vergelijkingen van parasietenbelasting voor en na behandeling nog moeilijker maakt. Ten slotte is aspiratie van de milt invasief met het risico op ernstige complicaties.

Het diagnosticeren van VL met behulp van een gevoelige diagnostische test op basis van perifeer bloed is veel gunstiger. Nucleïnezuuramplificatietesten (NAAT) zijn gevoelig gebleken voor de detectie van Leishmania-parasieten in bloed en spelen een potentiële rol in het diagnostische algoritme van primaire VL. In VL-endemische omgevingen zijn de meeste NAAT echter beperkt tot goed uitgeruste laboratoria. Onlangs heeft FIND, in samenwerking met andere partners, een robuuste NAAT, loop-mediated isothermal amplification (LAMP) ontwikkeld die kan worden gebruikt op basislaboratoriumniveau (bijv. microscopie laboratorium). Een bijkomend voordeel van LAMP is dat het door gebruik te maken van een fluorimeter of troebelheidsmeter reproduceerbaar de belasting van parasieten semi-kwantificeerbaar zou kunnen maken, waardoor classificatie van parasieten op basis van microscopie van weefsels die invasief zijn verkregen, wordt vermeden. De WHO heeft onlangs LAMP aanbevolen voor de diagnose van longtuberculose.

Een belangrijke onderzoeksprioriteit die door de WHO Expert Committee on the Control of Leishmaniasis naar voren is gebracht, is de identificatie van een biomarker voor het falen van de behandeling en terugval, in tegenstelling tot genezing na chemotherapie [1]. Nieuwe tools en biomarkers om de immuunrespons van VL-patiënten tijdens de therapie te monitoren, zoals immunoglobuline-isotypen of cytokines, en die kunnen worden gebruikt om terugval te voorspellen, zijn belangrijk in Oost-Afrika, gezien het hoge terugvalpercentage en het feit dat VL/HIV-co-infectie is een belangrijke determinant van terugvallen [1,3]. Nieuwe op T-cellen gebaseerde interferon-γ-afgiftetesten hebben aangetoond dat IFN-γ in door Leishmania gestimuleerd volbloed geleidelijk en significant toeneemt na succesvolle behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met L. donovani of L. infantum . Stimulatie van volbloed en cytokine-afgifte-assay (CRA) en celproliferatie-assay (CPA) hebben hun nut aangetoond om terugval te voorspellen bij patiënten met immunodepressie. CRA- en IFN-γ-analyse hielpen bij het bevestigen van genezing en het risico op terugvallen bij personen die een orgaantransplantatie hadden ondergaan, terwijl CPA een goede voorspellende marker was voor het uitblijven van terugvallen bij HIV-patiënten die gelijktijdig met Leishmania waren geïnfecteerd. Aan de andere kant is er met het gebruik van eenvoudige serologische tests (ELISA) sterk bewijs geleverd voor het gebruik van anti-Leishmania IgG1 bij het monitoren van behandelresultaten bij VL [10]. We stellen een samenwerking voor tussen Europese en Ethiopische onderzoeksinstellingen, met gedegen expertise op het gebied van VL, die zullen profiteren van de werkende infrastructuur van LEAP om het nut te evalueren van een ELISA-test die anti-Leishmania IgG1-antilichamen, Leishmania-specifieke lymfocytenproliferatie, cytokine-afgifte-assays en LAMP detecteert. om behandelingsfalen en terugval bij VL-patiënten te voorspellen.

Nu doelstellingen voor de eliminatie van VL in Zuidoost-Azië worden bereikt, heeft de WHO onlangs partners aangemoedigd om de hulpmiddelen voor een betere controle en uiteindelijke eliminatie van VL in specifieke foci in Oost-Afrika te verbeteren. Belangrijke uitdagingen voor ziektebestrijding zijn onder meer: ​​inconsistente prestaties van RDT's in verschillende regio's; suboptimale werkzaamheid van behandeling met potentieel toxische injecteerbare geneesmiddelen; gebrek aan monitoring van geneesmiddelresistentie; onvoldoende toegang tot vroege diagnose en behandeling; en het ontbreken van een test-of-cure en voorspelling van terugvallen. Dit alles heeft een grote impact op morbiditeit, mortaliteit, verlies aan kwaliteit van leven en economische ontwikkeling. Het verbeteren van de toegang tot diagnose- en behandelingsmonitoringtools voor VL is de hoeksteen van succesvolle VL-bestrijdings-/eliminatiebenaderingen.

DOELSTELLINGEN Het doel van de voorgestelde studie is het evalueren van immunologische (volbloed-cytokine-afgiftetest, celproliferatietest, IgG1-anti-Leishmania) en moleculaire (lus-gemedieerde isothermische amplificatie) tests om genezing en terugval te voorspellen, en om hiermee de huidige invasieve methoden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Primaire VL-patiënten, opgenomen voor behandeling in het Leishmaniasis Research and Treatment Centre, Gondar University Hospital, met huidige standaardcombinatietherapie in Oost-Afrika (SSG+PM). Een totaal van 60 VL-patiënten is het doel.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met klinische tekenen en symptomen van VL en bevestigende parasitologische microscopische diagnose.
  • Patiënten voor wie schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen (indien 18 jaar en ouder) of ondertekend door ouders(s) of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar (in het geval van minderjarigen moet ook toestemming van de kinderen worden verkregen volgens de wettelijke vereisten van het land).

Uitsluitingscriteria:

VL-gevallen worden niet in het onderzoek opgenomen als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is:

  • Patiënten die gevallen zijn van VL-terugval, post- of para-kala-azar dermale leishmaniasis of die in de afgelopen zes maanden anti-leishmania-geneesmiddelen hebben gekregen.
  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor behandeling met SSG+PM:

    • Patiënten met ernstige ondervoeding.
    • Patiënten met een positieve hiv-diagnose.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of bekende allergie voor een van de onderzoeksbehandelingen (SSG of PM).
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of met een klinisch significant abnormaal ECG.
    • Patiënten die lijden aan een bijkomende ernstige infectie zoals tuberculose of een andere ernstige onderliggende ziekte (hart-, nier-, lever-) of chronische aandoening die evaluatie van de reactie van de patiënt op de onderzoeksmedicatie onmogelijk zou maken.
  • Patiënten die niet kunnen voldoen aan de geplande procedures en geplande bezoeken van het studieprotocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het beoordelen van de diagnostische prestaties van de immunologische tests die worden geëvalueerd voor het voorspellen van genezing en falen van de behandeling bij de beoordeling aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Na 6 maanden follow-up
Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden worden gerapporteerd
Na 6 maanden follow-up
De diagnostische prestaties beoordelen van de moleculaire tests die worden geëvalueerd voor het voorspellen van genezing en falen van de behandeling bij de beoordeling aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Na 6 maanden follow-up
Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden worden gerapporteerd
Na 6 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het beoordelen van de diagnostische prestaties van de immunologische tests die worden geëvalueerd voor het voorspellen van genezing, falen van de behandeling en terugval tijdens de follow-up
Tijdsspanne: 17 dagen vanaf het begin van de behandeling
Na voltooiing van de behandeling worden sensitiviteit, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden gerapporteerd
17 dagen vanaf het begin van de behandeling
Het beoordelen van de diagnostische prestaties van de moleculaire tests die worden geëvalueerd voor het voorspellen van genezing, falen van de behandeling en terugval tijdens de follow-up
Tijdsspanne: 17 dagen vanaf het begin van de behandeling
Na voltooiing van de behandeling worden sensitiviteit, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden gerapporteerd
17 dagen vanaf het begin van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Viscerale Leishmaniasis

Klinische onderzoeken op ELISA, LAMP, Cytokine-afgiftetest

3
Abonneren