내장 레슈만편모충증 치료 효능 모니터링을 위한 덜 침습적인 절차의 평가 완치 테스트 (VL-ToC)

문맥 내장 레슈마니아증(VL) 또는 kala-azar는 레슈마니아 도노바니 종 복합체의 기생 원생동물에 의해 발생하며 감염된 암컷 플레보토민 모래파리에 물려 전염됩니다. VL은 아시아, 동부 아프리카, 남미 및 지중해 분지에 걸쳐 전 세계적으로 분포되어 있습니다. 감염된 개인의 일부는 몇 주 또는 심지어 몇 달에 걸쳐 점진적으로 발생하는 비장비대, 불규칙한 열, 빈혈 또는 범혈구감소증, 체중 감소 및 쇠약과 같은 서서히 진행되는 증상을 나타냅니다. 그리고 이 질병은 최대 90%의 사례에서 치료 없이 치명적일 수 있습니다.

1990년에 VL의 세계적인 발병률은 연간 500,000건으로 추정되었습니다. 그 이후로 상당히 감소했습니다. 14개 고부담 국가(연간 100건 초과)에 대한 WHO 보고서는 2014년에 30,758건의 새로운 VL 사례를 보고했으며, 1.2배에서 4배 사이로 과소 보고되었습니다. 지난 수십 년 동안 이러한 급격한 감소는 주로 2006-2007년에 보고된 약 50,000건에서 2014년 10,311건으로 동남아시아에서 발병률이 급격히 감소했기 때문입니다. 성공적인 제거 캠페인, 발병률의 자연적인 변동 및 지역 생활 조건의 개선이 감소에 기여했습니다. 현재 전 세계적으로 VL의 가장 큰 부담은 적절한 진단 도구와 치료가 부족한 동부 아프리카입니다. 대부분의 사례는 에티오피아, 케냐, 소말리아, 수단, 남수단, 우간다에서 관찰됩니다. 현재 전 세계 전체 VL 부담의 91%를 차지하는 6개국 중 4개국(에티오피아, 남수단, 수단, 소말리아)은 동부 아프리카에 있습니다.

동남아시아에서 VL 제거 목표에 도달함에 따라 WHO는 최근 동아프리카의 특정 병소에서 VL을 보다 잘 제어하고 궁극적으로 제거하기 위한 도구를 개선하도록 파트너에게 권장했습니다. 질병 통제에 대한 중요한 과제는 다음과 같습니다. 여러 지역에서 RDT의 일관되지 않은 성능; 잠재적으로 독성이 있는 주사 가능한 의약품을 사용한 치료의 최적이 아닌 효능; 약물 내성 모니터링 부족; 조기 진단 및 치료에 대한 접근성 부족; 치료 테스트 및 재발 예측의 부족. 이 모든 것이 이환율, 사망률, 삶의 질 저하 및 경제 발전에 중대한 영향을 미칩니다. 우리는 VL에 대한 진단 및 치료 모니터링 도구에 대한 접근성을 개선하는 것이 성공적인 VL 제어/제거 접근법의 초석이라고 믿습니다.

VL에 대한 새로운 약물 및 약물 조합은 여러 연구 사이트에서 DNDi 및 LEAP 파트너에 의해 평가되고 있으며, 동부 아프리카에서 SSG(sodium stibogluconate) 및 PM(paromomycine) 조합이 이전 SSG 단독 요법에 비해 이점을 제공한다는 것을 보여주었습니다. 치료 및 후속 조치 중 면밀한 환자 모니터링은 이 연구에서 제안한 바와 같이 치료 및 재발의 새로운 도구와 마커를 평가할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다.

연구 근거 VL 임상 시험에서 사전 정의된 포함 기준을 충족하는 환자는 Leishmania 양성 조직 흡인(비장, 골수 또는 림프절) 및 기생충 치료 테스트로도 사용되는 방법인 현미경 검사를 기반으로 등록됩니다. 치료가 끝날 때. 민감하지만(조직 샘플에 따라 가변적임), 이 전통적인 방법은 한계가 있어 새로운 개선된 비침습적 도구를 보증합니다. 비장 흡인과 현미경 검사는 조직 흡인이 균질하지 않아 기생충 부하에 대한 부정확한 평가를 반영하기 때문에 현미경 검사 결과를 일치시키는 데 어려움을 포함하여 한계가 있습니다. 많은 환자에서 비장이 치료와 함께 수축하여 치료 종료 시 비장 흡인을 통한 모니터링이 어렵습니다. 이러한 경우 골수 흡인물은 치료 테스트를 위해 종종 분석되며, 이는 치료 전후의 기생충 로드의 정량적 비교를 훨씬 더 어렵게 만듭니다. 마지막으로, 비장 흡인은 심각한 합병증의 위험이 있는 침습적입니다.

말초 혈액을 기반으로 한 민감한 진단 테스트를 사용하여 VL을 진단하는 것이 훨씬 유리합니다. 핵산 증폭 검사(NAAT)는 혈액에서 Leishmania 기생충의 검출에 민감한 것으로 입증되었으며 기본 VL의 진단 알고리즘에서 잠재적인 역할을 합니다. 그러나 VL 풍토병 설정에서 대부분의 NAAT는 장비가 잘 갖춰진 실험실로 제한됩니다. 최근에 FIND는 다른 파트너와 협력하여 기본 실험실 수준(예: 현미경 실험실). LAMP의 또 다른 장점은 형광계 또는 탁도계를 사용하여 침습적으로 얻은 조직의 현미경 검사법에 기반한 기생충 등급을 피하면서 기생충 부하를 재현 가능하게 반 정량화할 수 있다는 것입니다. WHO는 최근 폐결핵 진단을 위해 LAMP를 권장했습니다.

리슈만편모충증 통제에 관한 WHO 전문가 위원회가 강조한 연구 우선 순위는 화학 요법 후 완치가 아닌 치료 실패 및 재발의 바이오마커를 식별하는 것입니다[1]. 치료 중 VL 환자의 면역 반응을 모니터링하고 재발을 예측하는 데 사용할 수 있는 면역글로불린 이소타입 또는 사이토카인과 같은 새로운 도구 및 바이오마커는 높은 재발률과 VL/HIV 동시 감염을 고려할 때 동부 아프리카에서 중요합니다. 재발의 주요 결정 요인입니다[1,3]. 새로운 T 세포 기반 인터페론-γ 방출 분석은 L. donovani 또는 L. infantum에 감염된 환자를 성공적으로 치료한 후 Leishmania로 자극된 전혈에서 IFN-γ가 점진적으로 그리고 상당히 증가한다는 것을 보여주었습니다. 전혈 자극 및 사이토카인 방출 분석(CRA) 및 세포 증식 분석(CPA)은 면역 저하 환자의 재발을 예측하는 데 유용함을 입증했습니다. CRA 및 IFN-γ 분석은 고형 장기 이식 개인의 치료 및 재발 위험을 확인하는 데 도움이 되었으며, CPA는 Leishmania에 공동 감염된 HIV 환자의 재발이 나타나지 않는 좋은 예측 마커였습니다. 한편, 단순 혈청 검사(ELISA)를 사용하여 VL에서 치료 결과를 모니터링하는 데 항-Leishmania IgG1을 사용한다는 강력한 증거가 제시되었습니다[10]. 우리는 VL에 대한 건전한 전문 지식을 갖춘 유럽 및 에티오피아 연구 기관 간의 협력을 제안합니다. 이는 LEAP의 작업 인프라를 활용하여 항-리슈마니아 IgG1 항체, 리슈마니아 특이적 림프구 증식, 사이토카인 방출 분석 및 LAMP를 검출하는 ELISA 테스트의 유용성을 평가할 것입니다. VL 환자의 치료 실패 및 재발을 예측합니다.

동남아시아에서 VL 제거 목표에 도달함에 따라 WHO는 최근 동아프리카의 특정 병소에서 VL을 보다 잘 제어하고 궁극적으로 제거하기 위한 도구를 개선하도록 파트너에게 권장했습니다. 질병 통제에 대한 중요한 과제는 다음과 같습니다. 여러 지역에서 RDT의 일관되지 않은 성능; 잠재적으로 독성이 있는 주사 가능한 의약품을 사용한 치료의 최적이 아닌 효능; 약물 내성 모니터링 부족; 조기 진단 및 치료에 대한 접근성 부족; 치료 테스트 및 재발 예측의 부족. 이 모든 것이 이환율, 사망률, 삶의 질 저하 및 경제 발전에 중대한 영향을 미칩니다. VL에 대한 진단 및 치료 모니터링 도구에 대한 접근성을 개선하는 것은 성공적인 VL 제어/제거 접근법의 초석입니다.

목적 제안된 연구의 목적은 면역학적(전혈 사이토카인 방출 분석, 세포 증식 분석, IgG1 항-Leishmania) 및 분자(루프 매개 등온 증폭) 테스트를 평가하여 완치 및 재발을 예측하고 이를 현재의 침습적 방법.